自家ペプチド誘導型能動免疫を用いたAML維持療法における有効性と安全性 (AML)
急性骨髄性白血病（AML）における維持療法のための自己ペプチドによる能動免疫の有効性と安全性に関するランダム化対照前向き研究
急性骨髄性白血病（AML）は成人で最も一般的な急性白血病です。導入化学療法により約70%の患者が完全寛解（CR）を達成しますが、従来の地固め療法（主に高用量シタラビン）では再発率が持続的に高く、低リスク群で1年以内に約30%、高リスク群で80%に達し、長期生存率は<40%です。同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）は生存率を改善しますが、ドナーの適合性と患者の耐容性に制限され、移植率は<20%にとどまります。臨床現場では、忍容性が高く、肝毒性・腎毒性が低く、再発予防に有効な維持療法が緊急に必要とされています。
腫瘍免疫療法は大きな進歩であり、ネオアンチゲンに基づく個別化ワクチンは、その強い腫瘍特異性と長期的な免疫記憶誘導能により、再発防止の重要な方向性です。しかし、既存のネオアンチゲンワクチンはエピトープスクリーニングにNGSシーケンシングとバイオインフォマティクスに依存しており、開発期間が長く、コストが高く、癌原因となる変異を見逃しやすく、臨床実現性に乏しいという問題があり、普及を妨げています。本研究では、特許取得済みの日米共同革新的技術を採用：患者自身のAML細胞を体外で誘導し、完全な腫瘍抗原ペプチドセットを取得して個別化ワクチンを調製することで、従来のボトルネックを回避し、"抗原フルカバレッジ"型の個別化能動免疫を実現します。
本研究には重要な臨床的・科学的意義があります：(1) 本特許技術をAML維持療法に初めて応用し、国内外の研究ギャップを埋め、新たな治療選択肢を提供します；(2) ランダム化比較デザインを用いて、地固め化学療法中とその後の免疫療法の有効性を比較し、最適な治療モードを特定します；(3) 信頼性の高い抗白血病免疫モニタリング法とタイミングをスクリーニングし、効果評価と予後予測のエビデンスを提供します；(4) 治療の安全性を検証し、低毒性・高効能のAML維持療法の開発基盤を築き、最終的に患者の長期生存を改善し、AMLの精密免疫療法を推進します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Meijuan Huang
- 電話番号：13365910912
- メール：huangmj@fjmu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Shuxia Zhang
- 電話番号：86-18006908855
- メール：zhangshuxia235@163.com
研究場所
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- 募集
- Fujian Medical University Union Hospital
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コンタクト：
- Meijuan Huang, MD
- 電話番号：13365910912
- メール：huangmj@fjmu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選択基準：
- 1. 組み入れ基準（すべて満たすこと） 2018年WHO分類および急性白血病診断基準に従って新たに急性骨髄性白血病（AML）と診断され、1～2コースの従来の化学療法を受け、寛解を達成し、定期的な地固め療法を受けている18歳以上70歳以下の患者。ホルモン剤を含まない維持療法レジメンを受けている。白血球数およびリンパ球数がほぼ正常範囲に回復している。主治医が寛解後少なくとも12か月の生存が期待できると判断した患者。本研究に自ら参加し、インフォームドコンセントに署名した患者。
除外基準：
- 以下のいずれかの基準に該当する被験者は研究から除外される：
寛解後もホルモン療法を必要とする患者。他の悪性腫瘍の既往がある、または過去に管理不能な悪性腫瘍の病歴がある患者。スクリーニング前1か月以内に他の臨床試験に参加した患者。管理不能な脳血管疾患、凝固障害、結合組織疾患などの合併症を有する患者。主治医が参加に不適切と判断する他の管理不能な疾患を有する患者。精神障害を有する患者、または治験プロトコルを完全に遵守できないことが既知または疑われる患者。妊娠中または授乳中の女性。HIV感染者。主治医が被験者を研究完了の妨げ、または重大なリスクとなりうると判断するその他の状態。
3. 中止基準
被験者は以下の理由によりいつでも研究を中止することができる：
主治医が被験者の最善の利益になると判断した場合。疾患の進行または他の抗白血病療法の開始。被験者が理由を問わずいつでも研究中止を要請した場合。追跡不能。死亡。重度の化学療法誘発性毒性反応の出現、または有害反応により化学療法が4週間以上遅延した場合。心毒性：左心室駆出率（LVEF）≤50％、または10％以上の低下。または以下の基準を満たすQTc延長：①QTc > 500 ms、②被験者が脚ブロックと診断された場合QTc > 530 ms。肝毒性：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の持続的上昇が正常上限（ULN）の2倍を超え、肝保護療法に反応しない場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：「強化化学療法6コース（通常併用）」
6コースの標準的な地固め化学療法
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実験的：日常の地固め化学療法6コース中に投与される能動免疫療法
定期の地固め化学療法6コース中に行われる能動免疫療法
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個別化腫瘍ワクチンは、患者自身の急性骨髄性白血病（AML）細胞から調製され、皮内注射によって投与され、体に特異的な抗白血病免疫応答を誘発する。
患者の治療段階に基づき、6コースの定期地固め化学療法の期間中または地固め化学療法完了後のいずれかで、アクティブ免疫療法を開始する。
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実験的：通常の地固め化学療法6コース後に投与されるアクティブ免疫療法
<string>6コースの通常の地固め化学療法後に実施される能動免疫療法</string>
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個別化腫瘍ワクチンは、患者自身の急性骨髄性白血病（AML）細胞から調製され、皮内注射によって投与され、体に特異的な抗白血病免疫応答を誘発する。
患者の治療段階に基づいて、6コースの通常の地固め化学療法中か、あるいは地固め化学療法の完了後にアクティブ免疫療法を開始する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間（OS）
(OS)
時間枠：1年
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治療終了後の被験者の生存
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1年
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全体的奏効率（ORR）
時間枠：サイクル1およびサイクル12の終了時（各サイクルは1か月）
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サイクル1およびサイクル2の終了時に完全寛解（CR）または部分寛解（PR）を達成した被験者（各サイクルは1ヶ月）
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サイクル1およびサイクル12の終了時（各サイクルは1か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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奏効までの期間(TTR)
時間枠：1-2ヶ月（1-2コース）
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研究治療の開始からCRまたはPRの初回確認が文書化されるまでの期間。
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1-2ヶ月（1-2コース）
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応答期間（ＤＯＲ）
時間枠：1年
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CRが最初に記録されてから、疾患の進行または死亡のいずれかが最初に記録されるまでの期間
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1年
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無増悪生存期間（PFS）
時間枠：1年
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研究治療の開始から、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡のうち、いずれか最初に発生する事象が最初に記録されるまでの期間
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Meijuan Huang、Fujian Institute of Haematology, Fujian Medical University Union Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FJ Depart of Hematology 2
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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