Effecten van versnelde rTMS op motorische en cognitieve functie bij de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 50 tot 90 jaar oud zijn, inclusief, op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson volgens de Movement Disorder Society Clinical Diagnostic Criteria of UK Parkinson's Disease Society Brain Bank criteria.
• Hoehn- en Yahr-stadium 1-3 (lichte tot matige ziekte-ernst).
• MDS-UPDRS-III-score (motorisch onderzoek) ≥10 bij screening.
• Stabiele doseringen van antiparkinsonmedicatie (inclusief levodopa, dopamineagonisten, MAO-B-remmers, COMT-remmers, amantadine) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan screening, zonder verwachte veranderingen tijdens de studieperiode.
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• De proefpersoon moet een ICF ondertekenen waaruit blijkt dat hij of zij het doel van en de procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om deel te nemen aan het onderzoek.
• Voldoende visuele en auditieve scherpte om motorische en cognitieve beoordelingen af te ronden.
• Beschikbaarheid en bereidheid om alle geplande studiebezoeken af te leggen.
• Aanwezigheid van een betrouwbare studiemaat of mantelzorger die informatie kan verstrekken over de motorische, cognitieve en functionele status van de deelnemer.
• Mogelijk om de motorische drempel van de deelnemer te bepalen. De motorische drempel van de deelnemer kan worden vastgesteld als de minimale stimulatie die nodig is om contractie van de contralaterale handspieren op te wekken.
• Proefpersonen die bereid en in staat zijn zich te onthouden van deelname aan andere behandelingen dan de studieprocedure voor de verbetering van motorische of cognitieve functie, inclusief andere niet-invasieve hersenstimulatiebehandelingen dan de studieprocedure tijdens studiedeelname.
• Proefpersonen die bereid en in staat zijn hun reguliere (pre-procedure) medicatie regime, dieet en bewegingsroutine te handhaven zonder significante verandering in beide richtingen tijdens studiedeelname.
• Bereidheid om studie-instructies op te volgen en terug te keren naar de kliniek voor de vereiste bezoeken.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek.

Exclusiecriteria:

• Elektronische implantaten in of nabij het hoofd - rTMS-apparaten zijn gecontra-indiceerd voor gebruik bij patiënten die actieve of inactieve implantaten in of nabij het hoofd hebben, inclusief apparaatleidingen, diepe hersenstimulatoren, cochleaire implantaten, oculaire implantaten en nervus vagus-stimulatoren, geïmplanteerde apparaten zoals hartpacemakers, defibrillatoren en neurostimulatoren.
• Metalen, ferromagnetische of andere magneetgevoelige implantaten/voorwerpen in of nabij het hoofd - rTMS-apparaten zijn gecontra-indiceerd voor gebruik bij patiënten die geleidende, ferromagnetische of andere magneetgevoelige metalen in hun hoofd hebben geïmplanteerd (met enkele uitzonderingen in de mond - zie gebruikershandleiding) of binnen 30 cm van de therapiespoel. Voorbeelden zijn geïmplanteerde elektroden/stimulatoren, aneurysmaclips of -spoelen, stents, kogelfragmenten, sieraden, haarspeldjes en tatoeages met metalen inkt.
• Medicijnpompen binnen 30 cm van de therapiespoel.
• Onvermogen om de motorische drempel van de deelnemer te bepalen (d.w.z. de minimale stimulatie die nodig is om contractie van de contralaterale handspieren op te wekken, kan niet worden vastgesteld).
• Geschiedenis van epilepsie of toevallen, behalve een eenmalig verwijderd toeval meer dan 5 jaar geleden, dat naar goeddunken van de onderzoeker kan worden toegestaan.
• Verhoogd risico op aanvallen door traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies >30 minuten in de afgelopen 12 maanden.
• Huidig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel aanzienlijk verlagen (bijv. clozapine, bupropion in doses >450 mg/dag, theofylline, hoge doses tricyclische antidepressiva) of recente dosisverlaging van anticonvulsiva of benzodiazepinen binnen 4 weken voor screening.
• Atypisch parkinsonisme of Parkinson-plus syndromen (bijv. progressieve supranucleaire paralyse, multipele systeematrofie, corticobasale degeneratie).
• Hoehn- en Yahr-stadium 4 of 5 (ernstige ziekte met aanzienlijke invaliditeit).
• Ernstige dementie, gedefinieerd als MoCA-score lager dan 10, of onvermogen om eenvoudige verbale commando's op te volgen of basale motorische en cognitieve beoordelingen uit te voeren.
• Snelle cognitieve achteruitgang of vermoedelijke prionziekte, auto-immune encefalitis.
• Hersentumor, intracraniële bloeding in de afgelopen 12 maanden, arterioveneuze malformatie of verhoogde intracraniële druk.
• Acuut beroerte in de afgelopen 3 maanden.
• Eerdere diepe hersenstimulatie (DBS)-operatie of andere neurochirurgische ingrepen voor de ziekte van Parkinson.
• Heeft een huidige diagnose van psychotische stoornis, bipolaire stoornis of andere psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek zou kunnen belemmeren.
• Heeft een huidige of recente geschiedenis van ernstige suïcidale gedachten in de afgelopen 6 maanden, corresponderend met een positieve reactie op item 4 (actieve suïcidale gedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of item 5 (actieve suïcidale gedachten met specifiek plan en intentie) op de C-SSRS, of een geschiedenis van suïcidaal gedrag in het afgelopen jaar, bevestigd door de C-SSRS bij screening.
• Geschiedenis van matige tot ernstige middelengebruik- of alcoholstoornis volgens DSM-5-criteria binnen 6 maanden voor screening, of positieve testresultaten voor drugs (inclusief opiaten, cocaïne, cannabinoïden, methamfetaminen, amfetaminen) bij screening.
• Heeft een voorgeschiedenis van of huidige klinisch significante en/of instabiele medische aandoening die de studiedeelname kan bemoeilijken of veiligheidsproblemen kan opleveren, inclusief maar niet beperkt tot: Matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-score ≥7); Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte creatinineklaring <30 ml/min of serumcreatinine >2 mg/dL); Instabiele hart-, vaat- of longziekte. Opmerking: Proefpersonen met chronische maar stabiele, goed gecontroleerde aandoeningen kunnen worden toegelaten in overleg met de onderzoeker.
• Heeft ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mm Hg of diastolische bloeddruk >100 mm Hg, ondanks dieet, beweging of een stabiele dosis antihypertensieve therapie) bij screening.
• Heeft klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening, gedefinieerd als: QTc-interval (Fridericia-formule): ≥450 msec (mannen); ≥470 msec (vrouwen); Bewijs van 2e of 3e graads atrioventriculair block, of 1e graads AV-block met PR-interval >210 msec; Linkerbundeltakblok; Kenmerken van nieuwe ischemie; Andere klinisch belangrijke aritmie.
• Heeft een bekende maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voor screening (uitzonderingen zijn plaveiselcel- en basaalcelcarcinomen van de huid en carcinoma in situ van de cervix, of maligniteit die naar de mening van de onderzoeker als genezen wordt beschouwd met minimaal risico op recidief).
• Had een klinisch significante acute ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan studiedeelname aan rTMS-behandeling.
• Had een grote operatie (bijv. noodzaak tot algemene anesthesie) binnen 2 weken voor screening, of is niet volledig hersteld van een operatie, of heeft een operatie gepland tijdens de periode waarin de proefpersoon naar verwachting deelneemt aan het onderzoek. Opmerking: Proefpersonen met geplande chirurgische ingrepen onder lokale anesthesie kunnen deelnemen.
• Is zwanger of geeft borstvoeding tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 1 maand na de laatste sessie van de rTMS-behandeling.
• Heeft een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of een invasief onderzoeksmedisch hulpmiddel gebruikt binnen 3 maanden voor screening, of is momenteel ingeschreven in een onderzoeksstudie.
• Eerdere behandeling met rTMS binnen 6 maanden voor screening.
• Proefpersonen die bereid zijn deel te nemen aan andere behandelingen dan de studieprocedure voor verbetering van cognitieve functie, inclusief andere niet-invasieve hersenstimulatiebehandelingen dan de studieprocedure, tijdens studiedeelname.
• Heeft psychologische en/of emotionele problemen die de geïnformeerde toestemming ongeldig zouden maken of het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen zouden beperken.
• Heeft een aandoening waarbij, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn (bijv. het welzijn in gevaar brengen) of die de protocolspecifieke beoordelingen zou kunnen verhinderen, beperken of verwarren.
• Is een werknemer van de onderzoeker of de studielocatie, met directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere studies onder leiding van die onderzoeker of studielocatie, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.