Účinky akcelerované rTMS na motorické a kognitivní funkce Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení do studie:

• Subjekt musí být v den podpisu informovaného souhlasu ve věku 50 až 90 let, včetně.
• Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby podle klinických diagnostických kritérií Movement Disorder Society nebo kritérií UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.
• Stupeň 1-3 podle Hoehnové a Yahra (mírná až středně závažná nemoc).
• Skóre MDS-UPDRS-III (motorické vyšetření) ≥10 při screeningu.
• Stabilní dávky antiparkinsonik (včetně levodopy, agonistů dopaminu, inhibitorů MAO-B, inhibitorů COMT, amantadinu) po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem, bez předpokládaných změn během studie.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Subjekt musí podepsat ICF, který potvrzuje, že rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se studie zúčastnit.
• Dostatečná zraková a sluchová ostrost k provedení motorických a kognitivních hodnocení.
• Dostupnost a ochota absolvovat všechny plánované návštěvy ve studii.
• Přítomnost spolehlivého studijního partnera nebo pečovatele, který může poskytovat informace o motorickém, kognitivním a funkčním stavu účastníka.
• Schopnost určit motorický práh účastníka. Motorický práh účastníka lze stanovit jako minimální podnět potřebný k vyvolání kontrakce svalů kontralaterální ruky.
• Subjekty ochotné a schopné zdržet se všech jiných léčebných postupů než studijního zákroku ke zlepšení motorických nebo kognitivních funkcí, včetně neinvazivní mozkové stimulace jiné než studijní zákrok, během účasti ve studii.
• Subjekty ochotné a schopné dodržovat svůj pravidelný (před zákrokem) režim léků, stravu a cvičební režim bez výrazných změn v jednom či druhém směru během účasti ve studii.
• Ochota dodržovat studijní pokyny a vracet se na kliniku na požadované návštěvy.
• Ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepci po celou dobu trvání studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Elektronické implantáty v hlavě nebo v její blízkosti – zařízení rTMS jsou kontraindikována u pacientů s aktivními nebo neaktivními implantáty v hlavě nebo v její blízkosti, včetně vodičů zařízení, hlubokých mozkových stimulátorů, kochleárních implantátů, očních implantátů a stimulátorů bloudivého nervu, implantovaných zařízení, jako jsou kardiostimulátory, defibrilátory a neurostimulátory.
• Kovové, feromagnetické nebo jiné magneticky citlivé implantáty/předměty v hlavě nebo v její blízkosti – zařízení rTMS jsou kontraindikována u pacientů, kteří mají v hlavě implantované vodivé, feromagnetické nebo jiné magneticky citlivé kovy (s některými výjimkami v ústech – viz návod k obsluze) nebo do 12 palců (30 cm) od terapeutické cívky. Příklady zahrnují implantované elektrody/stimulátory, svorky nebo spirály aneuryzmatu, stenty, úlomky střel, šperky, sponky do vlasů a tetování kovovým inkoustem.
• Lékové pumpy do 12 palců (30 cm) od terapeutické cívky.
• Neschopnost určit motorický práh účastníka (tj. minimální podnět potřebný k vyvolání kontrakce svalů kontralaterální ruky nelze stanovit).
• Anamnéza záchvatové poruchy nebo epilepsie, s výjimkou jediného vzdáleného záchvatu před více než 5 lety, který může být povolen podle uvážení zkoušejícího.
• Zvýšené riziko záchvatu v důsledku traumatického poranění mozku s bezvědomím >30 minut během posledních 12 měsíců.
• Současné užívání léků, o nichž je známo, že výrazně snižují práh záchvatů (např. klozapin, bupropion v dávkách >450 mg/den, theophyllin, vysoké dávky tricyklických antidepresiv) nebo nedávné snížení dávky antikonvulziv nebo benzodiazepinů do 4 týdnů od screeningu.
• Atypický parkinsonismus nebo Parkinson-plus syndromy (např. progresivní supranukleární obrna, multisystémová atrofie, kortikobazální degenerace).
• Stupeň 4 nebo 5 podle Hoehnové a Yahra (těžké onemocnění s významným postižením).
• těžká demence definovaná jako skóre MoCA pod 10 nebo neschopnost dodržet jednoduché verbální pokyny nebo dokončit základní motorická a kognitivní hodnocení.
• Rychle progredující kognitivní pokles nebo suspektní prionové onemocnění, autoimunitní encefalitida.
• Nádor na mozku, intrakraniální krvácení během posledních 12 měsíců, arteriovenózní malformace nebo zvýšený nitrolební tlak.
• Akutní cévní mozková příhoda během posledních 3 měsíců.
• Předchozí operace hluboké mozkové stimulace (DBS) nebo jiné neurochirurgické výkony pro Parkinsonovu chorobu.
• Má aktuální diagnózu psychotické poruchy, bipolární poruchy nebo jiného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušilo schopnost subjektu účastnit se studie.
• Má aktuální nebo nedávnou anamnézu vážných sebevražedných myšlenek během posledních 6 měsíců, odpovídajících pozitivní odpovědi na položku 4 (aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu) nebo položku 5 (aktivní sebevražedné myšlenky s konkrétním plánem a úmyslem) na C-SSRS, nebo anamnézu sebevražedného chování během posledního roku, potvrzenou C-SSRS při screeningu.
• Anamnéza poruchy způsobené užíváním návykových látek nebo alkoholu střední až závažné závažnosti podle kritérií DSM-5 do 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní výsledek(y) testů na drogy (včetně opiátů, kokainu, kanabinoidů, metamfetaminů, amfetaminů) při screeningu.
• Má anamnézu nebo aktuální klinicky významné a/nebo nestabilní zdravotní onemocnění, které by mohlo ovlivnit účast ve studii nebo představovat bezpečnostní riziko, včetně, ale bez omezení na: středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh skóre ≥7); závažné poškození ledvin (odhadovaná clearance kreatininu pod 30 ml/min nebo sérový kreatinin >2 mg/dl); nestabilní srdeční, cévní nebo plicní onemocnění. Poznámka: Subjekty s chronickým, ale stabilním, dobře kontrolovaným onemocněním mohou být zahrnuty do studie po dohodě se zkoušejícím.
• Má nekontrolovanou hypertenzi (systolický krevní tlak >160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >100 mm Hg i přes dietu, cvičení nebo stabilní dávku antihypertenziv) při screeningu.
• Má klinicky významné abnormality EKG při screeningu, definované jako: QTc interval (Fridericiův vzorec): ≥450 ms (muži); ≥470 ms (ženy); známky atrioventrikulárního bloku 2. nebo 3. stupně nebo atrioventrikulárního bloku 1. stupně s PR intervalem >210 ms; blokáda levého raménka; známky nové ischemie; jiná klinicky významná arytmie
• Má známou malignitu nebo anamnézu malignity během 5 let před screeningem (výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která je podle názoru zkoušejícího považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy).
• Měl klinicky významné akutní onemocnění do 7 dnů před podáním studijní rTMS.
• Podstoupil velkou operaci (např. vyžadující celkovou anestezii) do 2 týdnů před screeningem, nebo se zcela nezotavil z operace, nebo má plánovanou operaci během doby, kdy se očekává účast subjektu ve studii. Poznámka: Subjekty s plánovanými chirurgickými výkony v lokální anestezii se mohou zúčastnit.
• Je těhotná nebo kojí během účasti v této studii nebo do 1 měsíce po posledním sezení studijní rTMS.
• Dostal hodnocený lék nebo používal invazivní hodnocený zdravotnický prostředek do 3 měsíců před screeningem, nebo je aktuálně zařazen do hodnocené studie.
• Přechozí léčba rTMS do 6 měsíců od screeningu.
• Subjekty ochotné se účastnit jakékoli jiné léčby než studijního zákroku ke zlepšení kognitivních funkcí, včetně neinvazivní mozkové stimulace jiné než studijní zákrok, během účasti ve studii.
• Má psychologické a/nebo emoční problémy, které by učinily informovaný souhlas neplatným nebo omezily schopnost subjektu dodržovat studijní požadavky.
• Má jakýkoli stav, u kterého by podle názoru zkoušejícího účast nebyla v nejlepším zájmu subjektu (např. ohrožení jeho blaha) nebo by mohla zabránit, omezit nebo zkreslit hodnocení specifikovaná protokolem.
• Je zaměstnancem zkoušejícího nebo studijního centra s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, stejně jako rodinní příslušníci zaměstnanců nebo zkoušejícího.