Amitriptyliini IBS-kaltaisiin oireisiin levossa olevassa Crohnin taudissa (AIMS-CD)

Sisäänottokriteerit:

• Ikä 18–65 vuotta tietoisen suostumuksen hetkellä.
• Vakiintunut Crohnin taudin diagnoosi, vahvistettu standardien kliinisten, endoskooppisten, histologisten ja/tai radiologisten kriteerien perusteella.
• Lepotilassa oleva Crohnin tauti (quiescent CD, qCD) määriteltynä hoitavan lääkärin globaalina arviona remissiosta viimeisen 3 kuukauden ajalta ja vähintään yksi seuraavista viimeisen 30 päivän aikana:
• Biokemiallinen remissio määriteltynä ulosteen kalprotektiiniarvolla < 150 mcg/g, TAI
• Endoskooppinen remissio määriteltynä kolonoskopiassa, jossa Simple Endoscopic Scoring (SES)-Crohnin tauti (CD) < 4 per osallistuva segmentti ilman suuria haavaumia (≥5 mm) ja Rutgeert-pistemäärä ≤ i1 (soveltuessa). TAI
• Radiologinen näyttö lepotilassa olevasta taudista protokollan mukaisesti.
• 12-kytkentäinen EKG viimeisen 12 kuukauden aikana tai lähtötilanteessa, joka ei osoita kliinisesti merkittäviä johtumishäiriöitä ja QTc ≤ 440 ms (miehet) tai ≤ 460 ms (naiset).
• Ärtyvän suolen oireyhtymän kaltaisia oireita lepotilassa olevan taudin yhteydessä (eli toistuvaa vatsakipua tai epämukavuutta keskimäärin vähintään 3 päivänä kuukaudessa viimeisen 3 kuukauden aikana) ja suolen toimintahäiriöitä (eli Bristol Stool Form Scale (BSFS) 1-2 ja/tai 6-7) vähintään 25 % ajasta viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Ainakin lievä-keskivaikea vatsakipu määriteltynä PROMIS Belly Pain -pistemäärällä≥55. (PROMIS-pistemäärä voidaan arvioida uudelleen kerran, 7 päivän kuluttua alkuperäisen pistemäärän kirjaamisesta.)
• Vakaa tulehduksellisen suolitaudin (IBD) lääkehoito vähintään viimeisten 90 päivän ajan (esim. vakaa biologinen lääkitys, pienimolekyyliset estäjät tai immunomodulaattorihoito ilman suunniteltuja muutoksia tai kortikosteroideja ilmoittautuessa).
• Halukkuus aloittaa tutkimuslääkitys amitriptyliinin omatitrausohjelman mukaisesti (10 mg → 50 mg sietokyvyn mukaan).
• Jos henkilökohtainen ahdistuneisuus- ja/tai masennushistoria, vakaat psykotrooppiset lääkitykset vähintään 6 kuukauden ajan.
• Halukkuus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. e-pilleri, kierukka) tutkimuksen ajan hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
• Kyky täyttää sähköisiä kyselyitä, oirepäiväkirjoja ja etäarviointeja REDCap-alustalla.
• Kyky antaa kirjallinen tai sähköinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteisiin osallistumista.
• Vakaa IBD-lääkehoito vähintään viimeisten 90 päivän ajan (esim. vakaa biologinen lääkitys, pienimolekyyliset estäjät tai immunomodulaattorihoito ilman suunniteltuja muutoksia tai kortikosteroideja ilmoittautuessa).

Poissulkukriteerit:

Crohnin tautiin liittyvät poissulkukriteerit

• Aktiivinen Crohnin tauti objektiivisten merkkien, endoskooppisen aktiivisuuden tai radiologisen tulehduksen perusteella.
• Sairaalahoito CD-pahenemisen, suolitukoksen tai muun merkittävän tautiaktiivisuuden vuoksi ennen seulontaa protokollan mukaisella aikavälillä.
• Aktiivisesti erittävä perianaalinen fisteli tai perianaalinen abskessi, joka vaatii antibiootteja, valuvan setonin esiintyminen, vatsaontelon sisäinen abskessi, joka vaatii antibiootteja tai kirurgista tai radiologista drenaatiota, entero-kutaaninen fisteli, joka vaatii aktiivista hoitoa, tai muut komplikaatiot, jotka viittaavat aktiiviseen tulehdukseen.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä ahtauma, joka voisi selittää IBS:ää muistuttavat oireet.
• Ileostomia tai kolostomia.
• J-pussi tai muu ulostekontinenssipussi (esim. Koch-pussi, kontinentti ileostomia).

Lääkitykseen liittyvät poissulkukriteerit

• Nykyinen trisyklisten masennuslääkkeiden (TCA) käyttö.
• Nykyinen MAO-estäjien (MAOI) tai muiden lääkkeiden käyttö, joilla on kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus amitriptyliinin kanssa.
• Nykyinen Cisapridin käyttö.
• Yliherkkyys tai allergia amitriptyliinille tai muille TCA-lääkkeille.
• Suunniteltu muutos IBD-ylläpitohoitoon tutkimusjakson aikana.

Sydämeen ja turvallisuuteen liittyvät poissulkukriteerit

• Tunnetut sydämen johtumishäiriöt, mukaan lukien:
• Pidentynyt QT-aika määriteltynä QTc > 440 ms miehillä tai > 460 ms naisilla viimeisen 12 kuukauden aikana tai lähtötilanteen EKG:ssä. Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien Brugadan oireyhtymä, parhaillaan guanetidiinia käyttävät tai guanetidiinia viimeisen 14 päivän aikana käyttäneet.
• Äskettäinen sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Lääkkeet, jotka pidentävät QT-aikaa merkittävästi (esim. amiodaroni, terfenadiini tai sotaloli), ellei tutkimuksen lääketieteellinen valvoja pidä niitä turvallisina.

Psykiatriset/neurologiset poissulkukriteerit

• Näyttö aktiivisesta vakavasta masennushäiriöstä, määriteltynä sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS) masennuspistemäärä ≥ 11.
• Aiempi kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, pakko-oireinen häiriö tai muu vakava psykiatrinen tila, joka voi häiritä tutkimukseen osallistumista.
• Aktiiviset tai passiiviset itsemurha-ajatukset viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Psykiatrinen sairaalahoito viimeisen vuoden aikana.
• Henkilökohtainen epileptisten kohtausten historia.
• Parhaillaan MAO-estäjää (MAOI) käyttävät tai MAOI:ta viimeisen 14 päivän aikana käyttäneet.

Muut lääketieteelliset poissulkukriteerit

• Raskaus, imetys tai suunnitelma tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
• Positiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa, jos soveltuva.
• Ahdaskulmaglaukooman historia.
• Virtsaretentio, joka on vaatinut sairaalahoitoa tai päivystyskäyntiä viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Nykyinen tai äskettäinen päihdehäiriö, joka saattaa häiritä osallistumista.
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen poissulkujakson aikana.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimuskäyntejä, lääkitysohjeita, sähköisiä arviointeja tai seurantavelvoitteita.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusta tai aiheuttaisi kohtuuttomia riskejä osallistujalle.