Amitriptylin for IBS-lignende symptomer ved inaktiv Crohns sykdom (AIMS-CD)

Inklusjonskriterier:<\/p>

• Alder 18-65 år, inkludert, ved samtykketidspunktet.<\/li>
• Fastslått diagnose av Crohns sykdom, bekreftet ved standard kliniske, endoskopiske, histologiske og\/eller radiologiske kriterier.<\/li>
• Hvilende Crohns sykdom (qCD) definert som legens globale vurdering av remisjon de siste 3 månedene, sammen med minst ett av følgende i løpet av de siste 30 dagene:<\/li>
• Biokjemisk remisjon definert som fekalt kalprotektin < 150 mcg\/g, ELLER<\/li>
• Endoskopisk remisjon definert ved koloskopi som viser Simple Endoscopic Scoring (SES)-Crohns sykdom (CD) < 4 per involvert segment uten store sår (≥5 mm), og Rutgeerts score ≤ i1 (når aktuelt). ELLER<\/li>
• Radiografisk tegn på hvilende sykdom i tråd med protokollen.<\/li>
• Fullført 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) i løpet av de siste 12 månedene eller ved baseline uten klinisk signifikante ledningsforstyrrelser og QTc ≤440 ms (menn) eller ≤460 ms (kvinner).<\/li>
• Tilstedeværelse av irritabel tarmsyndrom-lignende symptomer ved hvilende sykdom (dvs. tilbakevendende magesmerter eller ubehag i gjennomsnitt minst 3 dager per måned de siste 3 månedene) og tarmdysfunksjon (dvs. enten Bristol Stool Form Scale (BSFS) 1-2 og\/eller 6-7) minst 25% av tiden de siste 3 månedene.<\/li>
• Minst mild-moderat magesmerte definert ved PROMIS Belly Pain skår ≥ 55. (PROMIS-skåre kan revurderes én gang, 7 dager etter at første skåre er registrert).<\/li>
• Stabil medisinsk behandling for inflammatorisk tarmsykdom (IBD) i minst de siste 90 dagene (f.eks. stabil biologisk, liten molekylhemmer eller immunmodulerende behandling uten planlagte endringer, eller kortikosteroider ved inklusjon).<\/li>
• Vilje til å starte studiemedisin i henhold til amitriptylin-selvtitreringsskjema (10 mg → 50 mg som tolerert).<\/li>
• Hvis personlig historie med angst og\/eller depresjon, stabil dose av psykotrope medisiner i minst 6 måneder.<\/li>
• Vilje til å bruke effektiv prevensjonsmetode (f.eks. OCP, IUD) under hele studien for kvinner i fertil alder.<\/li>
• Evne til å fylle ut elektroniske spørreskjemaer, symptomdagbøker og fjernvurderinger via REDCap-plattformen.<\/li>
• Evne til å gi skriftlig eller elektronisk informert samtykke før deltakelse i noen studieprosedyrer.<\/li>
• Stabil medisinsk behandling for IBD i minst de siste 90 dagene (f.eks. stabil biologisk, liten molekylhemmer eller immunmodulerende behandling uten planlagte endringer, eller kortikosteroider ved inklusjon).<\/li><\/ul>

  Eksklusjonskriterier:<\/p>

  Crohns sykdom-relaterte eksklusjoner<\/p>

  • Aktiv Crohns sykdom, basert på objektive markører, endoskopisk aktivitet eller radiologisk betennelse.<\/li>
  • Innleggelse på sykehus for CD-oppbluss, tarmobstruksjon eller annen betydelig sykdomsaktivitet innenfor protokollens definerte tidsramme før screening.<\/li>
  • Aktiv drenerende perianal fistel eller perianal abscess som krever antibiotika, tilstedeværelse av drenerende seton, intraabdominal abscess som krever antibiotika eller kirurgisk eller radiologisk drenasje, enterokutan fistel som krever aktiv behandling, eller andre komplikasjoner som tyder på aktiv betennelse.<\/li>
  • Enhver klinisk signifikant striktur som kan forklare IBS-lignende symptomer.<\/li>
  • Tilstedeværelse av ileostomi eller kolostomi.<\/li>
  • Tilstedeværelse av J-pose eller annen avføringsfortsettende pose (f.eks. Koch-pose, kontinent ileostomi).<\/li><\/ul>

    Medisinrelaterte eksklusjoner<\/p>

    • Nåværende bruk av trisykliske antidepressiva (TCA).<\/li>
    • Nåværende bruk av monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) eller andre medisiner som har en klinisk signifikant interaksjon med amitriptylin.<\/li>
    • Nåværende bruk av Cisaprid.<\/li>
    • Overfølsomhet eller allergi overfor amitriptylin eller andre TCA i sykehistorien.<\/li>
    • Planlagt endring av IBD-vedlikeholdsbehandling i løpet av studieperioden.<\/li><\/ul>

      Hjerte- og sikkerhetseksklusjoner<\/p>

      • Kjente hjerte-ledningsforstyrrelser, inkludert:<\/li>
      • Forlenget QT-intervall definert som QTc >440 ms hos menn eller >460 ms hos kvinner i tidligere 12 måneder eller baseline EKG.<\/li>
      • Hjertearytmier i sykehistorien, inkludert Brugada syndrom, nåværende bruk av guanetidin eller nylig bruk av guanetidin de siste 14 dagene.<\/li>
      • Nylig hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene.<\/li>
      • Bruk av medisiner som vesentlig forlenger QT-intervallet (f.eks. amiodaron, terfenadin eller sotalol), med mindre det anses trygt av studiens medisinske tilsyn.<\/li><\/ul>

        Psykiatriske\/nevrologiske eksklusjoner<\/p>

        • Bevis på aktiv alvorlig depressiv lidelse, definert ved depresjonsscore ≥ 11 på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).<\/li>
        • Bipolar lidelse, schizofreni, tvangslidelse eller andre alvorlige psykiatriske tilstander i sykehistorien som kan forstyrre studiedeltakelsen.<\/li>
        • Aktive eller passive selvmordstanker i løpet av de siste 3 månedene.<\/li>
        • Innleggelse på sykehus for enhver psykiatrisk sykdom i løpet av det siste året.<\/li>
        • Anfall i sykehistorien.<\/li>
        • Tar for tiden monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmer) eller nylig bruk av MAO-hemmer de siste 14 dagene.<\/li><\/ul>

          Andre medisinske eksklusjoner<\/p>

          • Graviditet, amming eller planer om å bli gravid i løpet av studieperioden.<\/li>
          • Positiv urin-graviditetstest ved screening, hvis aktuelt.<\/li>
          • Anamnese med trangvinkelglaukom.<\/li>
          • Anamnese med urinretensjon som krevde sykehusinnleggelse eller akuttmottaksbesøk de siste 6 månedene.<\/li>
          • Aktuell eller nylig rusmiddellidelse som kan forstyrre deltakelsen.<\/li>
          • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innenfor eksklusjonsvinduet.<\/li>
          • Manglende evne eller vilje til å overholde studiebesøk, medisineringsinstruksjoner, elektroniske vurderinger eller oppfølgingskrav.<\/li>
          • Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre studien eller utgjøre unødig risiko for deltakeren.<\/li><\/ul>