Efficacité et sécurité de l'immunité active induite par peptide autologue dans le traitement d'entretien de la LAM (AML)
Une étude prospective, randomisée et contrôlée sur l'efficacité et la sécurité de l'immunité active induite par des peptides autologues pour le traitement de maintenance de la leucémie aiguë myéloïde (LAM)
La leucémie myéloïde aiguë (LMA) est la leucémie aiguë la plus fréquente chez l'adulte. Bien qu'environ 70 % des patients obtiennent une rémission complète (RC) avec une chimiothérapie d'induction, la chimiothérapie de consolidation traditionnelle (principalement de la cytarabine à haute dose) présente un taux de récidive persistant élevé - près de 30 % à 1 an pour les groupes à faible risque et 80 % pour les groupes à haut risque - avec un taux de survie à long terme <40 %. La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) améliore la survie mais est limitée par la compatibilité donneur et la tolérance du patient, ce qui donne un taux de greffe <20 %. Cliniquement, il existe un besoin urgent d'un régime d'entretien bien toléré, faiblement hépatotoxique/néphrotoxique et efficace pour prévenir la récidive.
L'immunothérapie tumorale est une avancée majeure, et les vaccins personnalisés basés sur les néoantigènes sont une direction clé anti-récidive en raison de leur forte spécificité tumorale et de leur capacité à induire une mémoire immunitaire à long terme. Cependant, les vaccins à néoantigènes existants reposent sur le séquençage NGS et la bioinformatique pour le criblage des épitopes, souffrant de cycles de développement longs, de coûts élevés, d'une propension à manquer les mutations cancérigènes et d'une faible faisabilité clinique, entravant leur utilisation généralisée. Cette étude adopte une technologie innovante brevetée sino-américaine : l'induction in vitro des propres cellules LMA des patients pour obtenir un ensemble complet de peptides d'antigènes tumoraux pour la préparation de vaccins personnalisés, contournant les goulots d'étranglement traditionnels pour atteindre une immunité active personnalisée à "couverture antigénique complète".
Cette étude a une valeur clinique et scientifique significative : (1) C'est la première application de cette technologie brevetée dans le traitement d'entretien de la LMA, comblant les lacunes de recherche nationales et internationales et offrant une nouvelle option thérapeutique ; (2) Utilisant un plan contrôlé randomisé, elle compare l'efficacité de l'immunothérapie administrée pendant vs après la chimiothérapie de consolidation pour identifier le mode de traitement optimal ; (3) Elle sélectionne des méthodes et moments de surveillance de l'immunité anti-leucémique fiables, fournissant un support fondé sur des preuves pour l'évaluation de l'efficacité et la prédiction pronostique ; (4) Elle vérifie la sécurité du traitement, jetant les bases du développement de régimes d'entretien pour la LMA à faible toxicité et haute efficacité, améliorant finalement la survie à long terme des patients et faisant progresser l'immunothérapie de précision pour la LMA.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Meijuan Huang
- Numéro de téléphone: 13365910912
- E-mail: huangmj@fjmu.edu.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Shuxia Zhang
- Numéro de téléphone: 86-18006908855
- E-mail: zhangshuxia235@163.com
Lieux d'étude
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
- Recrutement
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Contact:
- Meijuan Huang, MD
- Numéro de téléphone: 13365910912
- E-mail: huangmj@fjmu.edu.cn
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- 1. Les critères d'inclusion (tous doivent être remplis) : patients nouvellement diagnostiqués avec une leucémie myéloïde aiguë (LMA) conformément à la classification OMS 2018 et aux critères de diagnostic des leucémies aiguës, ayant reçu 1 à 2 cures de chimiothérapie conventionnelle, obtenu une rémission et suivant une chimiothérapie de consolidation de routine ; âgés de 18 à 70 ans ; recevant un régime de traitement d'entretien sans agents hormonaux ; numération des leucocytes et des lymphocytes globalement revenue à la normale ; patients jugés par l'investigateur comme ayant une espérance de survie d'au moins 12 mois après l'obtention de la rémission ; patients participant volontairement à cette étude et signant le formulaire de consentement éclairé.
Critères d'exclusion :
- Tout sujet répondant à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude :
Patients nécessitant encore un traitement hormonal d'entretien après obtention de la rémission ; patients ayant des antécédents concomitants d'autres tumeurs malignes, ou des antécédents non contrôlés de tumeur maligne dans le passé ; ayant participé à d'autres essais cliniques dans le mois précédant le dépistage ; compliqués de maladies cérébrovasculaires non contrôlées, de troubles de la coagulation, de maladies du tissu conjonctif et d'autres pathologies similaires ; présentant d'autres maladies non contrôlées que l'investigateur juge inappropriées pour l'inclusion ; patients souffrant de troubles psychiatriques ou autres patients dont on sait ou soupçonne qu'ils ne pourront pas se conformer pleinement au protocole de l'étude ; femmes enceintes ou allaitantes ; personnes infectées par le VIH ; autres conditions que l'investigateur estime pouvoir empêcher le sujet de terminer l'étude ou présenter un risque important pour le sujet.
3. Critères de retrait
Les sujets peuvent se retirer de l'étude à tout moment pour les raisons suivantes :
Jugé par l'investigateur comme étant dans l'intérêt supérieur du sujet ; progression de la maladie ou initiation d'un autre traitement anti-leucémique ; le sujet demande à se retirer de l'étude pour quelque raison que ce soit à tout moment ; perdu de vue ; décès ; survenue de réactions toxiques sévères induites par la chimiothérapie, ou retard de la chimiothérapie de plus de 4 semaines en raison d'effets indésirables ; cardiotoxicité : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ou réduction > 10 % ; ou allongement du QTc répondant aux critères suivants : ① QTc > 500 ms ; ② QTc > 530 ms si le sujet présente un bloc de branche ; hépatotoxicité : élévation persistante de l'alanine aminotransférase (ALT) et/ou de l'aspartate aminotransférase (AST) à plus de 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sans réponse au traitement hépatoprotecteur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Aucune intervention: 6 cures de chimiothérapie de consolidation de routine
|
|
|
Expérimental: Immunothérapie active administrée pendant 6 cycles de chimiothérapie de consolidation de routine
Immunothérapie active administrée pendant 6 cures de chimiothérapie de consolidation de routine
|
Les vaccins antitumoraux personnalisés sont préparés à partir des propres cellules de leucémie myéloïde aiguë (LMA) du patient et administrés par injection intradermique pour induire la production par l'organisme d'une réponse immunitaire antileucémique spécifique.
Initiation de l'immunothérapie active soit pendant les 6 cycles de chimiothérapie de consolidation de routine, soit après la fin de la chimiothérapie de consolidation, en fonction de la phase de traitement du patient.
|
|
Expérimental: Immunothérapie active administrée après 6 cycles de chimiothérapie de consolidation standard
Immunothérapie active administrée après 6 cures de chimiothérapie de consolidation de routine
|
Les vaccins antitumoraux personnalisés sont préparés à partir des propres cellules de leucémie myéloïde aiguë (LMA) du patient et administrés par injection intradermique pour induire la production par l'organisme d'une réponse immunitaire antileucémique spécifique.
Initiation d'une immunothérapie active soit au cours des 6 cures de chimiothérapie de consolidation de routine, soit après la fin de la chimiothérapie de consolidation, selon la phase de traitement du patient.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
survie globale (OS)
Délai: 1-an
|
la survie des sujets après la fin du traitement
|
1-an
|
|
taux de rémission global (TRG)
Délai: À la fin du Cycle 1 et du Cycle 12 (chaque cycle dure 1 mois)
|
sujets obtenant une rémission complète (RC) ou une rémission partielle (RP) à la fin du cycle 1 et du cycle 2 (chaque cycle dure 1 mois)
|
À la fin du Cycle 1 et du Cycle 12 (chaque cycle dure 1 mois)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Délai de réponse (TTR)
Délai: 1-2 mois (1-2 cures)
|
Le temps écoulé entre le début du traitement de l'étude et la première documentation de RC ou RP.
|
1-2 mois (1-2 cures)
|
|
Durée de la réponse (DOR)
Délai: 1 an
|
Le délai entre la première documentation de la RC et la première progression documentée de la maladie ou le décès, selon la première éventualité
|
1 an
|
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an
|
L'intervalle de temps entre le début du traitement à l'étude et la première documentation de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon le premier événement survenu
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Meijuan Huang, Fujian Institute of Haematology, Fujian Medical University Union Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie myéloïde
- Leucémie
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Thérapie biologique
- Techniques immunologiques
- Immunomodulation
- Immunisation
- Immunothérapie
- Immunothérapie, active
Autres numéros d'identification d'étude
- FJ Depart of Hematology 2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .