Efectos de la rTMS acelerada sobre la función motora y cognitiva en la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener entre 50 y 90 años de edad, inclusive, el día de la firma del consentimiento informado.
• Diagnóstico de enfermedad de Parkinson idiopática según los criterios de diagnóstico clínico de la Movement Disorder Society o los criterios del Banco de Cerebros de la Sociedad de Parkinson del Reino Unido.
• Estadio de Hoehn y Yahr 1-3 (gravedad de la enfermedad leve a moderada).
• Puntuación MDS-UPDRS-III (examen motor) ≥10 en la selección.
• Dosis estables de medicamentos antiparkinsonianos (incluyendo levodopa, agonistas dopaminérgicos, inhibidores de la MAO-B, inhibidores de la COMT, amantadina) durante al menos 4 semanas antes de la selección, sin cambios anticipados durante el período de estudio.
• Capacidad para otorgar consentimiento informado por escrito.
• El sujeto debe firmar un ICF que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
• Agudeza visual y auditiva suficiente para completar las evaluaciones motoras y cognitivas.
• Disponibilidad y disposición para completar todas las visitas de estudio programadas.
• Presencia de un compañero de estudio o cuidador confiable que pueda proporcionar información sobre el estado motor, cognitivo y funcional del participante.
• Capacidad para determinar el umbral motor del participante.
El umbral motor del participante podría establecerse como el estímulo mínimo necesario para inducir la contracción de los músculos de la mano contralateral.
• Sujetos dispuestos y capaces de abstenerse de participar en cualquier otro tratamiento distinto al procedimiento del estudio para la mejora de la función motora o cognitiva, incluidos otros tratamientos de estimulación cerebral no invasiva, durante la participación en el estudio.
• Sujetos dispuestos y capaces de mantener su régimen de medicación, dieta y rutina de ejercicio habitual (previo al procedimiento) sin realizar cambios significativos en ninguna dirección durante la participación en el estudio.
• Disposición para cumplir con las instrucciones del estudio y regresar a la clínica para las visitas requeridas.
• Las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas durante toda la duración del estudio.

Criterios de exclusión:

• Implantes electrónicos en o cerca de la cabeza: los dispositivos de EMTr están contraindicados en pacientes que tienen implantes activos o inactivos en o cerca de la cabeza, incluidos cables de dispositivos, estimuladores cerebrales profundos, implantes cocleares, implantes oculares y estimuladores del nervio vago, dispositivos implantados como marcapasos cardíacos, desfibriladores y neuroestimuladores.
• Implantes/objetos metálicos, ferromagnéticos u otros sensibles a campos magnéticos en o cerca de la cabeza: los dispositivos de EMTr están contraindicados en pacientes que tengan metales conductores, ferromagnéticos u otros sensibles a campos magnéticos implantados en la cabeza (con algunas excepciones en la boca; consulte el manual del operador) o dentro de las 12 pulgadas (30 cm) de la bobina terapéutica. Ejemplos incluyen electrodos/estimuladores implantados, clips o espirales de aneurismas, stents, fragmentos de bala, joyas, pasadores para el cabello y tatuajes con tinta metálica.
• Bombas de medicamentos dentro de las 12 pulgadas (30 cm) de la bobina terapéutica.
• Incapacidad para determinar el umbral motor del participante (es decir, no se puede establecer el estímulo mínimo necesario para inducir la contracción de los músculos de la mano contralateral).
• Antecedentes de trastorno convulsivo o epilepsia, excepto una convulsión única remota hace más de 5 años, que puede permitirse a criterio del investigador.
• Riesgo elevado de convulsiones debido a lesión cerebral traumática con pérdida de conciencia >30 minutos en los últimos 12 meses.
• Uso actual de medicamentos que se sabe que reducen significativamente el umbral convulsivo (p. ej., clozapina, bupropión en dosis >450 mg/día, teofilina, antidepresivos tricíclicos en dosis altas) o reducción reciente de la dosis de medicamentos anticonvulsivos o benzodiazepinas dentro de las 4 semanas previas a la selección.
• Parkinsonismo atípico o síndromes Parkinson-plus (p. ej., parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica, degeneración corticobasal).
• Estadio de Hoehn y Yahr 4 o 5 (enfermedad grave con discapacidad significativa).
• Demencia grave, definida como puntuación MoCA inferior a 10, o incapacidad para seguir órdenes verbales simples o completar evaluaciones motoras y cognitivas básicas.
• Deterioro cognitivo rápidamente progresivo o sospecha de enfermedad priónica, encefalitis autoinmune.
• Tumor cerebral, hemorragia intracraneal en los últimos 12 meses, malformación arteriovenosa o aumento de la presión intracraneal.
• Accidente cerebrovascular agudo en los últimos 3 meses.
• Cirugía previa de estimulación cerebral profunda (DBS) u otros procedimientos neuroquirúrgicos para la enfermedad de Parkinson.
• Tiene un diagnóstico actual de trastorno psicótico, trastorno bipolar u otra afección psiquiátrica que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del sujeto para participar en el ensayo.
• Tiene antecedentes actuales o recientes de ideación suicida grave en los últimos 6 meses, correspondiente a una respuesta positiva en el elemento 4 (ideación suicida activa con cierta intención de actuar, sin un plan específico) o elemento 5 (ideación suicida activa con un plan específico e intención) en la C-SSRS, o antecedentes de comportamiento suicida en el último año, según lo validado por la C-SSRS en la selección.
• Antecedentes de trastorno por consumo de sustancias o alcohol de gravedad moderada a grave según los criterios del DSM-5 dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o resultados positivos en las pruebas de detección de drogas de abuso (incluidas opiáceos, cocaína, cannabinoides, metanfetaminas, anfetaminas) en la selección.
• Tiene antecedentes o una afección médica clínicamente significativa y/o inestable actual que podría interferir con la participación en el estudio o plantear problemas de seguridad, incluyendo, entre otros: deterioro hepático moderado o grave (puntuación de Child-Pugh ≥7); deterioro renal grave (aclaramiento de creatinina estimado por debajo de 30 mL/min o creatinina sérica >2 mg/dL); enfermedad cardíaca, vascular o pulmonar inestable. Nota: los sujetos con afecciones crónicas pero estables y bien controladas pueden permitirse en el estudio si se acuerda con el investigador.
• Tiene hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mm Hg o presión arterial diastólica >100 mm Hg, a pesar de la dieta, el ejercicio o una dosis estable de terapia antihipertensiva) en la selección.
• Tiene anomalías en el ECG clínicamente significativas en la selección, definidas como: intervalo QTc (fórmula de Fridericia): ≥450 mseg (hombres); ≥470 mseg (mujeres); evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o bloqueo auriculoventricular de primer grado con intervalo PR >210 mseg; bloqueo de rama izquierda; características de isquemia nueva; otra arritmia clínicamente importante.
• Tiene una neoplasia maligna conocida o antecedentes de neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la selección (las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, o una neoplasia maligna que, en opinión del investigador, se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia).
• Tuvo una enfermedad aguda clínicamente significativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento de EMTr del estudio.
• Tuvo una cirugía mayor (p. ej., que requirió anestesia general) dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, o no se habrá recuperado por completo de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo en que se espera que el sujeto participe en el estudio. Nota: los sujetos con procedimientos quirúrgicos planificados que se realicen bajo anestesia local pueden participar.
• Está embarazada o amamantando mientras está inscrita en este estudio o dentro de 1 mes después de la última sesión de tratamiento de EMTr del estudio.
• Ha recibido un fármaco en investigación o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o está actualmente inscrito en un estudio de investigación.
• Tratamiento previo con EMTr dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Sujetos dispuestos a participar en cualquier otro tratamiento distinto al procedimiento del estudio para la mejora de la función cognitiva, incluidos otros tratamientos de estimulación cerebral no invasiva, durante la participación en el estudio.
• Tiene problemas psicológicos y/o emocionales que invalidarían el consentimiento informado o limitarían la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
• Tiene cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería en el mejor interés del sujeto (p. ej., comprometería el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.
• Es empleado del investigador o del sitio del estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o sitio del estudio, así como familiares de los empleados o del investigador.