Eficácia e Segurança da Imunidade Ativa Induzida por Péptido Autólogo na Terapia de Manutenção da LMA (AML)
Um Estudo Randomizado, Controlado e Prospectivo sobre a Eficácia e Segurança da Imunidade Ativa Induzida por Péptidos Autólogos para Terapia de Manutenção na Leucemia Mieloide Aguda (LMA)
A leucemia mieloide aguda (LMA) é a leucemia aguda mais comum em adultos. Embora aproximadamente 70% dos pacientes atinjam remissão completa (RC) com quimioterapia de indução, a terapia de consolidação tradicional (predominantemente citarabina em altas doses) tem uma taxa de recorrência persistentemente alta - quase 30% em 1 ano para grupos de baixo risco e 80% para grupos de alto risco - com uma taxa de sobrevida a longo prazo <40%. O transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (alo-TCEH) melhora a sobrevida, mas é limitado pela compatibilidade do dador e pela tolerância do paciente, resultando numa taxa de transplante <20%. Clinicamente, há uma necessidade urgente de um regime de manutenção bem tolerado, com baixa hepatotoxicidade/nefrotoxicidade, eficaz para prevenir recorrências.
A imunoterapia tumoral é um grande avanço, e as vacinas personalizadas baseadas em neoantigénios são uma direção chave antirrecorrência devido à sua forte especificidade tumoral e capacidade de induzir memória imunitária a longo prazo. No entanto, as vacinas de neoantigénios existentes dependem de sequenciação NGS e bioinformática para rastreio de epítopos, sofrendo de ciclos de desenvolvimento longos, custos elevados, propensão para perder mutações cancerígenas e escassa viabilidade clínica, dificultando o uso generalizado. Este estudo adota uma tecnologia inovadora Sino-EUA patenteadas: indução in vitro das células LMA dos próprios pacientes para obter um conjunto completo de péptidos antigénicos tumorais para preparação de vacinas personalizadas, contornando os gargalos tradicionais para alcançar imunidade ativa personalizada de "cobertura antigénica total".
Este estudo tem valor clínico e científico significativo: (1) É a primeira aplicação desta tecnologia patenteada na terapia de manutenção da LMA, preenchendo lacunas de investigação nacionais e internacionais e fornecendo uma nova opção terapêutica; (2) Utilizando um delineamento controlado randomizado, compara a eficácia da imunoterapia administrada durante vs. após quimioterapia de consolidação para identificar o modo de tratamento ideal; (3) Rastreia métodos e pontos temporais fiáveis de monitorização da imunidade antileucemia, oferecendo suporte baseado em evidências para avaliação da eficácia e prognóstico; (4) Verifica a segurança do tratamento, lançando as bases para o desenvolvimento de regimes de manutenção para LMA de baixa toxicidade e alta eficácia, melhorando finalmente a sobrevida a longo prazo dos pacientes e avançando a imunoterapia de precisão para LMA.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Meijuan Huang
- Número de telefone: 13365910912
- E-mail: huangmj@fjmu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Shuxia Zhang
- Número de telefone: 86-18006908855
- E-mail: zhangshuxia235@163.com
Locais de estudo
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Recrutamento
- Fujian Medical University Union Hospital
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Contato:
- Meijuan Huang, MD
- Número de telefone: 13365910912
- E-mail: huangmj@fjmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:<\/p>
- 1. Critérios de Inclusão (Todos devem ser cumpridos) Recentemente diagnosticado com leucemia mieloide aguda (LMA) de acordo com a Classificação e Critérios de Diagnóstico da OMS para Leucemias Agudas de 2018, que recebeu 1-2 ciclos de quimioterapia convencional, alcançou remissão e está em terapia de consolidação de rotina; Idade entre 18 e 70 anos; A receber um regime de terapia de manutenção sem agentes hormonais; Contagens de leucócitos e linfócitos essencialmente retornadas ao intervalo normal; Pacientes que, na opinião do investigador, tenham uma sobrevida esperada de pelo menos 12 meses após alcançar remissão; Pacientes que participem voluntariamente neste estudo e assinem o formulário de consentimento informado.<\/li><\/ul>
Critérios de Exclusão:<\/p>
- Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios deve ser excluído do estudo:<\/li><\/ul>
Pacientes que ainda necessitam de terapia de manutenção hormonal após alcançar remissão; Pacientes com história concomitante de outros tumores malignos, ou história de tumor maligno descontrolado no passado; Ter participado em outros ensaios clínicos dentro de 1 mês antes da triagem; Complicado com doenças cerebrovasculares não controladas, distúrbios de coagulação, doenças do tecido conjuntivo e outras condições semelhantes; Ter outras doenças não controladas que o investigador considere inadequadas para inscrição; Pacientes com distúrbios psiquiátricos ou outros pacientes com incapacidade conhecida ou suspeita de cumprir totalmente o protocolo do estudo; Mulheres grávidas ou a amamentar; Indivíduos infectados pelo VIH; Outras condições que o investigador considere que possam impedir o sujeito de completar o estudo ou representar um risco significativo para o sujeito.<\/p>
3. Critérios de Abandono<\/p>
Os sujeitos podem abandonar o estudo a qualquer momento pelas seguintes razões:<\/p>
Considerado pelo investigador como sendo do melhor interesse do sujeito; Progressão da doença ou início de outra terapia anti-leucemia; O sujeito solicita abandonar o estudo por qualquer motivo a qualquer momento; Perda de seguimento; Morte; Ocorrência de reações tóxicas graves induzidas pela quimioterapia, ou atraso da quimioterapia por mais de 4 semanas devido a reações adversas; Cardiotoxicidade: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≤ 50% ou redução > 10%; ou prolongamento do QTc cumprindo os seguintes critérios: ① QTc > 500 ms; ② QTc > 530 ms se o sujeito for diagnosticado com bloqueio de ramo; Hepatotoxicidade: Elevação persistente da alanina transaminase (ALT) e\/ou aspartato transaminase (AST) para mais de 2 vezes o limite superior do normal (LSN), sem resposta à terapia hepatoprotetora.<\/p>
- Qualquer sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios deve ser excluído do estudo:<\/li><\/ul>
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: 6 ciclos de quimioterapia de consolidação de rotina
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Experimental: Imunoterapia ativa administrada durante 6 ciclos de quimioterapia de consolidação de rotina
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As vacinas tumorais personalizadas são preparadas a partir das próprias células de leucemia mieloide aguda (LMA) do paciente e administradas por via intradérmica para induzir o organismo a gerar uma resposta imunitária antileucemia específica.
Início da imunoterapia ativa durante os 6 ciclos de quimioterapia de consolidação de rotina ou após o término da quimioterapia de consolidação, com base na fase de tratamento do paciente.
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Experimental: Imunoterapia ativa administrada após 6 cursos de quimioterapia de consolidação de rotina
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As vacinas tumorais personalizadas são preparadas a partir das próprias células de leucemia mieloide aguda (LMA) do paciente e administradas por via intradérmica para induzir o organismo a gerar uma resposta imunitária antileucemia específica.
Initiation of active immunotherapy either during the 6 courses of routine consolidation chemotherapy or after the completion of consolidation chemotherapy, based on the patient's treatment phase.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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overall survival (OS)
Prazo: 1 ano
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sobrevivência dos sujeitos após o término do tratamento
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1 ano
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taxa de remissão global (ORR)
Prazo: No final do Ciclo 1 e do Ciclo 12 (cada ciclo é 1 mês)
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indivíduos que alcançam remissão completa (RC) ou remissão parcial (RP) no final do ciclo 1 e ciclo 2 (cada ciclo é 1 mês)
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No final do Ciclo 1 e do Ciclo 12 (cada ciclo é 1 mês)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Time to Response (TTR)
Prazo: 1-2 meses (1-2 cursos)
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O tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de CR ou PR.
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1-2 meses (1-2 cursos)
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 1 ano
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O tempo desde a primeira documentação de RC até a primeira progressão documentada da doença ou morte, o que ocorrer primeiro
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1 ano
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: 1 ano
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O intervalo de tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Meijuan Huang, Fujian Institute of Haematology, Fujian Medical University Union Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FJ Depart of Hematology 2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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