Wirksamkeit und Sicherheit der autologen peptidinduzierten aktiven Immunität in der AML-Erhaltungstherapie (AML)
Eine randomisierte, kontrollierte, prospektive Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der durch autologe Peptide induzierten aktiven Immunität als Erhaltungstherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML)
Die akute myeloische Leukämie (AML) ist die häufigste akute Leukämie bei Erwachsenen. Während etwa 70 % der Patienten mit einer Induktionschemotherapie eine vollständige Remission (CR) erreichen, weist die traditionelle Konsolidierungstherapie (vorwiegend hochdosiertes Cytarabin) eine anhaltend hohe Rezidivrate auf - fast 30 % nach einem Jahr für Niedrigrisikogruppen und 80 % für Hochrisikogruppen - mit einer Langzeitüberlebensrate <40 %. Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) verbessert das Überleben, ist jedoch durch die Spenderkompatibilität und die Patiententoleranz eingeschränkt, was zu einer Transplantationrate <20 % führt. Klinisch besteht dringender Bedarf an einem gut verträglichen, gering hepatotoxischen/nephrotoxischen Erhaltungsschema, das wirksam Rezidive verhindert.
Die Tumorimmuntherapie ist ein wichtiger Durchbruch, und Neoantigen-basierte personalisierte Impfstoffe sind aufgrund ihrer starken Tumorspezifität und Fähigkeit, eine langfristige Immunantwort zu induzieren, eine Schlüsselrichtung zur Rezidivprävention. Bestehende Neoantigen-Impfstoffe sind jedoch auf NGS-Sequenzierung und Bioinformatik zum Epitop-Screening angewiesen und leiden unter langen Entwicklungszyklen, hohen Kosten, Neigung, krebsverursachende Mutationen zu übersehen, und geringer klinischer Durchführbarkeit, was eine breite Anwendung behindert. Diese Studie verwendet eine patentierte sino-amerikanische innovative Technologie: Induktion der patienteneigenen AML-Zellen in vitro, um einen vollständigen Satz von Tumorantigenpeptiden für die personalisierte Impfstoffherstellung zu erhalten, wodurch traditionelle Engpässe umgangen werden, um eine „vollständige Antigenabdeckung“ der personalisierten aktiven Immunität zu erreichen.
Diese Studie hat bedeutenden klinischen und wissenschaftlichen Wert: (1) Es ist die erste Anwendung dieser patentierten Technologie in der AML-Erhaltungstherapie, die nationale und internationale Forschungslücken schließt und eine neuartige Behandlungsoption bietet; (2) Mit einem randomisierten kontrollierten Design wird die Wirksamkeit der Immuntherapie während vs. nach der Konsolidierungschemotherapie verglichen, um das optimale Behandlungsmodus zu identifizieren; (3) Es werden zuverlässige Methoden und Zeitpunkte zur anti-leukämischen Immunüberwachung gescreent, die eine evidenzbasierte Grundlage für die Wirksamkeitsbeurteilung und die Prognosevorhersage bieten; (4) Es wird die Sicherheit der Behandlung verifiziert, was die Grundlage für die Entwicklung von gering toxischen, hochwirksamen AML-Erhaltungsschemata legt, letztlich das Langzeitüberleben der Patienten verbessert und die Präzisions-Immuntherapie bei AML vorantreibt.
Studienübersicht
Status
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Meijuan Huang
- Telefonnummer: 13365910912
- E-Mail: huangmj@fjmu.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Shuxia Zhang
- Telefonnummer: 86-18006908855
- E-Mail: zhangshuxia235@163.com
Studienorte
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Rekrutierung
- Fujian Medical University Union Hospital
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Kontakt:
- Meijuan Huang, MD
- Telefonnummer: 13365910912
- E-Mail: huangmj@fjmu.edu.cn
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. Einschlusskriterien (alle müssen erfüllt sein) Neu diagnostizierte akute myeloische Leukämie (AML) gemäß der WHO-Klassifikation und Diagnosekriterien für akute Leukämien von 2018, die 1-2 Zyklen konventionelle Chemotherapie erhalten haben, eine Remission erreicht haben und sich einer routine Konsolidierungstherapie unterziehen; Alter 18 bis 70 Jahre; Erhalt eines Erhaltungstherapieschemas ohne Hormonpräparate; Leukozyten- und Lymphozytenzahlen haben sich weitgehend normalisiert; Patienten, bei denen der Prüfer eine erwartete Überlebensdauer von mindestens 12 Monaten nach Erreichen der Remission annimmt; Patienten, die freiwillig an dieser Studie teilnehmen und die Einwilligungserklärung unterzeichnen.
Ausschlusskriterien:
- Jeder Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, wird von der Studie ausgeschlossen:
Patienten, die nach Erreichen der Remission noch eine Hormonersatztherapie benötigen; Patienten mit einer begleitenden Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore oder einer unkontrollierten bösartigen Tumorerkrankung in der Vergangenheit; Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 1 Monat vor dem Screening; Kompliziert mit unkontrollierten zerebrovaskulären Erkrankungen, Gerinnungsstörungen, Bindegewebserkrankungen und ähnlichen Zuständen; Andere unkontrollierte Erkrankungen, die der Prüfer als ungeeignet für die Aufnahme erachtet; Patienten mit psychiatrischen Störungen oder andere Patienten, von denen bekannt oder vermutet ist, dass sie die Studienanforderungen nicht vollständig erfüllen können; Schwangere oder stillende Frauen; HIV-infizierte Personen; Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden daran hindern könnten, die Studie abzuschließen, oder ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellen.
3. Abbruchkriterien
Probanden können aus folgenden Gründen jederzeit von der Studie zurücktreten:
Vom Prüfer als im besten Interesse des Probanden beurteilt; Krankheitsprogression oder Beginn einer anderen Anti-Leukämie-Therapie; Der Proband wünscht aus irgendeinem Grund jederzeit von der Studie zurückzutreten; Verlust der Nachverfolgung; Tod; Auftreten schwerwiegender chemotherapiebedingter toxischer Reaktionen oder Verzögerung der Chemotherapie um mehr als 4 Wochen aufgrund unerwünschter Ereignisse; Kardiotoxizität: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50% oder eine Reduktion um > 10%; oder QTc-Verlängerung gemäß folgenden Kriterien: ① QTc > 500 ms; ② QTc > 530 ms, wenn der Proband mit einem Schenkelblock diagnostiziert wurde; Hepatotoxizität: anhaltende Erhöhung der Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) auf mehr als das Zweifache des oberen Normwerts (ULN), die auf eine leberprotektive Therapie nicht anspricht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: 6 Zyklen der routinemäßigen Konsolidierungschemotherapie
6 Zyklen einer routinemäßigen Konsolidierungs-Chemotherapie
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Experimental: Aktive Immuntherapie, die während 6 Zyklen der routinemäßigen Konsolidierungschemotherapie verabreicht wird
Aktive Immuntherapie, die während 6 Kursen der routinemäßigen Konsolidierungschemotherapie verabreicht wird
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Einleitung der aktiven Immuntherapie entweder während der 6 Kurse der routinemäßigen Konsolidierungschemotherapie oder nach Abschluss der Konsolidierungschemotherapie, abhängig von der Behandlungsphase des Patienten.
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Experimental: Aktive Immuntherapie nach 6 Zyklen der routinemäßigen Konsolidierungschemotherapie
Aktive Immuntherapie verabreicht nach 6 Zyklen routinemäßiger Konsolidierungschemotherapie
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Einleitung einer aktiven Immuntherapie entweder während der 6 Kurse der routinemäßigen Konsolidierungs-Chemotherapie oder nach Abschluss der Konsolidierungs-Chemotherapie, basierend auf der Behandlungsphase des Patienten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1-Jahr
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Überleben der Probanden nach Abschluss der Behandlung
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1-Jahr
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Gesamtremissionsrate (ORR)
Zeitfenster: Am Ende von Zyklus 1 und Zyklus 12 (jeder Zyklus dauert 1 Monat)
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Patienten, die am Ende von Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus 1 Monat) eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreichen
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Am Ende von Zyklus 1 und Zyklus 12 (jeder Zyklus dauert 1 Monat)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum Ansprechen (TTR)
Zeitfenster: 1-2 Monate (1-2 Kurse)
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Die Zeit von der Einleitung der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation von CR oder PR.
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1-2 Monate (1-2 Kurse)
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Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: 1-Jahr
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Der Zeitraum vom ersten dokumentierten CR bis zur ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder zum Tod, je nachdem, was früher eintritt
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1-Jahr
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 1-Jahres
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Das Zeitintervall vom Beginn der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt
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1-Jahres
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Meijuan Huang, Fujian Institute of Haematology, Fujian Medical University Union Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Hämatologische Erkrankungen
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie
- Hämische und lymphatische Krankheiten
- Leukämie, myeloisch, akut
- Untersuchungstechniken
- Therapeutika
- Biologische Therapie
- Immunologische Techniken
- Immunmodulation
- Immunisierung
- Immuntherapie
- Immuntherapie, aktiv
Andere Studien-ID-Nummern
- FJ Depart of Hematology 2
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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