Amitriptylin til IBS-lignende symptomer ved inaktiv Crohns sygdom (AIMS-CD)

Inklusionskriterier:<\/p>

• Alder 18-65 år, inklusiv, på tidspunktet for samtykke.<\/li>
• Fastslået diagnose af Crohns sygdom, bekræftet ved standard kliniske, endoskopiske, histologiske og\/eller radiologiske kriterier.<\/li>
• Hvilende Crohns sygdom (qCD) defineret ved lægens overordnede vurdering af remission i de sidste 3 måneder sammen med mindst ét af følgende inden for de sidste 30 dage:<\/li>
• Biokemisk remission defineret ved fækalt calprotectin < 150 mcg\/g, ELLER<\/li>
• Endoskopisk remission defineret ved koloskopi, der viser Simple Endoscopic Scoring (SES)-Crohns sygdom (CD) < 4 per involveret segment uden store ulcera (≥5 mm), og Rutgeerts score ≤ i1 (hvis relevant). ELLER<\/li>
• Radiografisk tegn på hvilende sygdom i overensstemmelse med protokollen.<\/li>
• Gennemført 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) inden for de sidste 12 måneder eller ved baseline, der ikke viser klinisk signifikante ledningsforstyrrelser og en QTc ≤ 440 ms (mænd) eller ≤ 460 ms (kvinder).<\/li>
• Tilstedeværelse af irritabelt tarmsyndrom-lignende symptomer ved hvilende sygdom (dvs. tilbagevendende mavesmerter eller ubehag i gennemsnit mindst 3 dage om måneden i de sidste 3 måneder) og afføringsproblemer (dvs. enten Bristol Stool Form Scale (BSFS) 1-2 og\/eller 6-7) mindst 25% af tiden i de sidste 3 måneder.<\/li>
• Mindst mild-moderat mavesmerte defineret ved PROMIS 'Belly Pain' score større end eller lig med 55. (PROMIS-score kan genvurderes én gang, 7 dage efter at den første score er registreret).<\/li>
• Stabil medicinsk behandling for inflammatorisk tarmsygdom (IBD) i mindst de sidste 90 dage (f.eks. stabil biologisk, små molekyle hæmmere eller immunmodulerende behandling uden planlagte ændringer eller kortikosteroider ved inklusionen).<\/li>
• Villighed til at påbegynde studiemedicin ved hjælp af amitriptylin selv-titreringsskema (10 mg → 50 mg som tolereret).<\/li>
• Hvis personlig historie med angst og\/eller depression, stabil dosis af psykotrope medicin i mindst 6 måneder.<\/li>
• Villighed til at bruge effektiv præventionsmetode (f.eks. p-piller, spiral) i løbet af studiet for kvinder i den fertile alder.<\/li>
• Evne til at udfylde elektroniske spørgeskemaer, symptomdagbøger og fjernvurderinger ved hjælp af REDCap-platformen.<\/li>
• Evne til at give skriftligt eller elektronisk informeret samtykke før deltagelse i nogen studieprocedurer.<\/li>
• Stabil IBD-medicinsk behandling i mindst 90 dage før studiestart.<\/li><\/ul>

  Eksklusionskriterier:<\/p>

  Crohns sygdomsrelaterede eksklusioner<\/p>

  • Aktiv Crohns sygdom baseret på objektive markører, endoskopisk aktivitet eller radiologisk inflammation.<\/li>
  • Hospitalisering for CD-opblussen, tarmobstruktion eller anden signifikant sygdomsaktivitet inden for det protokol-definerede tidsrum før screening.<\/li>
  • Aktiv drænerende perianal fistel eller perianal absces, der kræver antibiotika, tilstedeværelse af drænerende seton, intraabdominal absces, der kræver antibiotika eller kirurgisk eller radiografisk drænage, entero-kutan fistel, der kræver aktiv håndtering, eller andre komplikationer, der indikerer aktiv inflammation.<\/li>
  • Enhver klinisk signifikant striktur, der kunne forklare de IBS-lignende symptomer.<\/li>
  • Ileostomi eller kolostomi.<\/li>
  • Tilstedeværelse af J-pouch eller anden afførings kontinent pouch (f.eks. Koch-pouch, kontinent ileostomi).<\/li><\/ul>

    Medicinrelaterede eksklusioner<\/p>

    • Nuværende brug af tricykliske antidepressiva (TCA'er).<\/li>
    • Nuværende brug af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) eller anden medicin, der har klinisk signifikant interaktion med amitriptylin.<\/li>
    • Nuværende brug af cisaprid.<\/li>
    • Historie om overfølsomhed eller allergi over for amitriptylin eller andre TCA'er.<\/li>
    • Planlagt ændring af IBD-vedligeholdelsesbehandling i studieperioden.<\/li><\/ul>

      Hjerte- og sikkerhedseksklusioner<\/p>

      • Kendte hjerteledningsabnormiteter, herunder:<\/li>
      • Forlænget QT-interval defineret som QTc >440 ms hos mænd eller >460 ms hos kvinder ved EKG inden for de sidste 12 måneder eller ved baseline.<\/li>
      • Historie med hjertearytmier, herunder Brugada syndrom, aktuelt indtagelse af guanethidin eller nylig brug af guanethidin inden for de sidste 14 dage.<\/li>
      • Nylig historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder.<\/li>
      • Brug af medicin, der signifikant forlænger QT-intervallet (f.eks. amiodaron, terfenadin eller sotalol), medmindre det anses for sikkert af studiemedicinsk tilsyn.<\/li><\/ul>

        Psykiatriske og neurologiske eksklusioner<\/p>

        • Tegn på aktiv major depressiv lidelse, defineret ved depressionsscore større end eller lig med 11 på Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).<\/li>
        • Historie med bipolar lidelse, skizofreni, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller andre alvorlige psykiatriske tilstande, der kan forstyrre studiedeltagelse.<\/li>
        • Aktive eller passive selvmordstanker inden for de sidste 3 måneder.<\/li>
        • Hospitalisering af psykiatriske årsager inden for det seneste år.<\/li>
        • Personlig historie med anfald.<\/li>
        • I øjeblikket i behandling med monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmer) eller nylig brug af MAO-hæmmer inden for de sidste 14 dage.<\/li><\/ul>

          Andre medicinske eksklusioner<\/p>

          • Graviditet, amning eller planer om at blive gravid i studieperioden.<\/li>
          • Positiv urin-graviditetstest ved screening, hvis relevant.<\/li>
          • Historie med snævervinklet glaukom (grøn stær).<\/li>
          • Historie med urinretention, der kræver hospitalisering eller skadestuebesøg inden for de sidste 6 måneder.<\/li>
          • Nuværende eller nylig stofmisbrugslidelse, der kan påvirke deltagelse.<\/li>
          • Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for eksklusionsvinduet.<\/li>
          • Manglende evne eller vilje til at overholde studiebesøg, medicininstruktioner, elektroniske vurderinger eller opfølgningskrav.<\/li>
          • Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre studiet eller udgøre unødig risiko for deltageren.<\/li><\/ul>