Amitryptylina w leczeniu objawów podobnych do IBS w chorobie Leśniowskiego-Crohna w remisji (AIMS-CD)

Kryteria włączenia:<\/p>

• Wiek 18-65 lat, włączając w to, w momencie wyrażenia zgody.<\/li>
• Potwierdzone rozpoznanie choroby Leśniowskiego-Crohna, potwierdzone standardowymi kryteriami klinicznymi, endoskopowymi, histologicznymi i\/lub radiologicznymi.<\/li>
• Nieaktywna choroba Leśniowskiego-Crohna (qCD) zdefiniowana jako ocena lekarza prowadzącego o remisji w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz co najmniej jedno z poniższych w ciągu ostatnich 30 dni:<\/li>
• Remisja biochemiczna zdefiniowana jako kalprotektyna kałowa < 150 mcg\/g, LUB<\/li>
• Remisja endoskopowa zdefiniowana w kolonoskopii jako wynik uproszczonego punktowania endoskopowego (SES) - Choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) < 4 na zajęty segment bez dużych owrzodzeń (≥5 mm) i wynik w skali Rutgeerts ≤ i1 (jeśli dotyczy).\nLUB<\/li>
• Radiologiczne dowody nieaktywnej choroby zgodnie z protokołem.<\/li>
• Wykonanie 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub na początku badania bez klinicznie istotnych zaburzeń przewodzenia i QTc ≤440 ms (mężczyźni) lub ≤460 ms (kobiety).<\/li>
• Występowanie objawów podobnych do zespołu jelita drażliwego w przebiegu nieaktywnej choroby (tj. nawracający ból brzucha lub dyskomfort średnio co najmniej 3 dni w miesiącu w ciągu ostatnich 3 miesięcy) oraz dysfunkcja jelit (tj.\nskala Bristol Stool Form Scale (BSFS) 1-2 i\/lub 6-7) przez co najmniej 25% czasu w ostatnich 3 miesiącach.<\/li>
• Co najmniej łagodny do umiarkowanego ból brzucha zdefiniowany jako wynik PROMIS Belly Pain większy lub równy 55. (Wynik PROMIS można ponownie ocenić raz, 7 dni po rejestracji początkowego wyniku).<\/li>
• Stabilna terapia choroby zapalnej jelit (CIB) przez co najmniej ostatnie 90 dni (np. stabilna terapia biologiczna, inhibitorami małych cząsteczek lub immunomodulatorami bez planowanych zmian ani kortykosteroidów w momencie włączenia).<\/li>
• Gotowość do rozpoczęcia przyjmowania badanego leku według harmonogramu samodzielnej titracji amitryptyliny (10 mg → 50 mg w miarę tolerancji).<\/li>
• W przypadku osobistej historii lęku i\/lub depresji, stabilna dawka leków psychotropowych przez co najmniej 6 miesięcy.<\/li>
• Gotowość do stosowania skutecznej metody antykoncepcji (np. OCP, IUD) przez cały czas trwania badania u kobiet w wieku rozrodczym.<\/li>
• Możliwość wypełniania elektronicznych kwestionariuszy, dzienników objawów i zdalnych ocen z wykorzystaniem platformy REDCap.<\/li>
• Możliwość wyrażenia pisemnej lub elektronicznej świadomej zgody przed uczestnictwem w jakichkolwiek procedurach badawczych.<\/li>
• Stabilna terapia farmakologiczna CIB przez co najmniej ostatnie 90 dni (np. stabilna terapia biologiczna, inhibitorami małych cząsteczek lub immunomodulatorami bez planowanych zmian ani kortykosteroidów w momencie włączenia).<\/li><\/ul>

  Kryteria wykluczenia:<\/p>

  Kryteria związane z chorobą Leśniowskiego-Crohna<\/p>

  • Aktywna choroba Leśniowskiego-Crohna na podstawie obiektywnych markerów, aktywności endoskopowej lub stanu zapalnego w badaniach radiologicznych.<\/li>
  • Hospitalizacja z powodu zaostrzenia CIB, niedrożności jelit lub innej znaczącej aktywności choroby w określonym w protokole czasie przed badaniem przesiewowym.<\/li>
  • Aktywnie drenowana przetoka okołoodbytnicza lub ropień okołoodbytniczy wymagający antybiotyków, obecność drenującego setonu, ropień wewnątrzbrzuszny wymagający antybiotyków lub chirurgicznego lub radiologicznego drenażu, przetoka jelitowo-skórna wymagająca aktywnego leczenia lub inne powikłania sugerujące aktywny stan zapalny.<\/li>
  • Jakiekolwiek klinicznie istotne zwężenie, które mogłoby wyjaśniać objawy podobne do IBS.<\/li>
  • Obecność ileostomii lub kolostomii.<\/li>
  • Obecność zbiornika J lub innego zbiornika do utrzymania stolca (np. zbiornik Kocka, kontynentna ileostomia).<\/li><\/ul>

    Kryteria związane z lekami<\/p>

    • Obecne stosowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TLPD).<\/li>
    • Obecne stosowanie inhibitorów monoaminooksydazy (IMAO) lub innych leków, które mają klinicznie istotną interakcję z amitryptyliną.<\/li>
    • Obecne stosowanie cyzaprydu.<\/li>
    • Historia nadwrażliwości lub alergii na amitryptylinę lub inne TLPD.<\/li>
    • Planowana zmiana terapii podtrzymującej ChLC w trakcie badania.<\/li><\/ul>

      Kryteria sercowe i bezpieczeństwa<\/p>

      • Znane zaburzenia przewodzenia serca, w tym:<\/li>
      • Wydłużony odstęp QT zdefiniowany jako QTc >440 ms u mężczyzn lub >460 ms u kobiet w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub w EKG wyjściowym. Historia zaburzeń rytmu serca, w tym zespołu Brugadów, obecnie przyjmowanie guanetydyny lub niedawne stosowanie guanetydyny w ciągu ostatnich 14 dni.<\/li>
      • Niedawna historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.<\/li>
      • Stosowanie leków znacząco wydłużających odstęp QT (np. amiodaron, terfenadyna, sotalol), chyba że nadzór medyczny uzna to za bezpieczne.<\/li><\/ul>

        Kryteria psychiatryczne \/ neurologiczne<\/p>

        • Dowody aktywnego dużego zaburzenia depresyjnego, zdefiniowanego jako wynik depresji większy lub równy 11 w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS).<\/li>
        • Historia choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii, zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych lub innych ciężkich stanów psychiatrycznych, które mogą wpływać na udział w badaniu.<\/li>
        • Aktualne lub bierne myśli samobójcze w ciągu ostatnich 3 miesięcy.<\/li>
        • Hospitalizacja z powodu jakiejkolwiek choroby psychicznej w ciągu ostatniego roku.<\/li>
        • Osobista historia napadów padaczkowych.<\/li>
        • Obecne przyjmowanie inhibitora monoaminooksydazy (MAOI) lub niedawne stosowanie MAOI w ciągu ostatnich 14 dni.<\/li><\/ul>

          Inne kryteria medyczne<\/p>

          • Ciaża, karmienie piersią lub plany zajścia w ciążę w trakcie badania.<\/li>
          • Dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas badań przesiewowych, jeśli dotyczy.<\/li>
          • Historia jaskry z zamkniętym kątem.<\/li>
          • Historia zatrzymania moczu wymagającego hospitalizacji lub wizyty w izbie przyjęć w ciągu ostatnich 6 miesięcy.<\/li>
          • Obecne lub niedawne zaburzenie używania substancji, które może wpływać na udział.<\/li>
          • Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w określonym czasie wykluczenia.<\/li>
          • Niezdolność lub niechęć do stosowania się do wizyt badawczych, instrukcji dotyczących leków, ocen elektronicznych lub wymogów kontrolnych.<\/li>
          • Jakikolwiek stan, który w opinii badacza mógłby zakłócać badanie lub stwarzać nadmierne ryzyko dla uczestnika.<\/li><\/ul>