Eficacia y seguridad de la inmunidad activa inducida por péptidos autólogos en la terapia de mantenimiento de la LMA (AML)
<string>Un Estudio Prospectivo, Controlado y Aleatorizado sobre la Eficacia y Seguridad de la Inmunidad Activa Inducida por Péptidos Autólogos para la Terapia de Mantenimiento en la Leucemia Mieloide Aguda (LMA)</string>
La leucemia mieloide aguda (LMA) es la leucemia aguda más común en adultos. Aunque aproximadamente el 70% de los pacientes logran remisión completa (RC) con quimioterapia de inducción, la terapia de consolidación tradicional (predominantemente citarabina en dosis altas) tiene una tasa de recurrencia persistentemente alta: casi el 30% al año en grupos de bajo riesgo y el 80% en grupos de alto riesgo, con una tasa de supervivencia a largo plazo <40%. El trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-TCMH) mejora la supervivencia, pero está limitado por la compatibilidad del donante y la tolerancia del paciente, resultando en una tasa de trasplante <20%. Clínicamente, existe una necesidad urgente de un régimen de mantenimiento bien tolerado, con baja hepatotoxicidad/nefrotoxicidad, efectivo para prevenir la recurrencia.
La inmunoterapia tumoral es un gran avance, y las vacunas personalizadas basadas en neoantígenos son una dirección clave contra la recurrencia debido a su fuerte especificidad tumoral y capacidad para inducir memoria inmune a largo plazo. Sin embargo, las vacunas de neoantígenos existentes dependen de la secuenciación NGS y la bioinformática para el cribado de epítopos, sufriendo largos ciclos de desarrollo, altos costos, propensión a pasar por alto mutaciones cancerígenas y escasa viabilidad clínica, lo que dificulta su uso generalizado. Este estudio adopta una tecnología innovadora patentada sino-estadounidense: inducción in vitro de las células LMA del propio paciente para obtener un conjunto completo de péptidos antigénicos tumorales para la preparación de vacunas personalizadas, evitando los cuellos de botella tradicionales para lograr una inmunidad activa personalizada de "cobertura antigénica total".
Este estudio tiene un valor clínico y científico significativo: (1) Es la primera aplicación de esta tecnología patentada en la terapia de mantenimiento de la LMA, llenando vacíos de investigación nacionales e internacionales y proporcionando una opción de tratamiento novedosa; (2) Utilizando un diseño controlado aleatorizado, compara la eficacia de la inmunoterapia administrada durante vs. después de la quimioterapia de consolidación para identificar el modo de tratamiento óptimo; (3) Evalúa métodos y puntos temporales confiables de monitoreo de inmunidad antileucemia, ofreciendo evidencia basada para la evaluación de la eficacia y la predicción del pronóstico; (4) Verifica la seguridad del tratamiento, sentando las bases para desarrollar regímenes de mantenimiento de LMA de baja toxicidad y alta eficacia, mejorando en última instancia la supervivencia a largo plazo de los pacientes y avanzando en la inmunoterapia de precisión para la LMA.
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Meijuan Huang
- Número de teléfono: 13365910912
- Correo electrónico: huangmj@fjmu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Shuxia Zhang
- Número de teléfono: 86-18006908855
- Correo electrónico: zhangshuxia235@163.com
Ubicaciones de estudio
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Reclutamiento
- Fujian Medical University Union Hospital
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Contacto:
- Meijuan Huang, MD
- Número de teléfono: 13365910912
- Correo electrónico: huangmj@fjmu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de Inclusión:
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- 1. Criterios de Inclusión (Deben cumplirse todos) Recién diagnosticado con leucemia mieloide aguda (LMA) según la Clasificación y Criterios Diagnósticos de la OMS de 2018 para leucemias agudas, que haya recibido 1-2 cursos de quimioterapia convencional, logrado remisión y esté en terapia de consolidación rutinaria; Edad entre 18 y 70 años; Recibiendo un régimen de terapia de mantenimiento sin agentes hormonales; Recuento de leucocitos y linfocitos básicamente normal; Pacientes que, según el investigador, tengan una esperanza de vida de al menos 12 meses después de lograr la remisión; Pacientes que participen voluntariamente en este estudio y firmen el consentimiento informado.<\/li><\/ul>
Criterios de Exclusión:<\/p>
- Cualquier sujeto que cumpla alguno de los siguientes criterios será excluido del estudio:<\/li><\/ul>
Pacientes que aún requieran terapia de mantenimiento hormonal después de lograr la remisión; Pacientes con antecedentes concomitantes de otros tumores malignos, o un historial de tumor maligno no controlado en el pasado; Haber participado en otros ensayos clínicos dentro del mes anterior a la selección; Complicación con enfermedades cerebrovasculares no controladas, trastornos de la coagulación, enfermedades del tejido conectivo y otras afecciones similares; Tener otras enfermedades no controladas que el investigador considere no aptas para la inclusión; Pacientes con trastornos psiquiátricos u otros pacientes con incapacidad conocida o sospechada para cumplir completamente con el protocolo del estudio; Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia; Individuos infectados por VIH; Otras condiciones que el investigador considere que puedan impedir que el sujeto complete el estudio o representen un riesgo significativo para el sujeto.<\/p>
3. Criterios de Retiro<\/p>
Los sujetos pueden retirarse del estudio en cualquier momento por las siguientes razones:<\/p>
Juicio del investigador de que es en el mejor interés del sujeto; Progresión de la enfermedad o inicio de otra terapia antileucémica; El sujeto solicita retirarse del estudio por cualquier motivo en cualquier momento; Pérdida de seguimiento; Muerte; Aparición de reacciones tóxicas graves inducidas por quimioterapia, o retraso de la quimioterapia por más de 4 semanas debido a reacciones adversas; Cardiotoxicidad: Fracción de Eyección del Ventrículo Izquierdo (FEVI) ≤ 50% o una reducción de > 10%; o prolongación del QTc que cumpla los siguientes criterios: ① QTc > 500 ms; ② QTc > 530 ms si el sujeto tiene diagnosticado un bloqueo de rama; Hepatotoxicidad: Elevación persistente de alanina aminotransferasa (ALT) y\/o aspartato aminotransferasa (AST) a más de 2 veces el límite superior normal (LSN), sin respuesta a la terapia hepatoprotectora.<\/p>
- Cualquier sujeto que cumpla alguno de los siguientes criterios será excluido del estudio:<\/li><\/ul>
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: 6 ciclos de quimioterapia de consolidación de rutina
6 ciclos de quimioterapia de consolidación rutinaria
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Experimental: Inmunoterapia activa administrada durante 6 cursos de quimioterapia de consolidación habitual
Inmunoterapia activa administrada durante 6 ciclos de quimioterapia de consolidación rutinaria
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Las vacunas tumorales personalizadas se preparan a partir de las propias células de leucemia mieloide aguda (AML) del paciente y se administran mediante inyección intradérmica para inducir al organismo a generar una respuesta inmunitaria antileucémica específica.
Inicio de la inmunoterapia activa ya sea durante los 6 ciclos de quimioterapia de consolidación rutinaria o después de la finalización de la quimioterapia de consolidación, según la fase de tratamiento del paciente.
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Experimental: Inmunoterapia activa administrada después de 6 ciclos de quimioterapia de consolidación rutinaria
Inmunoterapia activa administrada después de 6 ciclos de quimioterapia de consolidación habitual
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Las vacunas tumorales personalizadas se preparan a partir de las propias células de leucemia mieloide aguda (AML) del paciente y se administran mediante inyección intradérmica para inducir al organismo a generar una respuesta inmunitaria antileucémica específica.
Inicio de la inmunoterapia activa, ya sea durante los 6 ciclos de quimioterapia de consolidación de rutina o después de completar la quimioterapia de consolidación, según la fase de tratamiento del paciente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año
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la supervivencia de los sujetos después del tratamiento finalizado
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1 año
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tasa de remisión global (ORR)
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 1 y del Ciclo 12 (cada ciclo es de 1 mes)
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sujetos que alcanzan remisión completa (RC) o remisión parcial (RP) al final del ciclo 1 y ciclo 2 (cada ciclo es de 1 mes)
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Al final del Ciclo 1 y del Ciclo 12 (cada ciclo es de 1 mes)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: 1-2 meses (1-2 cursos)
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El tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de RC o RP.
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1-2 meses (1-2 cursos)
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Duración de la respuesta (DOR) en sangre
Periodo de tiempo: 1 año
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El tiempo transcurrido desde la primera documentación de la RC hasta la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero
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1 año
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 1 año
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El intervalo de tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Meijuan Huang, Fujian Institute of Haematology, Fujian Medical University Union Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FJ Depart of Hematology 2
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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