Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av Akselerert rTMS på Motorisk og Kognitiv Fungering ved Parkinsons Sykdom

12. juni 2026 oppdatert av: Joy Meng, San Francisco Neurology and Sleep Center

Clinical Effects of Accelerated rTMS Targeting Motor Cortex on Motor and Cognitive Function in Parkinson's Disease: A Prospective Pilot Study

Parkinsons sykdom (PD) er en hjernesykdom som forårsaker progressive problemer med bevegelse, som treghet, stivhet, skjelving og vanskeligheter med å gå. Mange personer med PD utvikler også problemer med tenkning og hukommelse. Dagens medisiner kan bidra til å kontrollere bevegelsessymptomer, men blir ofte mindre effektive over tid og kan forårsake bivirkninger. Det er behov for flere behandlingsalternativer som kan adressere både bevegelses- og tankevansker ved PD.

Repetitiv transkraniell magnetstimulering (rTMS) er en ikke-invasiv behandling som bruker magnetiske pulser levert til hodebunnen for å stimulere spesifikke områder av hjernen. Tidligere forskning har vist at rTMS rettet mot motorisk cortex (den delen av hjernen som styrer bevegelse) kan forbedre motoriske symptomer hos personer med PD.

Formålet med denne pilotstudien er å evaluere om et akselerert kurs med rTMS rettet mot motorisk cortex kan forbedre bevegelse og kognitive evner hos personer med mild til moderat Parkinsons sykdom. Studien vil omfatte 40 deltakere i alderen 50 til 90 år ved San Francisco Neurology and Sleep Center.

Deltakerne vil motta 6 økter med rTMS ved bruk av EXOMIND™-enheten, administrert to ganger per uke over cirka 3 uker. Hver økt leverer høyfrekvent magnetisk stimulering til motorisk cortex på begge sider av hjernen. Deltakerne blir vurdert før behandling, ved siste behandlingsøkt, og ved oppfølgingsbesøk etter 1 måned og 3 måneder.

Primær utfallsmål er endring i motoriske symptomer målt med Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale Del III (MDS-UPDRS-III) 1 måned etter behandling. Sekundære utfall inkluderer ytterligere mål på gange og gangart, domene-spesifikk kognitiv testing med Creyos kognitive batteri (vurdering av hukommelse, oppmerksomhet, resonnering og andre tenkeevner), Montreal Cognitive Assessment (MoCA), depresjonssymptomer (PHQ-9) og livskvalitet (PDQ-39).

Dette er en enkeltsenter, åpen merket studie uten placebo eller kontrollgruppe. Total deltakelsestid er opptil 139 dager, inkludert screening, behandling og oppfølgingsbesøk.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn og rasjonale:<\/p>

Parkinsons sykdom (PD) rammer omtrent 1-2 % av voksne over 60 år og karakteriseres av progressive motoriske symptomer som bradykinesi, rigiditet, hviletremor og postural ustabilitet.<br \/>Kognitiv svekkelse er også vanlig, med omtrent 50 % av personer med PD som opplever mild kognitiv svekkelse, og kumulativ demensprevalens på opptil 80 % i løpet av sykdomsforløpet.<br \/>Dagens farmakologiske behandling gir symptomatisk motorisk bedring, men begrenses av avtagende effekt over tid, motoriske fluktuasjoner, dyskinesier og andre bivirkninger.<br \/>Ingen sykdomsmodifiserende behandling er tilgjengelig per i dag.<\/p>

Repetitiv transkraniell magnetstimulering (rTMS) er en ikke-invasiv nevromodulasjonsteknikk som modulerer nevrale kretsløp gjennom målrettet elektromagnetisk stimulering.<br \/>Flere metaanalyser har vist at rTMS signifikant forbedrer motoriske symptomer ved PD, med samlede effektstørrelser (standardisert middelforskjell) fra 0,46 til 0,64.<br \/>Høyfrekvent rTMS rettet mot primær motorisk cortex (M1) gir de største motoriske effektstørrelsene (SMD 0,77-0,79).<br \/>Imidlertid har de fleste eksisterende studier brukt konvensjonelle protokoller som krever daglige økter over flere uker, noe som kan begrense tilgjengelighet og etterlevelse.<br \/>I tillegg har tidligere studier primært basert seg på globale motoriske vurderinger og har ikke systematisk kartlagt forholdet mellom motoriske og kognitive endringer etter rTMS over lengre oppfølgingsperioder.<\/p>

Studiedesign:<\/p>

Dette er en enkeltsenter, åpen, prospektiv pilotstudie utført ved San Francisco Neurology and Sleep Center.<br \/>Studien består av tre faser: en screeningsfase (opptil 14 dager), en åpen behandlingsfase (omtrent 21 dager) og en oppfølgingsfase (90 dager).<br \/>Total deltakelsestid er opptil 139 dager.<br \/><\/p>

Behandlingsprotokoll:<\/p>

Deltakerne mottar 6 økter med høyfrekvent rTMS ved bruk av EXOMIND™-apparatet (BTL-699-2), administrert to ganger ukentlig over omtrent 3 uker.<br \/>Hver økt gir stimulering ved 10-20 Hz frekvens og 90-110 % av hvilende motorisk terskel (RMT) intensitet, med 3000-6000 totale pulser per økt.<br \/>Målet er bilateral primær motorisk cortex (M1), lokalisert ved standard prosedyre for motorisk terskelbestemmelse ved å identifisere skalpposisjonen som gir konsistent kontraksjon av kontralaterale håndmuskler.<br \/>Alle økter gjennomføres på stedet med medisinsk personell til stede.<\/p>

Vurderingsplan:<\/p>

Baseline-vurderinger utføres under screening (dag -14 til dag -1) og inkluderer motoriske evalueringer, kognitiv testing, humør- og livskvalitetsspørreskjemaer, vitale tegn, sykehistorie, TMS-sikkerhetsscreening og beregning av Levodopa-ekvivalent daglig dose (LEDD).<br \/>En Creyos kognitiv batteri treningsøkt administreres ved screening for å gjøre deltakerne kjent med testprosedyrene og redusere læringseffekter.<\/p>

Etterbehandlingsvurderinger utføres ved tre tidspunkter: siste behandlingsøkt (omtrent dag 21), 1-måneders oppfølging (dag 51 ± 7 dager) og 3-måneders oppfølging (dag 111 ± 7 dager).<br \/>Ved hvert etterbehandlingstidspunkt gjentas hele batteriet med motoriske, kognitive, humør- og livskvalitetsvurderinger, sammen med vitale tegn, uønskede hendelser og supplerende medisineringsoppdatering.<\/p>

Den kognitive tilnærmingen kombinerer unikt Montreal Cognitive Assessment (MoCA) for global kognitiv screening med Creyos kognitive batteri for domenespesifikk evaluering på tvers av seks domener: visuospatialt arbeidsminne, episodisk hukommelse, deduktiv resonnering, mental rotasjon, verbalt korttidshukommelse og oppmerksomhet.<br \/>Denne multidomene-tilnærmingen er designet for å identifisere hvilke spesifikke kognitive funksjoner som kan være mest responsive på motorisk cortex rTMS.<\/p>

Sikkerhetsovervåking:<\/p>

Uønskede hendelser overvåkes ved hver behandlingstime og oppfølgingsbesøk ved bruk av en standardisert sjekkliste for potensielle TMS-relaterte bivirkninger.<br \/>Blodtrykk og hjertefrekvens registreres ved starten og slutten av hver behandlingsøkt og ved alle studiebesøk.<\/p>

Statistisk tilnærming:<\/p>

Repeterte målinger ANOVA vil vurdere endringer over tidspunkter for primære og sekundære utfall.<br \/>Parede t-tester vil evaluere endringer mellom baseline og hvert etterbehandlingstidspunkt.<br \/>Cohen's d effektstørrelser vil bli beregnet for alle utfall.<br \/>Andelen deltakere som oppnår klinisk meningsfull forbedring vil bli rapportert ved bruk av etablerte minimalt klinisk viktige forskjeller (MCID) der tilgjengelig.<br \/>Både intention-to-treat og per-protokoll analyser vil bli utført.<br \/>Last observation carried forward (LOCF) vil bli brukt for følsomhetsanalyser i tilfelle manglende data.<br \/>En p-verdi på 0,05 vil anses som statistisk signifikant.<br \/>Eksplorative undergruppeanalyser kan utføres basert på baseline motorisk alvorlighetsgrad, kognitiv status, sykdomsvarighet, alder og kjønn.<\/p>

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94108
        • Rekruttering
        • San Francisco Neurology and Sleep Center
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Junyi Sun, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joy Meng, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:<\/p>

  • Forsøkspersonen må være 50 til 90 år, inkludert, på dagen for signering av informert samtykke.<\/li>
  • Diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom i henhold til Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria eller UK Parkinson's Disease Society Brain Bank-kriteriene.<\/li>
  • Hoehn og Yahr stadium 1-3 (mild til moderat alvorlighetsgrad).<\/li>
  • MDS-UPDRS-III (Motor Examination) skår ≥10 ved screening.<\/li>
  • Stabile doser av antiparkinsonmedikamenter (inkludert levodopa, dopaminagonister, MAO-B-hemmere, COMT-hemmere, amantadin) i minst 4 uker før screening, uten forventede endringer i studieperioden.<\/li>
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke.<\/li>
  • Forsøkspersonen må signere et ICF som indikerer at han eller hun forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, og er villig til å delta i studien.<\/li>
  • Tilstrekkelig syns- og hørselsskarphet til å fullføre motoriske og kognitive vurderinger.<\/li>
  • Tilgjengelighet og vilje til å fullføre alle planlagte studiebesøk.<\/li>
  • Tilstedeværelse av en pålitelig studiepartner eller omsorgsperson som kan gi informasjon om deltakerens motoriske, kognitive og funksjonelle status.<\/li>
  • Evne til å bestemme deltakerens motoriske terskel. Deltakerens motoriske terskel kunne fastslås som minimumsstimulus som kreves for å indusere sammentrekning av kontralaterale håndmuskler.<\/li>
  • Personer som er villige og i stand til å avstå fra å delta i andre behandlinger enn studieprosedyren for forbedring av motorisk eller kognitiv funksjon, inkludert ikke-invasive hjernestimuleringsbehandlinger andre enn studieprosedyren under studiedeltakelsen.<\/li>
  • Personer som er villige og i stand til å opprettholde sitt vanlige (før prosedyre) medikamentregime, kosthold og treningsrutine uten å påvirke signifikante endringer i noen retning under studiedeltakelsen.<\/li>
  • Villighet til å overholde studieinstruksjoner og å returnere til klinikken for nødvendige besøk.<\/li>
  • Kvinner i fertil alder må bruke prevensjonstiltak i hele studiets varighet.<\/li><\/ul>

    Eksklusjonskriterier:<\/p>

    • Elektroniske implantater i eller nær hodet – rTMS-enheter er kontraindisert for bruk hos pasienter som har aktive eller inaktive implantater i eller nær hodet, inkludert enhetsledninger, dype hjernestimulatorer, cochleaimplantater, øyeimplantater og vagusnervestimulatorer, implanterte enheter som pacemakere, defibrillatorer og neurostimulatorer.<\/li>
    • Metalliske, ferromagnetiske eller andre magnetfølsomme implantater/gjenstander i eller nær hodet – rTMS-enheter er kontraindisert for bruk hos pasienter som har ledende, ferromagnetisk eller annet magnetfølsomt metall implantert i hodet (med noen unntak i munnen – se brukerhåndboken) eller innenfor 12 tommer (30 cm) av terapispolen. Eksempler inkluderer implanterte elektroder/stimulatorer, aneurysmeklemmer eller spoler, stenter, kulefragmenter, smykker, hårspenner og tatoveringer med metallykkelse.<\/li>
    • Medikamentpumper innenfor 12 tommer (30 cm) av terapispolen.<\/li>
    • Manglende evne til å bestemme den motoriske terskelen til deltakeren (dvs. minimumsstimulus som kreves for å indusere sammentrekning av kontralaterale håndmuskler kan ikke fastslås).<\/li>
    • Historie med krampeanfall eller epilepsi, bortsett fra et enkelt fjernt anfall for mer enn 5 år siden, som kan tillates etter legens skjønn.<\/li>
    • Forhøyet risiko for anfall på grunn av traumatisk hjerneskade med bevissthetstap >30 minutter i løpet av de siste 12 månedene.<\/li>
    • Nåværende bruk av medisiner kjent for å signifikant senke anfallsterskelen (f.eks. klozapin, bupropion i doser >450 mg/dag, teofyllin, høydose trisykliske antidepressiva) eller nylig dosereduksjon av antikonvulsive medisiner eller benzodiazepiner innen 4 uker etter screening.<\/li>
    • Atypisk parkinsonisme eller Parkinson-pluss-syndromer (f.eks. progressiv supranukleær parese, multippel systematrofi, kortikobasal degenerasjon).<\/li>
    • Hoehn og Yahr stadium 4 eller 5 (alvorlig sykdom med signifikant funksjonshemming).<\/li>
    • Alvorlig demens, definert som MoCA-skår under 10, eller manglende evne til å følge enkle verbale kommandoer eller fullføre grunnleggende motoriske og kognitive vurderinger.<\/li>
    • Raskt progressiv kognitiv nedgang eller mistanke om prionsykdom, autoimmun encefalitt.<\/li>
    • Hjernesvulst, intrakraniell hemoragi i løpet av de siste 12 månedene, arteriovenøs misdannelse eller økt intrakranielt trykk.<\/li>
    • Akutt hjerneslag i løpet av de siste 3 månedene.<\/li>
    • Tidligere dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi eller andre nevrokirurgiske prosedyrer for Parkinsons sykdom.<\/li>
    • Har en aktuell diagnose av psykotisk lidelse, bipolar lidelse eller annen psykiatrisk tilstand som, etter legens mening, vil forstyrre pasientens evne til å delta i studien.<\/li>
    • Har en aktuell eller nylig historie med alvorlig suicidal ideasjon i løpet av de siste 6 månedene, tilsvarende en positiv respons på punkt 4 (aktiv suicidal ideasjon med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller punkt 5 (aktiv suicidal ideasjon med spesifikk plan og intensjon) på C-SSRS, eller historie med suicidal atferd i løpet av det siste året, som validert av C-SSRS ved screening.<\/li>
    • Historie med rusmiddel- eller alkoholbrukslidelse av moderat til alvorlig grad i henhold til DSM-5-kriterier innen 6 måneder før screening, eller positiv(e) testresultat(er) for rusmidler (inkludert opiater, kokain, cannabinoider, metamfetaminer, amfetaminer) ved screening.<\/li>
    • Har historie med eller aktuell klinisk signifikant og/eller ustabil medisinsk tilstand som kan forstyrre studiedeltakelsen eller utgjøre sikkerhetsproblem, inkludert, men ikke begrenset til: Moderat eller alvorlig leverinsuffisiens (Child-Pugh Score ≥7); Alvorlig nyresvikt (estimert kreatininclearance under 30 ml/min eller serumkreatinin >2 mg/dL); Ustabil hjerte-, kars- eller lungesykdom. Merknad: Personer med kronisk men stabile, velkontrollerte tilstander kan tillates i studien etter avtale med lege.<\/li>
    • Har ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg, til tross for diett, trening eller stabil dose antihypertensiv behandling) ved screening.<\/li>
    • Har klinisk signifikante EKG-avvik ved screening, definert som: QTc-intervall (Fridericia-formel): ≥450 msek (menn); ≥470 msek (kvinner); Teikn på 2. eller 3. grads atrioventrikulær blokk, eller 1. grads AV-blokk med PR-intervall >210 msek; Venstre grenblokk; Trekk ved ny iskemi; Annen klinisk viktig arytmi.<\/li>
    • Har en kjent malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før screening (unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden og carcinoma in situ i livmorhalsen, eller malignitet som, etter legens mening, anses som helbredet med minimal risiko for tilbakefall).<\/li>
    • Hadde klinisk signifikant akutt sykdom innen 7 dager før studiens rTMS-behandling.<\/li>
    • Hadde større operasjon (f.eks. som krever generell anestesi) innen 2 uker før screening, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i perioden personen forventes å delta i studien. Merknad: Personer med planlagte kirurgiske prosedyrer under lokalbedøvelse kan delta.<\/li>
    • Er gravid eller ammer mens hun er innmeldt i denne studien eller innen 1 måned etter siste økt med studiens rTMS-behandling.<\/li>
    • Har mottatt et undersøkelsesmedikament eller brukt en invasiv undersøkelsesmedisinsk enhet innen 3 måneder før screening, eller er for tiden påmeldt i en undersøkelsesstudie.<\/li>
    • Tidligere behandling med rTMS innen 6 måneder etter screening.<\/li>
    • Personer som er villige til å delta i andre behandlinger enn studieprosedyren for forbedring av kognitiv funksjon, inkludert ikke-invasive hjernestimuleringsbehandlinger andre enn studieprosedyren, under studiedeltakelsen.<\/li>
    • Har psykologiske og/eller emosjonelle problemer som vil gjøre det informerte samtykket ugyldig, eller begrense personens evne til å overholde studiekravene.<\/li>
    • Har noen tilstand som, etter legens mening, deltakelse ikke ville være i personens beste interesse (f.eks. kompromittere velværet) eller som kan forhindre, begrense eller forstyrre de protokollspesifiserte vurderingene.<\/li>
    • Er en ansatt hos legen eller studiesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den legen eller studiesenteret, samt familiemedlemmer til de ansatte eller legen.<\/li><\/ul>

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: rTMS-behandling
Deltakere med mild til moderat idiopatisk Parkinsons sykdom (Hoehn og Yahr stadium 1-3) får 6 sesjoner med høyfrekvent repetitiv transkraniell magnetstimulering (rTMS) ved bruk av EXOMIND™-apparatet (BTL-699-2), administrert to ganger ukentlig over ca. 3 uker. Hver sesjon leverer bilateral stimulering til primær motorisk cortex (M1) ved 10-20 Hz og 90-110% av hvilende motorisk terskel, med totalt 3 000-6 000 pulser per sesjon. Deltakerne opprettholder sitt stabile, forstudie antiparkinsonmedikamentregime gjennom hele studien. Motorisk funksjon (MDS-UPDRS-III, Freezing of Gait Questionnaire, Timed Up and Go Test, ganghastighet), kognitiv funksjon (Montreal Cognitive Assessment, Creyos kognitivt batteri), depressive symptomer (PHQ-9) og livskvalitet (PDQ-39) vurderes ved baseline, siste behandlingssesjon, 1 måneds oppfølging og 3 måneders oppfølging.
Enhet: TMS
Den åpne behandlingsfasen vil bestå av 6 sesjoner med rTMS ved bruk av EXOMIND™-enheten (BTL-699-2), administrert to ganger i uken over omtrent 3 uker. Hver sesjon vil levere høyfrekvent stimulering (10-20 Hz) ved 90-110% av hvilende motorisk terskel (RMT), med 3000-6000 totale pulser per sesjon. Målområdet vil være primær motorisk cortex (M1), med bilateral stimulering. Motorisk cortex vil bli lokalisert ved hjelp av standard prosedyre for bestemmelse av motorisk terskel, som identifiserer hodebunnsposisjonen som gir konsistent sammentrekning av de kontralaterale håndmusklene. Prosedyren vil bli utført ved San Francisco Neurology and Sleep Center med medisinsk personell tilgjengelig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III)-score ved 1-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 1- måneds oppfølgingen
The Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III) er en klinikerbedømt vurdering av motorisk funksjon ved Parkinsons sykdom. Den evaluerer 18 elementer på tvers av motoriske domener inkludert tale, ansiktsuttrykk, rigiditet, fingertapping, håndbevegelser, pronasjon-supinasjon, tå-tapping, benbevegelighet, reise seg fra stol, gange, frysninger i gange, postural stabilitet, holdning, kroppsbradykinesi, postural tremor, kinetisk tremor, hviletremor amplitude, og konstans av hviletremor. Hvert element scores fra 0 (normal) til 4 (alvorlig), noe som gir en totalscore mellom 0 og 132, med høyere score som indikerer større motorisk svekkelse. Endring fra baseline beregnes som 1-måneders oppfølgingsscore minus baseline-score, med negative verdier som indikerer forbedring.
Fra baseline til 1- måneds oppfølgingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) score ved siste behandlingssesjon
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
The Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III) er en klinikervurdert måling av motorisk funksjon ved Parkinsons sykdom. Den evaluerer 18 elementer på tvers av motoriske domener inkludert tale, ansiktsuttrykk, rigiditet, fingertapping, håndbevegelser, pronasjon-supinasjon, tåtapping, benbehendighet, reise seg fra stol, ganglag, frysninger i ganglag, postural stabilitet, holdning, kroppsbradykinesi, postural tremor, kinetisk tremor, hviletremoramplitude og konstanthet av hviletremor. Hvert element skåres fra 0 (normal) til 4 (alvorlig), noe som gir en totalskåre fra 0 til 132, med høyere skårer som indikerer større motorisk svekkelse. Endring fra baseline beregnes som skåren ved siste behandlingsøkt minus baseline-skåren, med negative verdier som indikerer forbedring.
Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
Endring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) skår ved 3 måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen ved 3-måneders oppfølging
Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III) er en klinikervurdert vurdering av motorisk funksjon ved Parkinsons sykdom. Den evaluerer 18 elementer på tvers av motoriske domener, inkludert tale, ansiktsuttrykk, rigiditet, fingertapping, håndbevegelser, pronasjon-suppinasjon, tåtapping, beensmidighet, reise seg fra stol, gange, frysing av gange, postural stabilitet, holdning, kroppsbradykinesi, postural tremor, kinetisk tremor, hviletremoramplituda og konstans i hviletremor. Hvert element skåres fra 0 (normal) til 4 (alvorlig), og gir en totalskåre fra 0 til 132, der høyere skåre indikerer større motorisk svekkelse. Endring fra baseline beregnes som oppfølgingsskåre ved 3 måneder minus baseline-skåre, der negative verdier indikerer bedring.
Fra baseline til slutten av behandlingen ved 3-måneders oppfølging
Endring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ved 1-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 1-måneders oppfølging

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er et raskt screeningverktøy for mild kognitiv dysfunksjon. Det vurderer ulike kognitive domener: oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuokonstruksjonelle ferdigheter, konseptuell tenkning, beregninger og orientering.

Totalscore-område: 0 til 30.

Tolkning: Høyere score indikerer bedre kognitiv funksjon (en score på 26 eller høyere anses generelt som normal).

Metrikk: Endringen beregnes ved å trekke grunnlinjescoren fra 1-måneders oppfølgingsscoren.
Fra baseline til 1-måneders oppfølging
Endring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-skåre ved siste behandlingsøkt
Tidsramme: Fra baseline til behandlingsslutt (cirka dag 21)

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er et hurtigscreeningsverktøy for milde kognitive svikt. Det vurderer ulike kognitive domener: oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuokonstruksjonsevner, konseptuell tenkning, beregninger og orientering.

Totalskåreområde: 0 til 30.

Tolkning: Høyere skårer indikerer bedre kognitiv funksjon (en skår på 26 eller høyere anses generelt som normal).

Metrikk: Endringen beregnes ved å trekke grunnlinjeskåren fra den siste behandlingsskåren.
Fra baseline til behandlingsslutt (cirka dag 21)
Endring fra baseline i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score ved 3-måneders oppfølgingsbesøk
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen ved 3-måneders oppfølging

Montreal Cognitive Assessment (MoCA) er et raskt screeningsverktøy for mild kognitiv dysfunksjon. Det vurderer ulike kognitive domener: oppmerksomhet og konsentrasjon, eksekutive funksjoner, hukommelse, språk, visuokonstruksjonsevner, konseptuell tenkning, regneferdigheter og orientering.

Totalscoreområde: 0 til 30.

Tolkning: Høyere score indikerer bedre kognitiv funksjon (en score på 26 eller over anses generelt som normal).

Måling: Endringen beregnes ved å trekke grunnlinjescore fra oppfølgingsscoren ved 3 måneder.
Fra baseline til slutten av behandlingen ved 3-måneders oppfølging
Endring fra baseline i Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q)-score ved siste behandlingsøkt
Tidsramme: Fra baseline til behandlingsslutt (omtrent dag 21)
The Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q) er et pasientrapportert mål som vurderer alvorlighetsgrad og innvirkning av fryseforstyrrelser i gangfunksjon ved Parkinsons sykdom.
Det består av 6 elementer som evaluerer gangvansker, inkludert gangevne, daglig påvirkning av gangforstyrrelser, frekvens og varighet av fryseepisoder, samt frysing under vending og gangstart.
Hvert element skåres fra 0 (normal) til 4 (alvorligst), noe som gir en totalskår fra 0 til 24, der høyere skår indikerer mer alvorlig fryseforstyrrelse i gang.
Endring fra baseline beregnes som skår ved siste behandlingsøkt minus baseline-skår, der negative verdier indikerer bedring.
Fra baseline til behandlingsslutt (omtrent dag 21)
Endring fra baseline i Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q)-skåre ved 1-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 1-måneders oppfølgingen
Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q) er et pasientrapportert mål som vurderer alvorlighetsgraden og påvirkningen av frysing av gange ved Parkinsons sykdom.
Det består av 6 elementer som evaluerer gangvansker, inkludert gangfunksjon, daglig påvirkning av gangforstyrrelser, hyppighet og varighet av fryseepisoder, samt frysing under svinging og gangstart.
Hvert element skåres fra 0 (normalt) til 4 (mest alvorlig), og gir en totalskåre fra 0 til 24, der høyere skårer indikerer mer alvorlig frysing av gange.
Endring fra baseline beregnes som 1-måneders oppfølgingsskåre minus baseline-skåre, der negative verdier indikerer forbedring.
Fra baseline til 1-måneders oppfølgingen
Endring fra baseline i Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q) score ved 3-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 3-måneders oppfølging
Freezing of Gait Questionnaire (FOG-Q) er et pasientrapportert mål som vurderer alvorlighetsgraden og påvirkningen av frys-gange ved Parkinsons sykdom. Det består av 6 elementer som evaluerer gangvansker, inkludert gangevne, daglig påvirkning av gangforstyrrelser, frekvens og varighet av fryseepisoder, samt frysning under svinging og gangstart. Hvert element scores fra 0 (normal) til 4 (mest alvorlig), noe som gir en total score fra 0 til 24, der høyere score indikerer mer alvorlig frys-gange. Endring fra baseline beregnes som oppfølgingsscore ved 3 måneder minus baseline-score, med negative verdier som indikerer forbedring.
Fra baseline til 3-måneders oppfølging
Endring fra baseline i Timed Up and Go test (TUG) ved siste behandlingsøkt
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
Timed Up and Go-testen (TUG) er et klinisk ytelsesmål for funksjonell mobilitet og dynamisk balanse. Testen måler tiden (i sekunder) det tar for en deltaker å reise seg fra en standard lenestol, gå 3 meter i et komfortabelt og trygt tempo, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned. En lengre tid for å fullføre testen indikerer større svekkelse i funksjonell mobilitet. Endring fra baseline er beregnet som tiden etter behandling minus tiden ved baseline, med negative verdier som indikerer forbedring.
Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
Endring fra baseline i Timed Up and Go-test (TUG) ved 1-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 1 måneds oppfølging
Timed Up and Go Test (TUG) er et klinisk ytelsesmål for funksjonell mobilitet og dynamisk balanse. Testen måler tiden (i sekunder) som kreves for at en deltaker skal reise seg fra en standard lenestol, gå 3 meter i et komfortabelt og trygt tempo, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg ned. En lengre tid for å fullføre testen indikerer større svekkelse i funksjonell mobilitet. Endring fra baseline beregnes som 1-måneders oppfølgingstid minus baseline-tid, med negative verdier som indikerer bedring.
Fra baseline til 1 måneds oppfølging
Endring fra baseline i Timed Up and Go-test (TUG) ved 3-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 3-måneders oppfølging
Timed Up and Go Test (TUG) er et klinisk ytelsesmål for funksjonell mobilitet og dynamisk balanse. Testen måler tiden (i sekunder) som kreves for at en deltaker skal reise seg fra en standard lenestol, gå 3 meter i et komfortabelt og trygt tempo, snu seg, gå tilbake til stolen og sette seg. Lengre tid å fullføre testen indikerer større svekkelse i funksjonell mobilitet. Endring fra baseline beregnes som 3-måneders oppfølgingstid minus baseline-tid, med negative verdier som indikerer bedring.
Fra baseline til 3-måneders oppfølging
Endring fra baseline i ganghastighet målt ved 10-meters gangtest ved siste behandlingsøkt
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
Tester for 10 meter gange er en klinisk ytelsesmåling av ganghastighet. Deltakerne går en distanse på 10 meter i sitt eget komfortable tempo, og tiden det tar å fullføre den midtre delen av gangbanen registreres for å minimere akselerasjons- og deselerasjonseffekter. Ganghastighet beregnes i meter per sekund (m/s), der lavere verdier indikerer langsommere gange og større funksjonsnedsettelse. Endring fra baseline beregnes som ganghastighet etter behandling minus baseline ganghastighet, med positive verdier som indikerer forbedring.
Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
Endring fra baseline i ganghastighet målt ved 10-meters gangtest ved 1-måneds oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 1-måneders oppfølgingen
10-Meter Walk Test er et klinisk ytelsesmål for ganghastighet. Deltakerne går en 10-meters distanse i sitt komfortable, selvvalgte tempo, og tiden for å fullføre den midtre delen av gangveien registreres for å minimere akselerasjons- og retardasjonseffekter. Ganghastigheten beregnes i meter per sekund (m/s), der lavere verdier indikerer saktere gange og større funksjonell svikt. Endring fra baseline beregnes som 1-måneders oppfølgingsganghastighet minus baseline-ganghastighet, med positive verdier som indikerer bedring.
Fra baseline til 1-måneders oppfølgingen
Endring fra baseline i ganghastighet målt ved 10-meters gangtest ved 3-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 3-måneders oppfølging
10-meters gangtest er et klinisk ytelsesmål for ganghastighet. Deltakerne går en strekning på 10 meter i sin komfortable, selvvalgte tempo, og tiden for å fullføre den midtre delen av gangbanen registreres for å minimere akselerasjons- og retardasjonseffekter. Ganghastighet beregnes i meter per sekund (m/s), med lavere verdier som indikerer langsommere gange og større funksjonell svikt. Endring fra baseline beregnes som 3-måneders oppfølgings ganghastighet minus baseline ganghastighet, med positive verdier som indikerer bedring.
Fra baseline til 3-måneders oppfølging
Endring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) motoriske underpoeng (tremor, rigiditet, bradykinesi, aksiale symptomer) ved siste behandlingsøkt
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
The Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III) Motor Examination er delt inn i fire kardinale motoriske domener: tremor (punkt 3.15-3.18, område 0-40), rigiditet (punkt 3.3, område 0-20), bradykinesi (punkt 3.4-3.8 og 3.14, område 0-44), og aksiale symptomer (punkt 3.1, 3.2, 3.9-3.13, område 0-28). Hvert punkt skåres 0 (normal) til 4 (alvorlig). Høyere skår indikerer større svekkelse. Endring beregnes som etterbehandling minus baseline, med negative verdier som indikerer forbedring.
Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
Endring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) motoriske delskårer (tremor, rigiditet, bradykinesi, aksiale symptomer) ved 1-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 1-måneders oppfølging
The Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III) Motor Examination er delt opp i fire kardinale motoriske domener: tremor (punktene 3.15-3.18, rekkevidde 0-40), rigiditet (punkt 3.3, rekkevidde 0-20), bradykinesi (punktene 3.4-3.8 og 3.14, rekkevidde 0-44) og aksiale symptomer (punktene 3.1, 3.2, 3.9-3.13, rekkevidde 0-28). Hvert punkt skåres fra 0 (normal) til 4 (alvorlig). Høyere skår indikerer større svekkelse. Endring beregnes som 1-måneders oppfølging minus baseline, med negative verdier som indikerer bedring.
Fra baseline til 1-måneders oppfølging
Endring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale del III (MDS-UPDRS-III) motoriske subskalaer (tremor, rigiditet, bradykinesi, aksiale symptomer) ved 3-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til oppfølgingen etter 3 måneder
The Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part III (MDS-UPDRS-III) Motor Examination er delt inn i fire kardinale motoriske domene-subskårer: tremor (elementer 3.15-3.18, område 0-40), rigiditet (element 3.3, område 0-20), bradykinesi (elementer 3.4-3.8 og 3.14, område 0-44), og aksiale symptomer (elementer 3.1, 3.2, 3.9–3.13, område 0-28). Hvert element scores 0 (normalt) til 4 (alvorlig). Høyere skårer indikerer større svekkelse. Endring beregnes som 3-måneders oppfølging minus baseline, med negative verdier som indikerer bedring.
Fra baseline til oppfølgingen etter 3 måneder
Endring fra baseline i følgende domenespesifikke kognitive mål vurdert av Creyos kognitive batteri ved siste behandlingsøkt
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)

Kognitiv ytelse vil bli vurdert ved hjelp av Creyos online-plattform. Dette målet evaluerer spesifikke kognitive domener gjennom validerte oppgaver. For denne studien vurderes følgende domener og deres tilhørende primære målinger:

Hukommelse (Monkey Ladders-oppgave): Måler visuospatial arbeidsminne.

Resonnering (Odd One Out-oppgave): Måler deduktiv resonnering og flytende intelligens.

Konsentrasjon (Feature Match-oppgave): Måler oppmerksomhet og mental prosesseringshastighet.

Planlegging (Spatial Planning-oppgave): Måler eksekutiv funksjon og strategi.

Scoringsparametere:

Skala tittel: Creyos Cognitive Assessment Score (standardisert poengsum).

Minimums- og maksimumsverdier: Poengsummer er standardisert med et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Selv om det teoretisk er åpent, er det effektive området for klinisk rapportering vanligvis 0 til 150.

Tolkning: Høyere poengsum betyr et bedre utfall, noe som indikerer overlegen kognitiv ytelse sammenlignet med den normative databasen.
Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
Endring fra baseline i følgende domene-spesifikke kognitive mål vurdert av Creyos kognitive testbatteri ved 1-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 1-måneds oppfølgingen

Kognitiv ytelse vil bli vurdert ved hjelp av Creyos online-plattform. Dette målet evaluerer spesifikke kognitive domener gjennom validerte oppgaver. For denne studien blir følgende domener og deres tilhørende primærmetrikker vurdert:

Hukommelse (Monkey Ladders-oppgaven): Måler visuospatialt arbeidsminne.

Resonnering (Odd One Out-oppgaven): Måler deduktiv resonnering og flytende intelligens.

Konsentrasjon (Feature Match-oppgaven): Måler oppmerksomhet og mental prosesseringshastighet.

Planlegging (Spatial Planning-oppgaven): Måler eksekutiv funksjon og strategi.

Scoringsparametere:

Skalatittel: Creyos kognitiv vurderingsskår (standardisert skår).

Minimums- og maksimumsverdier: Skårer er standardisert med et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Selv om det teoretisk sett er åpent, er det effektive området for klinisk rapportering vanligvis 0 til 150.

Tolkning: Høyere skårer betyr et bedre utfall, noe som indikerer overlegen kognitiv ytelse i forhold til den normative databasen.
Fra baseline til 1-måneds oppfølgingen
Endring fra baseline i følgende domenespesifikke kognitive mål vurdert av Creyos' kognitive testbatteri ved 3-måneders oppfølgingen
Tidsramme: Fra baseline til 3-måneders oppfølging

Kognitiv ytelse vil bli vurdert ved hjelp av Creyos online-plattform. Dette målet evaluerer spesifikke kognitive domener gjennom validerte oppgaver. For denne studien vurderes følgende domener og deres tilsvarende primære målinger:

Minne (Monkey Ladders-oppgaven): Måler visuospatialt arbeidsminne.

Resonnering (Odd One Out-oppgaven): Måler deduktiv resonnering og flytende intelligens.

Konsentrasjon (Feature Match-oppgaven): Måler oppmerksomhet og mental prosesseringshastighet.

Planlegging (Spatial Planning-oppgaven): Måler eksekutiv funksjon og strategi.

Scoringsparametere:

Skalatittel: Creyos Cognitive Assessment Score (standardisert poengsum).

Minimums- og maksimumsverdier: Poengsummer er standardisert med et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Selv om det teoretisk er åpent, er det effektive området for klinisk rapportering typisk 0 til 150.

Tolkning: Høyere poengsum betyr et bedre utfall, noe som indikerer overlegen kognitiv ytelse sammenlignet med den normative databasen.
Fra baseline til 3-måneders oppfølging
Endring fra baseline i pasientens helseskjema-9 (PHQ-9)-score ved siste behandlingssesjon
Tidsramme: Fra starten til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
PHQ-9 er et selvrapporterende mål med 9 elementer for alvorlighetsgrad av depressive symptomer. Hvert element skåres fra 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (nesten hver dag), og gir en totalskår på 0–27. Alvorlighetskategorier: minimal (0–4), mild (5–9), moderat (10–14), moderat alvorlig (15–19) og alvorlig (20–27). Lavere skår indikerer færre depressive symptomer. Endring beregnes som etterbehandling minus baseline, med negative verdier som indikerer bedring.
Fra starten til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
Endring fra baseline i pasienthelseskjema-9 (PHQ-9) poengsum ved 1-måneds oppfølging
Tidsramme: From baseline to the 1-month follow-up
PHQ-9 er et selvrapporteringsmål med 9 elementer for alvorlighetsgrad av depressive symptomer. Hvert element skåres 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (nesten hver dag), noe som gir en totalskår på 0–27. Alvorlighetskategorier: minimal (0–4), mild (5–9), moderat (10–14), moderat alvorlig (15–19) og alvorlig (20–27). Lavere skårer indikerer færre depressive symptomer. Endring beregnes som 1-måneders oppfølging minus baseline, der negative verdier indikerer bedring.
From baseline to the 1-month follow-up
Endring fra baseline i pasienthelsespørreskjema-9 (PHQ-9)-score ved 3-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 3-måneders oppfølging
PHQ-9 er et selvrapporteringsmål med 9 punkter for alvorlighetsgraden av depressive symptomer. Hvert punkt skåres 0 (ikke i det hele tatt) til 3 (nesten hver dag), noe som gir en totalskår på 0-27. Alvorlighetskategorier: minimal (0-4), mild (5-9), moderat (10-14), moderat alvorlig (15-19) og alvorlig (20-27). Lavere skårer indikerer færre depressive symptomer. Endring beregnes som 3-måneders oppfølging minus baseline, med negative verdier som indikerer bedring.
Fra baseline til 3-måneders oppfølging
Endring fra baseline i Parkinson's Disease Questionnaire-39 (PDQ-39)-poengsum ved siste behandlingsøkt
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
PDQ-39 er et selvrapporteringsskjema med 39 elementer som vurderer helserelatert livskvalitet ved Parkinsons sykdom på tvers av åtte domener: mobilitet, daglige aktiviteter, emosjonell velvære, stigma, sosial støtte, kognisjon, kommunikasjon og kroppslig ubehag.
Hvert element skåres 0 (aldri) til 4 (alltid).
En samlet indeksskåre beregnes som en prosentandel (0-100), der lavere skårer indikerer bedre livskvalitet.
Endring beregnes som post-behandling minus baseline, med negative verdier som indikerer forbedring.
Fra baseline til slutten av behandlingen (omtrent dag 21)
Endring fra baseline i Parkinsons sykdomsspørreskjema-39 (PDQ-39)-score ved 1-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 1-måneders oppfølgingen
PDQ-39 er et 39-elements selvrapporteringsskjema som måler helserelatert livskvalitet ved Parkinsons sykdom på tvers av åtte domener: mobilitet, dagliglivets aktiviteter, emosjonelt velvære, stigma, sosial støtte, kognisjon, kommunikasjon og kroppslig ubehag.
Hvert element skåres fra 0 (aldri) til 4 (alltid).
En samlet indeksskåre beregnes som en prosentandel (0-100), der lavere skårer indikerer bedre livskvalitet.
Endring beregnes som 1-måneders oppfølging minus baseline, der negative verdier indikerer bedring.
Fra baseline til 1-måneders oppfølgingen
Endring fra baseline i Parkinson's Disease Questionnaire-39 (PDQ-39)-skåre ved 3-måneders oppfølging
Tidsramme: Fra baseline til 3-måneders oppfølging
PDQ-39 er et selvrapporteringsskjema med 39 spørsmål som vurderer helserelatert livskvalitet ved Parkinsons sykdom på tvers av åtte domener: mobilitet, dagliglivets aktiviteter, emosjonelt velvære, stigma, sosial støtte, kognisjon, kommunikasjon og kroppslig ubehag.
Hvert spørsmål skåres 0 (aldri) til 4 (alltid).
En samlet indeksskåre beregnes som prosent (0-100), der lavere skårer indikerer bedre livskvalitet.
Endring beregnes som 3-måneders oppfølging minus baseline, med negative verdier som indikerer forbedring.
Fra baseline til 3-måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

San Francisco Neurology and Sleep Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

3. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SFNSC-2026-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere