Skuteczność i bezpieczeństwo immunizacji czynnej indukowanej autologicznymi peptydami w terapii podtrzymującej AML (AML)
Randomizowane, kontrolowane, prospektywne badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo czynnej odporności indukowanej przez autologiczne peptydy w terapii podtrzymującej ostrej białaczki szpikowej (AML)
Ostra białaczka szpikowa (AML) jest najczęstszą ostrą białaczką u dorosłych. Podczas gdy około 70% pacjentów osiąga całkowitą remisję (CR) po chemioterapii indukcyjnej, tradycyjna terapia konsolidacyjna (głównie wysokie dawki cytarabiny) charakteryzuje się stale wysokim odsetkiem nawrotów – prawie 30% po 1 roku w grupach niskiego ryzyka i 80% w grupach wysokiego ryzyka – z długoterminowym przeżyciem <40%. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) poprawia przeżycie, ale jest ograniczony przez zgodność dawcy i tolerancję pacjenta, co skutkuje odsetkiem przeszczepów <20%. Klinicznie istnieje pilna potrzeba dobrze tolerowanego, mało hepatotoksycznego/nefrotoksycznego schematu podtrzymującego skutecznego w zapobieganiu nawrotom.
Immunoterapia nowotworów jest przełomem, a spersonalizowane szczepionki oparte na neoantygenach stanowią kluczowy kierunek przeciwdziałania nawrotom ze względu na ich silną specyficzność wobec nowotworu i zdolność do indukowania długotrwałej pamięci immunologicznej. Jednak istniejące szczepionki neoantygenowe opierają się na sekwencjonowaniu NGS i bioinformatyce do przesiewu epitopów, charakteryzując się długimi cyklami rozwojowymi, wysokimi kosztami, podatnością na pominięcie mutacji powodujących raka i słabą wykonalnością kliniczną, co utrudnia powszechne stosowanie. W niniejszym badaniu zastosowano opatentowaną innowacyjną technologię chińsko-amerykańską: indukcję własnych komórek AML pacjenta in vitro w celu uzyskania kompletnego zestawu peptydów antygenów nowotworowych do przygotowania spersonalizowanej szczepionki, co omija tradycyjne przeszkody, aby osiągnąć spersonalizowaną odporność czynną z „pełnym pokryciem antygenowym”.
Niniejsze badanie ma znaczącą wartość kliniczną i naukową: (1) Jest pierwszym zastosowaniem tej opatentowanej technologii w terapii podtrzymującej AML, wypełniając luki w badaniach krajowych i międzynarodowych oraz dostarczając nowej opcji terapeutycznej; (2) Wykorzystując randomizowany, kontrolowany projekt, porównuje skuteczność immunoterapii podawanej podczas i po chemioterapii konsolidacyjnej, aby zidentyfikować optymalny tryb leczenia; (3) Przesiewa wiarygodne metody i punkty czasowe monitorowania odporności przeciwbiałaczkowej, dostarczając popartych dowodami podstaw do oceny skuteczności i prognozowania przebiegu choroby; (4) Weryfikuje bezpieczeństwo leczenia, kładąc podwaliny pod opracowanie mało toksycznych, wysoce skutecznych schematów podtrzymujących AML, ostatecznie poprawiając długoterminowe przeżycie pacjentów i rozwijając precyzyjną immunoterapię AML.
Przegląd badań
Status
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Meijuan Huang
- Numer telefonu: 13365910912
- E-mail: huangmj@fjmu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Shuxia Zhang
- Numer telefonu: 86-18006908855
- E-mail: zhangshuxia235@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
- Rekrutacyjny
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Meijuan Huang, MD
- Numer telefonu: 13365910912
- E-mail: huangmj@fjmu.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- 1. Kryteria włączenia (wszystkie muszą być spełnione) Nowo zdiagnozowana ostra białaczka szpikowa (AML) zgodnie z klasyfikacją WHO z 2018 r. i kryteriami diagnostycznymi ostrych białaczek, którzy otrzymali 1-2 kursy konwencjonalnej chemioterapii, osiągnęli remisję i przechodzą rutynową terapię konsolidującą; W wieku od 18 do 70 lat; Otrzymujący schemat terapii podtrzymującej bez środków hormonalnych; Liczba leukocytów i limfocytów zasadniczo wróciła do normy; Pacjenci, u których badacz ocenił, że oczekiwane przeżycie wynosi co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu remisji; Pacjenci, którzy dobrowolnie uczestniczą w tym badaniu i podpisują formularz świadomej zgody.
Kryteria wykluczenia:
- Każdy pacjent spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczony z badania:
Pacjenci, którzy nadal wymagają hormonalnej terapii podtrzymującej po osiągnięciu remisji; Pacjenci z wywiadem innych nowotworów złośliwych lub niekontrolowanym nowotworem złośliwym w przeszłości; Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym; Powikłania z niekontrolowanymi chorobami naczyniowo-mózgowymi, zaburzeniami krzepnięcia, chorobami tkanki łącznej i podobnymi stanami; Inne niekontrolowane choroby, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia; Pacjenci z zaburzeniami psychiatrycznymi lub inni pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną niemożnością pełnego przestrzegania protokołu badania; Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; Osoby zakażone HIV; Inne stany, które badacz uzna za mogące uniemożliwić pacjentowi ukończenie badania lub stanowić poważne ryzyko dla pacjenta.
3. Kryteria wycofania
Pacjenci mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie z następujących powodów:
Badacz uzna, że jest to w najlepszym interesie pacjenta; Postęp choroby lub rozpoczęcie innej terapii przeciwbiałaczkowej; Pacjent prosi o wycofanie się z badania z dowolnego powodu w dowolnym momencie; Utrata z obserwacji; Zgon; Wystąpienie ciężkich toksycznych reakcji wywołanych chemioterapią lub opóźnienie chemioterapii o ponad 4 tygodnie z powodu działań niepożądanych; Kardiotoksyczność: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50% lub spadek o > 10%; lub wydłużenie QTc spełniające następujące kryteria: ① QTc > 500 ms; ② QTc > 530 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka; Hepatotoksyczność: utrzymujące się podwyższenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) powyżej 2-krotności górnej granicy normy (GGN), bez odpowiedzi na terapię hepatoprotekcyjną.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: 6 kursów rutynowej chemioterapii konsolidującej
|
|
|
Eksperymentalny: Immunoterapia czynna stosowana podczas 6 kursów rutynowej chemioterapii konsolidacyjnej
Immunoterapia czynna podawana w trakcie 6 kursów rutynowej chemioterapii konsolidacyjnej
|
Personalizowane szczepionki przeciwnowotworowe są przygotowywane z własnych komórek ostrej białaczki szpikowej (AML) pacjenta i podawane poprzez wstrzyknięcie śródskórne w celu wywołania w organizmie swoistej odpowiedzi immunologicznej przeciwko białaczce.
Rozpoczęcie immunoterapii czynnej albo w trakcie 6 kursów rutynowej chemioterapii konsolidującej, albo po zakończeniu chemioterapii konsolidującej, w zależności od fazy leczenia pacjenta.
|
|
Eksperymentalny: Immunoterapia czynna podawana po 6 cyklach rutynowej chemioterapii konsolidującej
Immunoterapia czynna podawana po 6 cyklach rutynowej chemioterapii konsolidacyjnej
|
Personalizowane szczepionki przeciwnowotworowe są przygotowywane z własnych komórek ostrej białaczki szpikowej (AML) pacjenta i podawane poprzez wstrzyknięcie śródskórne w celu wywołania w organizmie swoistej odpowiedzi immunologicznej przeciwko białaczce.
Rozpoczęcie aktywnej immunoterapii w trakcie 6 kursów rutynowej chemioterapii konsolidacyjnej albo po zakończeniu chemioterapii konsolidacyjnej, w zależności od fazy leczenia pacjenta.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
przeżycie pacjentów po zakończeniu leczenia
|
1 rok
|
|
ogólny odsetek remisji (ORR)
Ramy czasowe: Na końcu Cyklu 1 i Cyklu 12 (każdy cykl to 1 miesiąc)
|
pacjenci osiągający całkowitą remisję (CR) lub częściową remisję (PR) na koniec cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 1 miesiąc)
|
Na końcu Cyklu 1 i Cyklu 12 (każdy cykl to 1 miesiąc)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 1-2 miesięcy (1-2 kursów)
|
Czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszego udokumentowania CR lub PR.
|
1-2 miesięcy (1-2 kursów)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Czas od pierwszej dokumentacji CR do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci, w zależności od tego, co wystąpi pierwsze
|
1 rok
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Okres od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do pierwszej dokumentacji progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Meijuan Huang, Fujian Institute of Haematology, Fujian Medical University Union Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FJ Depart of Hematology 2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .