Amitriptylin pro příznaky podobné IBS u neaktivní Crohnovy choroby (AIMS-CD)

Kritéria pro zařazení:<\/p>

• Věk 18–65 let včetně v době udělení souhlasu.<\/li>
• Stanovená diagnóza Crohnovy choroby potvrzená standardními klinickými, endoskopickými, histologickými a\/nebo radiologickými kritérii.<\/li>
• Klidová Crohnova choroba (qCD) definovaná celkovým hodnocením lékaře jako remise po dobu posledních 3 měsíců a zároveň alespoň jedno z následujících během posledních 30 dnů:<\/li>
• Biochemická remise definovaná hodnotou fekálního kalprotektinu < 150 mcg\/g, NEBO<\/li>
• Endoskopická remise definovaná kolonoskopií s hodnocením Simple Endoscopic Scoring (SES)- Crohnovy choroby (CD) < 4 na postižený segment bez velkých vředů (≥5 mm) a skóre Rutgeerts ≤ i1 (je-li relevantní).\nNEBO<\/li>
• Radiologické známky klidového onemocnění v souladu s protokolem.<\/li>
• Absolvování 12svodového elektrokardiogramu (EKG) během posledních 12 měsíců nebo na začátku studie nevykazujícího klinicky významné poruchy vedení a QTc ≤440 ms (muži) nebo ≤460 ms (ženy).<\/li>
• Přítomnost symptomů podobných syndromu dráždivého tračníku v rámci klidového onemocnění (tj. opakující se bolesti břicha nebo diskomfort v průměru alespoň 3 dny v měsíci za poslední 3 měsíce) a dysfunkce střev (tj. Bristol Stool Form Scale (BSFS) 1–2 a\/nebo 6–7) alespoň 25 % času během posledních 3 měsíců.<\/li>
• Alespoň mírná až střední bolest břicha definovaná PROMIS skórem bolesti břicha ≥55. (Skóre PROMIS lze přehodnotit jednou, 7 dní po zaznamenání prvního skóre.)<\/li>
• Stabilní medikamentózní léčba idiopatických střevních zánětů (IBD) po dobu alespoň posledních 90 dnů (např. stabilní biologická léčba, inhibitory malých molekul nebo imunomodulační léčba bez plánovaných změn nebo podávání kortikosteroidů při zařazení).<\/li>
• Ochota zahájit studijní medikaci pomocí režimu samostatné titrace amitriptylinem (10 mg → 50 mg dle tolerance).<\/li>
• Při osobní anamnéze úzkosti a\/nebo deprese stabilní dávka psychofarmak po dobu alespoň 6 měsíců.<\/li>
• Ochota používat účinnou metodu antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, IUD) po dobu trvání studie u žen ve fertilním věku.<\/li>
• Schopnost vyplňovat elektronické dotazníky, deníky příznaků a provádět vzdálené hodnocení pomocí platformy REDCap.<\/li>
• Schopnost poskytnout písemný nebo elektronický informovaný souhlas před účastí na jakýchkoli studijních postupech.<\/li>
• Stabilní medikamentózní léčba IBD po dobu alespoň posledních 90 dnů (např. stabilní biologická léčba, inhibitory malých molekul nebo imunomodulační léčba bez plánovaných změn nebo podávání kortikosteroidů při zařazení).<\/li><\/ul>

  Kritéria pro vyloučení:<\/p>

  Vyloučení související s Crohnovou chorobou<\/p>

  • Aktivní Crohnova choroba na základě objektivních markerů, endoskopické aktivity nebo radiologického zánětu.<\/li>
  • Hospitalizace pro vzplanutí CD, střevní neprůchodnost nebo jinou významnou aktivitu onemocnění v dobovém rámci definovaném protokolem před screeningem.<\/li>
  • Aktivně drénující perianální píštěl nebo perianální absces vyžadující antibiotika, přítomnost drénujícího setonu, intraabdominální absces vyžadující antibiotickou nebo chirurgickou či radiologickou drenáž, enterokutánní píštěl vyžadující aktivní péči nebo jiné komplikace indikující aktivní zánět.<\/li>
  • Jakákoli klinicky významná stenóza, která by mohla vysvětlit příznaky podobné IBS.<\/li>
  • Přítomnost ileostomie nebo kolostomie.<\/li>
  • Přítomnost J-pouche nebo jiného inkontinentního rezervoáru (např. Kochův pouch, kontinentální ileostomie).<\/li><\/ul>

    Vyloučení související s medikací<\/p>

    • Současné užívání tricyklických antidepresiv (TCA).<\/li>
    • Současné užívání inhibitorů monoaminooxidázy (MAOI) nebo jiných léků, které mají klinicky významnou interakci s amitriptylinem.<\/li>
    • Současné užívání cisapridu.<\/li>
    • Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na amitriptylin nebo jiná TCA.<\/li>
    • Plánovaná změna udržovací terapie IBD během období studie.<\/li><\/ul>

      Kardiální a bezpečnostní vyloučení<\/p>

      • Známé poruchy srdečního vedení, včetně:<\/li>
      • Prodloužený QT interval definovaný jako QTc >440 ms u mužů nebo >460 ms u žen na EKG během posledních 12 měsíců nebo na vstupním EKG. Anamnéza srdečních arytmií, včetně Brugadova syndromu, současné užívání guanethidinu nebo jeho užívání během posledních 14 dnů<\/li>
      • Nedávná anamnéza infarktu myokardu během posledních 3 měsíců<\/li>
      • Užívání léků, které významně prodlužují QT interval (např. amiodaron, terfenadin nebo sotalol), pokud není shledáno bezpečným dohledným lékařem studie.<\/li><\/ul>

        Psychiatrická\/neurologická vyloučení<\/p>

        • Důkazy o aktivní velké depresivní poruše definované skórem deprese ≥11 v Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).<\/li>
        • Anamnéza bipolární poruchy, schizofrenie, obsedantně-kompulzivní poruchy nebo jiných závažných psychiatrických stavů, které by mohly ovlivnit účast ve studii.<\/li>
        • Aktivní nebo pasivní sebevražedné myšlenky v posledních 3 měsících.<\/li>
        • Hospitalizace pro jakékoli psychiatrické onemocnění v posledním roce.<\/li>
        • Osobní anamnéza záchvatů.<\/li>
        • Současné užívání inhibitoru monoaminooxidázy (MAOI) nebo jeho užívání během posledních 14 dnů.<\/li><\/ul>

          Ostatní zdravotní vyloučení<\/p>

          • Těhotenství, kojení nebo plánování otěhotnět během období studie.<\/li>
          • Pozitivní těhotenský test z moči při screeningu, je-li relevantní.<\/li>
          • Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem.<\/li>
          • Anamnéza retence moči vyžadující hospitalizaci nebo návštěvu pohotovosti (ED) v posledních 6 měsících.<\/li>
          • Současná nebo nedávná porucha užívání návykových látek, která by mohla ovlivnit účast.<\/li>
          • Účast v jiné intervenční klinické studii v rámci vylučovacího období.<\/li>
          • Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní návštěvy, pokyny k užívání léků, elektronické hodnocení nebo požadavky na sledování.<\/li>
          • Jakýkoli stav, který by dle názoru zkoušejícího narušil studijní postup nebo představoval pro účastníka nepřiměřené riziko.<\/li><\/ul>