アミトリプチリンによる寛解中のクローン病におけるIBS様症状の治療 (AIMS-CD)

選択基準：

• 同意取得時に年齢18歳以上65歳以下。
• クローン病の確定診断があり、標準的な臨床的、内視鏡的、組織学的、および/または放射線学的基準により確認されている。
• 静穏期クローン病（qCD）：担当医師による過去3ヶ月間の寛解の総合評価に加え、過去30日以内に以下の少なくとも1つを満たすもの：
  • 糞便カルプロテクチン<150 mcg/gによる生化学的寛解、または
  • 大腸内視鏡検査による内視鏡的寛解：Simple Endoscopic Score (SES)-CDで1セグメントあたり<4、かつ大きな潰瘍（≧5mm）なし、ならびにRutgeertsスコア≦i1（該当する場合）。
    または
  • 放射線学的にプロトコルに適合する静穏病変の証拠。
• 過去12ヶ月以内またはベースライン時に行われた12誘導心電図で、臨床的に意義のある伝導異常がなく、QTc間隔が男性≦440ms、女性≦460msであること。
• 静穏期病変の状況下で過敏性腸症候群様症状（例：過去3ヶ月間の平均で月少なくとも3日以上の再発性腹痛または不快感）および排便機能障害（例：過去3ヶ月間の少なくとも25％でブリストル便スケール（BSFS）1-2および/または6-7）があること。
• PROMIS腹部疼痛スコアが55以上で定義される少なくとも軽度から中等度の腹痛があること（PROMISスコアは、初回記録後7日後に1回再評価可能）。
• 過去90日間以上にわって炎症性腸疾患（IBD）の薬物療法が安定していること（例：安定した生物学的製剤、低分子薬、または免疫調節薬に変更予定なし、または導入時のコルチコステロイド使用なし）。
• アミトリプチリン自己漸増スケジュール（10mg→50mg、忍容性に応じて）に従って治験薬を開始する意思があること。
• 不安および/またはうつ病の既往歴がある場合、向精神薬を少なくとも6ヵ月間安定した用量で使用していること。
• 出産可能年齢の女性において、研究期間中有効な避妊法（例：OCP、IUD）を使用する意思があること。
• REDCapプラットフォームを使用して電子アンケート、症状日誌、遠隔評価を完了できること。
• 研究手順に参加する前に、書面または電子によるインフォームドコンセントを提供できること。
• 過去90日間以上にわってIBDの薬物療法が安定していること（例：安定した生物学的製剤、低分子薬、または免疫調節薬に変更予定なし、または導入時のコルチコステロイド使用なし）。

除外基準：

クローン病関連の除外

• 客観的マーカー、内視鏡的活動性、または放射線学的炎症に基づく活動性クローン病
• スクリーニング前のプロトコルで定義された期間内に、クローン病の増悪、腸閉塞、またはその他の重要な疾患活動性による入院歴がある。
• 抗生物質を必要とする活動性の排膿する痔瘻または痔瘻周囲膿瘍、排膿セトンの存在、抗生物質または外科的・放射線学的ドレナージを必要とする腹腔内膿瘍、積極的管理を必要とする腸皮膚瘻、または活動性炎症を示唆するその他の合併症がある。
• IBS様症状を説明できる可能性のある臨床的に意義のある狭窄
• 回腸瘻または結腸瘻の存在
• J-ポーチまたはその他の便貯留ポーチ（例：Kock pouch、continental ileostomy）の存在

薬剤関連の除外

• 現在三環系抗うつ薬（TCAs）を使用している
• 現在モノアミンオキシダーゼ阻害薬（MAOIs）またはアミトリプチリンと臨床的に重要な相互作用がある他の薬剤を使用している
• 現在シサプリドを使用している
• アミトリプチリンまたは他のTCAに対する過敏症またはアレルギーの既往歴がある
• 研究期間中にIBD維持療法の変更が予定されている

心臓および安全性の除外

• 既知の心臓伝導異常：以下を含む
  • 過去12ヶ月間またはベースライン心電図でQTc間隔が男性で>440ms、女性で>460msと定義されるQT延長
  • ブルガダ症候群を含む心不整脈の既往歴、現在グアネチジンを服用中、または過去14日以内にグアネチジンを使用
  • 過去3ヶ月以内の心筋梗塞の最近の病歴
  • QT間隔を著しく延長させる薬剤（例：アミオダロン、テルフェナジン、またはソタロール）の使用。ただし、研究医療監視担当者が安全と判断した場合を除く

精神科的・神経学的除外

• 病院不安抑うつ尺度（HADS）でうつ病スコア11以上で定義される活動性大うつ病性障害の証拠
• 双極性障害、統合失調症、強迫性障害、または研究参加に支障をきたす可能性のあるその他の重度の精神疾患の既往歴
• 過去3ヶ月以内の自殺念慮（現在または消極的）
• 過去1年以内の精神疾患による入院歴
• 発作の既往歴
• 現在モノアミンオキシダーゼ阻害薬（MAOI）を服用中、または過去14日以内にMAOIを使用した最近の使用歴

その他の医学的除外

• 研究中の妊娠、授乳、または妊娠計画
• 該当する場合、スクリーニング時の尿妊娠検査陽性
• 閉塞隅角緑内障の既往歴
• 過去6ヶ月以内に入院または救急外来受診を要した尿閉の既往歴
• 参加に支障をきたす可能性のある現在または最近の物質使用障害
• 除外期間内に別の介入臨床試験に参加している
• 来院、服薬指示、電子評価、またはフォローアップ要件を遵守できないまたは望まない
• 治験責任医師が研究を妨げるまたは参加者に過度のリスクをもたらすと考えた状態