加速型rTMS对帕金森病患者运动与认知功能的影响

参加基準：

• 被験者は、インフォームドコンセントに署名した日に、50歳から90歳まで（上限を含む）であること。
• Movement Disorder Societyの臨床診断基準または英国パーキンソン病協会脳バンク基準による特発性パーキンソン病の診断を受けていること。
• Hoehn & Yahrステージ1～3（軽度から中等度の病気の重症度）。
• スクリーニング時のMDS-UPDRS-III（運動検査）スコアが10以上。
• 抗パーキンソン病薬（レボドパ、ドーパミン作動薬、MAO-B阻害薬、COMT阻害薬、アマンタジンを含む）の投与量がスクリーニング前の少なくとも4週間安定しており、試験期間中の変更が予想されないこと。
• 書面によるインフォームドコンセントを提供できること。
• 被験者は、試験の目的および手順を理解し、試験への参加を希望していることを示すICFに署名しなければならない。
• 運動および認知評価を完了するための十分な視力および聴力を有していること。
• 予定されたすべての来院を完了できることおよびその意思があること。
• 参加者の運動、認知、および機能状態に関する情報を提供できる信頼できる研究パートナーまたは介護者がいること。
• 参加者の運動閾値を決定できること。参加者の運動閾値は、対側の手の筋肉の収縮を誘発するのに必要な最小刺激として確立できる。
• 試験参加中、運動または認知機能の改善のために、試験手順以外の治療（試験手順以外の非侵襲的脳刺激治療を含む）を行わないことに同意し、それが可能な被験者。
• 試験参加中、定期的な（手順前の）投薬計画、食事、および運動習慣を維持し、いずれの方向にも有意な変化を引き起こさないことについて同意し、それが可能な被験者。
• 試験の指示に従い、必要な来院のためにクリニックに戻る意思があること。
• 妊娠の可能性のある女性は、試験期間中ずっと避妊措置を取ることが要求される。

除外基準：

• 頭部またはその近くに電子インプラントがある場合 - rTMS装置は、頭部またはその近くに能動的または非能動的インプラント（デバイスリード、深部脳刺激装置、人工内耳、眼内インプラント、迷走神経刺激装置、植込み型デバイス（心臓ペースメーカー、除細動器、神経刺激装置など））を有する患者への使用は禁忌である。
• 頭部またはその近くに金属、強磁性、またはその他の磁気感受性のあるインプラント/物体がある場合 - rTMS装置は、頭部（口内の一部の例外を除く - 取扱説明書を参照）または治療コイルから12インチ（30cm）以内に導電性、強磁性、またはその他の磁気感受性のある金属が埋め込まれている患者への使用は禁忌である。例としては、植込み型電極/刺激装置、動脈瘤クリップまたはコイル、ステント、弾丸の破片、宝飾品、ヘアバレッタ、および金属インクによるタトゥーが含まれる。
• 治療コイルから12インチ（30cm）以内に薬剤ポンプがある場合。
• 参加者の運動閾値（すなわち、対側の手の筋肉の収縮を誘発するのに必要な最小刺激）を決定できない場合。
• 痙攣性疾患またはてんかんの病歴がある場合。ただし、5年以上前の遠位の単回の痙攣は、治験責任医師の判断で許可される場合がある。
• 過去12ヶ月以内に30分以上の意識消失を伴う外傷性脳損傷による痙攣リスクの上昇。
• 痙攣閾値を有意に低下させることが知られている薬剤（例：クロザピン、ブプロピオン1日450mg超、テオフィリン、高用量三環系抗うつ薬）の現在の使用、またはスクリーニングから4週間以内の抗痙攣薬またはベンゾジアゼピン系薬剤の最近の減量。
• 非定型パーキンソニズムまたはパーキンソン関連症候群（例：進行性核上性麻痺、多系統萎縮症、大脳皮質基底核変性症）。
• Hoehn & Yahrステージ4または5（重度の疾患で有意な障害を伴う）。
• 重度の認知症（MoCAスコア10未満、または簡単な口頭命令に従えない、または基本的な運動・認知評価を完了できないと定義）。
• 急速進行性の認知機能低下、またはプリオン病、自己免疫性脳炎が疑われる場合。
• 脳腫瘍、過去12ヶ月以内の頭蓋内出血、動静脈奇形、または頭蓋内圧亢進。
• 過去3ヶ月以内の急性脳卒中。
• パーキンソン病に対する以前の深部脳刺激（DBS）手術またはその他の脳神経外科手術。
• 現在、精神病性障害、双極性障害、またはその他の精神医学的状態の診断があり、治験責任医師の判断で、被験者の試験参加能力を妨げる可能性がある場合。
• 過去6ヶ月以内に重大な自殺念慮の現在または最近の病歴がある場合（C-SSRSの項目4（行動への意図はあるが具体的な計画のない活動的な自殺念慮）または項目5（具体的な計画と意図のある活動的な自殺念慮）に陽性反応が対応する）、または過去1年以内に自殺行動の病歴がある場合（スクリーニング時のC-SSRSで確認）。
• スクリーニング前6ヶ月以内のDSM-5基準による中等度から重度の物質使用障害またはアルコール使用障害の病歴、またはスクリーニング時の乱用薬物（アヘン剤、コカイン、カンナビノイド、メタンフェタミン、アンフェタミンを含む）に対する陽性検査結果。
• 試験参加を妨げる可能性がある、または安全性の懸念を引き起こす可能性のある、臨床的に有意かつ/または不安定な医学的状態の病歴または現在の状態がある場合。これには以下が含まれるがこれらに限定されない：中等度または重度の肝機能障害（Child-Pughスコア7以上）；重度の腎機能障害（推定クレアチニンクリアランス30mL/分未満または血清クレアチニン2mg/dL超）；不安定な心臓、血管、または肺疾患。注：慢性だが安定しており、適切にコントロールされている状態の被験者は、治験責任医師との合意により試験参加が許可される場合がある。
• スクリーニング時に管理されていない高血圧（収縮期血圧160 mm Hg超または拡張期血圧100 mm Hg超、食事、運動、または安定した用量の降圧療法にもかかわらず）がある場合。
• スクリーニング時に臨床的に有意なECG異常がある場合。定義：QTc間隔（Fridericia補正）：男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上；2度または3度の房室ブロック、またはPR間隔が210ミリ秒超の1度房室ブロック；左脚ブロック；新しい虚血の兆候；その他の臨床的に重要な不整脈。
• スクリーニング前5年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある場合（例外として、皮膚の扁平上皮癌および基底細胞癌、子宮頸部の上皮内癌、または治験責任医師の意見で再発リスクが最小限で治癒したとみなされる悪性腫瘍）。
• rTMS治療の7日前以内に臨床的に有意な急性疾患があった場合。
• スクリーニング前2週間以内に大手術（全身麻酔を必要とするものなど）を受けた場合、または手術から完全に回復していない場合、または被験者が試験への参加中に手術が計画されている場合。注：局所麻酔下で行われる予定の外科処置のある被験者は参加できる。
• 妊娠中または授乳中で、試験に登録されている間、または最後のrTMS治療セッションから1ヶ月以内。
• スクリーニング前3ヶ月以内に治験薬の投与または侵襲的な治験医療機器の使用を受けた場合、または現在治験研究に登録されている場合。
• スクリーニング前6ヶ月以内にrTMSによる治療を受けたことがある場合。
• 試験参加中、認知機能の改善のために、試験手順以外の治療（試験手順以外の非侵襲的脳刺激治療を含む）を行いたい被験者。
• インフォームドコンセントを無効にする、または被験者の試験要件遵守能力を制限する可能性のある心理的および/または感情的問題がある場合。
• 治験責任医師の意見で、参加が被験者の最善の利益にならない（例えば、健康を損なう）可能性がある、またはプロトコルで指定された評価を妨げる、制限する、または混乱させる可能性がある状態がある場合。
• 治験責任医師または試験施設の従業員で、提案された試験またはその治験責任医師または試験施設の指導下にある他の試験に直接関与している者、および従業員または治験責任医師の家族。