Effekt og sikkerhet av autolog peptidindusert aktiv immunitet i AML-vedlikeholdsterapi (AML)
En randomisert, kontrollert, prospektiv studie om effekt og sikkerhet av aktiv immunitet indusert av autologe peptider for vedlikeholdsbehandling ved akutt myeloid leukemi (AML)
Akutt myeloid leukemi (AML) er den vanligste akutte leukemien hos voksne. Selv om omtrent 70% av pasientene oppnår fullstendig remisjon (CR) med induksjonskjemoterapi, har tradisjonell konsolideringsterapi (hovedsakelig høydose cytarabin) en vedvarende høy tilbakefallsrate - nesten 30% etter 1 år for lavrisikogrupper og 80% for høyrisikogrupper - med en langtidsoverlevelsesrate <40%. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) forbedrer overlevelsen, men begrenses av donormatching og pasienttoleranse, noe som resulterer i en transplantasjonsrate <20%. Klinisk er det et presserende behov for et godt tolerert, lavt lever-/nefrotoksisk vedlikeholdsregime effektivt for å forhindre tilbakefall.
Tumorimmunterapi er et stort gjennombrudd, og neoantigenbaserte personlige vaksiner er en sentral anti-tilbakefallsretning på grunn av deres sterke tumorspesifisitet og evne til å indusere langvarig immunhukommelse. Imidlertid er eksisterende neoantigenvaksiner avhengige av NGS-sekvensering og bioinformatikk for epitopescreening, lider av lange utviklingssykluser, høye kostnader, tendens til å gå glipp av karsinomutløsende mutasjoner, og dårlig klinisk gjennomførbarhet, noe som hindrer utbredt bruk. Denne studien benytter en patentert sino-amerikansk innovativ teknologi: in vitro induksjon av pasientens egne AML-celler for å oppnå et komplett sett med tumorantigenpeptider til personlig vaksineproduksjon, og omgår tradisjonelle flaskehalser for å oppnå "full antigen dekning" personlig aktiv immunitet.
Denne studien har betydelig klinisk og vitenskapelig verdi: (1) Det er den første anvendelsen av denne patenterte teknologien i AML-vedlikeholdsbehandling, som fyller forskningshull nasjonalt og internasjonalt og gir et nytt behandlingsalternativ; (2) Ved å bruke et randomisert kontrollert design, sammenligner det effekten av immunterapi gitt under versus etter konsolideringskjemoterapi for å identifisere den optimale behandlingsmåten; (3) Det screener pålitelige anti-leukemi immunovervåkingsmetoder og tidspunkter, og gir evidensbasert støtte for effektevaluering og prognostisk prediksjon; (4) Det verifiserer behandlingens sikkerhet, og legger grunnlaget for å utvikle giftfrie, effektive AML-vedlikeholdsregimer, og til slutt forbedre pasientenes langtidsoverlevelse og fremme presisjonsimmunterapi for AML.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Meijuan Huang
- Telefonnummer: 13365910912
- E-post: huangmj@fjmu.edu.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Shuxia Zhang
- Telefonnummer: 86-18006908855
- E-post: zhangshuxia235@163.com
Studiesteder
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Rekruttering
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Ta kontakt med:
- Meijuan Huang, MD
- Telefonnummer: 13365910912
- E-post: huangmj@fjmu.edu.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:<\/p>
- 1. Inklusjonskriterier (alle må oppfylles) Nydiagnostisert med akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til WHOs klassifikasjon- og diagnosekriterier for akutte leukemier fra 2018, som har mottatt 1-2 kurer med konvensjonell kjemoterapi, oppnådd remisjon og gjennomgår rutinemessig konsolideringsbehandling; Alder 18 til 70 år; Får vedlikeholdsbehandling utom hormonelle midler; Leukocytt- og lymfocytt-tall er i hovedsak tilbake til normalområdet; Pasienter som etter utreders vurdering forventes å ha minst 12 måneders overlevelse etter å ha oppnådd remisjon; Pasienter som frivillig deltar i denne studien og signerer informert samtykke.<\/li><\/ul>
Eksklusjonskriterier:<\/p>
- Alle personer som oppfyller noen av følgende kriterier skal ekskluderes fra studien:<\/li><\/ul>
Pasienter som fortsatt trenger hormonell vedlikeholdsbehandling etter å ha oppnådd remisjon; Pasienter med samtidig historie med andre maligne svulster, eller en ukontrollert maligntumor historie de siste årene; Har deltatt i andre kliniske studier innen 1 måned før screening; Komplisert med ukontrollerte cerebrovaskulære sykdommer, koagulasjonsforstyrrelser, bindevevssykdommer og liknende tilstander; Har andre ukontrollerte sykdommer som utrederen anser som uegnet for inklusjon; Pasienter med psykiatriske lidelser eller andre pasienter med kjent eller antatt manglende evne til å følge studieprotokollen fullt ut; Gravide eller ammende kvinner; HIV-smittede personer; Andre forhold som utrederen mener kan hindre at forsøkspersonen fullfører studien eller utgjøre en betydelig risiko for vedkommende.<\/p>
3. Tilbaketrekningskriterier<\/p>
Forsøkspersoner kan når som helst trekke seg fra studien av følgende grunner:<\/p>
Etter utreders vurdering er i forsøkspersonens beste interesse; Sykdomsprogresjon eller oppstart av annen antileukemibehandling; Forsøkspersonen ber om å trekke seg fra studien av en hvilken som helst grunn når som helst; Tapt for oppfølging; Død; Alvorlige kjemoterapiinduserte toksiske reaksjoner, eller forsinkelse i kjemoterapi i mer enn 4 uker på grunn av bivirkninger; Hjertetoksisitet: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50\% eller en reduksjon på > 10\%; eller QTc-forlengelse som oppfyller følgende kriterier: ① QTc > 500 ms; ② QTc > 530 ms hvis forsøkspersonen har fått diagnosen grenblokade; Leversykelighet: Vedvarende økning av alanintransaminase (ALT) og\/eller aspartattransakinase (AST) til mer enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN), uten respons på leverbeskyttende behandling.<\/p>
- Alle personer som oppfyller noen av følgende kriterier skal ekskluderes fra studien:<\/li><\/ul>
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: 6 kurer med rutinemessig konsolideringskjemoterapi
|
|
|
Eksperimentell: Aktiv immunterapi administrert under 6 kurer med rutinemessig konsolideringskjemoterapi
|
Personlige tumorvaksiner fremstilles fra pasientens egne akutte myelogene leukemiceller (AML-celler) og administreres via intradermal injeksjon for å indusere kroppens evne til å generere en spesifikk antileukemi-immunrespons.
Igangsetting av aktiv immunterapi enten i løpet av de 6 kurene med rutinemessig konsolideringskjemoterapi eller etter avsluttet konsolideringskjemoterapi, basert på pasientens behandlingsfase.
|
|
Eksperimentell: Aktiv immunterapi administrert etter 6 kurer med rutinemessig konsolideringskjemoterapi
|
Personlige tumorvaksiner fremstilles fra pasientens egne akutte myelogene leukemiceller (AML-celler) og administreres via intradermal injeksjon for å indusere kroppens evne til å generere en spesifikk antileukemi-immunrespons.
Oppstart av aktiv immunterapi enten under de 6 kursene med rutinemessig konsolideringskjemoterapi eller etter fullført konsolideringskjemoterapi, basert på pasientens behandlingsfase.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1-år
|
pasientenes overlevelse etter behandling er fullført
|
1-år
|
|
total remisjonsrate (ORR)
Tidsramme: Ved slutten av syklus 1 og syklus 12 (hver syklus er 1 måned)
|
pasienter som oppnår fullstendig remisjon (CR) eller partiell remisjon (PR) ved slutten av syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 1 måned)
|
Ved slutten av syklus 1 og syklus 12 (hver syklus er 1 måned)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: 1-2 måneder (1-2 kurer)
|
Tiden fra oppstart av studiebehandlingen til første dokumentasjon av CR eller PR.
|
1-2 måneder (1-2 kurer)
|
|
Responsvarighet (DOR)
Tidsramme: 1 år
|
Tiden fra første dokumentasjon av CR til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
|
1 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
|
The time interval from the start of the study treatment to the first documentation of disease progression or death from any cause,whichever occurs first
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Meijuan Huang, Fujian Institute of Haematology, Fujian Medical University Union Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FJ Depart of Hematology 2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .