Amitriptilina para los síntomas similares al SII en la enfermedad de Crohn en remisión (AIMS-CD)

Criterios de Inclusión:

• Edad de 18 a 65 años, inclusive, en el momento del consentimiento.
  
• Diagnóstico establecido de enfermedad de Crohn, confirmado por criterios estándar clínicos, endoscópicos, histológicos y/o radiológicos.
  
• Enfermedad de Crohn en remisión (qCD), definida por la evaluación global del médico de remisión durante los últimos 3 meses, junto con al menos uno de los siguientes en los últimos 30 días:
  
• Remisión bioquímica definida por calprotectina fecal < 150 mcg/g, O
  
• Remisión endoscópica definida por colonoscopia que demuestre puntuación endoscópica simple (SES)-CD < 4 por segmento afectado sin úlceras grandes (≥5 mm) y puntuación de Rutgeerts ≤ i1 (cuando corresponda). O
  
• Evidencia radiológica de enfermedad en remisión compatible con el protocolo.
  
• Realización de un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en los últimos 12 meses o al inicio del estudio que no demuestre alteraciones de la conducción clínicamente significativas y un QTc ≤440 ms (hombres) o ≤460 ms (mujeres).
  
• Presencia de síntomas similares al síndrome de intestino irritable (SII) en el contexto de enfermedad en remisión (es decir, dolor abdominal recurrente o molestias al menos 3 días al mes en los últimos 3 meses) y disfunción intestinal (es decir, tipo 1-2 y/o tipo 6-7 en la Escala de Heces de Bristol [BSFS] al menos el 25% del tiempo en los últimos 3 meses).
  
• Dolor abdominal al menos leve a moderado, definido por una puntuación PROMIS de Dolor Abdominal mayor o igual a 55. (La puntuación PROMIS puede reevaluarse una vez, 7 días después de registrar la puntuación inicial).
  
• Tratamiento médico estable para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) durante al menos los últimos 90 días (p. ej., terapia biológica estable, inhibidores de moléculas pequeñas o terapia inmunomoduladora sin cambios planificados ni corticosteroides en el momento de la inscripción)
  
• Disposición para iniciar la medicación del estudio utilizando el programa de autotitulación de amitriptilina (10 mg → 50 mg según tolerancia).
  
• Si hay antecedentes personales de ansiedad y/o depresión, dosis estable de medicación psicotrópica durante al menos 6 meses.
  
• Disposición a utilizar un método anticonceptivo eficaz (p. ej., anticonceptivos orales, DIU) durante la duración del estudio en mujeres en edad fértil.
  
• Capacidad para completar cuestionarios electrónicos, diarios de síntomas y evaluaciones remotas utilizando la plataforma REDCap.
  
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito o electrónico antes de participar en cualquier procedimiento del estudio.
  
• Tratamiento médico estable para la EII durante al menos los últimos 90 días (p. ej., terapia biológica estable, inhibidores de moléculas pequeñas o terapia inmunomoduladora sin cambios planificados ni corticosteroides en el momento de la inscripción).

  Criterios de Exclusión:
  

  Exclusiones Relacionadas con la Enfermedad de Crohn
  

  • Enfermedad de Crohn activa, basada en marcadores objetivos, actividad endoscópica o inflamación radiológica.
    
  • Hospitalización por brote de EC, obstrucción intestinal u otra actividad significativa de la enfermedad dentro del período de tiempo definido por el protocolo antes del cribado.
    
  • Fístula perianal que drene activamente o absceso perianal que requiera antibióticos, presencia de setón de drenaje, absceso intraabdominal que requiera antibióticos o drenaje quirúrgico o radiológico, fístula enterocutánea que requiera manejo activo u otras complicaciones que sugieran inflamación activa.
    
  • Cualquier estenosis clínicamente significativa que pudiera explicar los síntomas similares al SII.
    
  • Presencia de ileostomía o colostomía.
    
  • Presencia de bolsa en J u otra bolsa de continencia fecal (p. ej., bolsa de Koch, ileostomía continente).

    Exclusiones Relacionadas con la Medicación
    

    • Uso actual de antidepresivos tricíclicos (ATC).
      
    • Uso actual de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) u otros medicamentos que tengan una interacción clínicamente significativa con amitriptilina.
      
    • Uso actual de cisaprida.
      
    • Historial de hipersensibilidad o alergia a la amitriptilina u otros ATC.
      
    • Cambio planificado en la terapia de mantenimiento de la EII durante el período de estudio.

      Exclusiones Cardíacas y de Seguridad
      

      • Alteraciones conocidas de la conducción cardíaca, incluyendo:
      • Intervalo QT prolongado definido como QTc >440 ms en hombres o >460 ms en mujeres en los últimos 12 meses o en el ECG basal.
        
      • Historial de arritmias cardíacas, incluyendo síndrome de Brugada; toma actual de guanetidina o uso reciente de guanetidina en los últimos 14 días.
        
      • Historial reciente de infarto de miocardio en los últimos 3 meses.
        
      • Uso de medicamentos que prolongan significativamente el intervalo QT (p. ej., amiodarona, terfenadina o sotalol), a menos que la supervisión médica del estudio lo considere seguro.

        Exclusiones Psiquiátricas/Neurológicas
        

        • Evidencia de trastorno depresivo mayor activo, definido por una puntuación de depresión mayor o igual a 11 en la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión (HADS).
          
        • Historial de trastorno bipolar, esquizofrenia, trastorno obsesivo-compulsivo u otras afecciones psiquiátricas graves que puedan interferir con la participación en el estudio.
          
        • Ideación suicida activa o pasiva en los últimos 3 meses.
          
        • Hospitalización por cualquier enfermedad psiquiátrica en el último año.
          
        • Historial personal de convulsiones.
          
        • Toma actual de un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) o uso reciente de IMAO en los últimos 14 días.

          Otras Exclusiones Médicas
          

          • Embarazo, lactancia o planes de quedar embarazada durante el período de estudio.
            
          • Prueba de embarazo en orina positiva en el cribado, si corresponde.
            
          • Historial de glaucoma de ángulo cerrado.
            
          • Historial de retención urinaria que requirió hospitalización o visita al servicio de urgencias en los últimos 6 meses.
            
          • Trastorno por uso de sustancias actual o reciente que pueda interferir con la participación.
            
          • Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de la ventana de exclusión.
            
          • Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con las visitas del estudio, las instrucciones de la medicación, las evaluaciones electrónicas o los requisitos de seguimiento.
            
          • Cualquier condición que, en opinión del investigador, pudiera interferir con el estudio o presentar riesgos indebidos para el participante.