Amitriptilina per i sintomi simili alla sindrome dell'intestino irritabile nella malattia di Crohn in fase di remissione (AIMS-CD)

Criteri di Inclusione:

• Età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, al momento del consenso.
• Diagnosi consolidata di malattia di Crohn, confermata da criteri clinici, endoscopici, istologici e/o radiologici standard.
• Malattia di Crohn quiescente (qCD) definita dalla valutazione globale del medico di remissione negli ultimi 3 mesi, insieme ad almeno uno dei seguenti criteri negli ultimi 30 giorni:
• Remissione biochimica definita da calprotectina fecale < 150 mcg/g, OPPURE
• Remissione endoscopica definita da colonscopia che mostri un Simple Endoscopic Scoring (SES)-CD < 4 per segmento coinvolto, senza ulcere grandi (≥5 mm), e punteggio Rutgeerts ≤ i1 (quando applicabile). OPPURE
• Evidenza radiografica di malattia quiescente conforme al protocollo.
• Completamento di un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni entro i precedenti 12 mesi o al basale che non mostri anomalie della conduzione clinicamente significative e un QTc ≤440 ms (maschi) o ≤460 ms (femmine).
• Presenza di sintomi simil-sindrome dell'intestino irritabile nel contesto di malattia quiescente (cioè dolore o fastidio addominale ricorrente in media almeno 3 giorni al mese negli ultimi 3 mesi) e disfunzione intestinale (cioè Bristol Stool Form Scale (BSFS) 1-2 e/o 6-7 per almeno il 25% del tempo negli ultimi 3 mesi).
• Almeno dolore addominale lieve-moderato definito da punteggio PROMIS Belly Pain maggiore o uguale a 55. (Il punteggio PROMIS può essere rivalutato una volta, 7 giorni dopo la registrazione del punteggio iniziale).
• Terapia medica stabile per la Malattia Infiammatoria Intestinale (IBD) per almeno gli ultimi 90 giorni (es. terapia biologica stabile, inibitori di piccole molecole o terapia immunomodulante senza modifiche previste o corticosteroidi al momento dell'arruolamento).
• Disponibilità a iniziare il farmaco in studio utilizzando lo schema di autotitolazione dell'amitriptilina (10 mg → 50 mg come tollerato).
• Se anamnesi personale di ansia e/o depressione, dose stabile di farmaci psicotropi per almeno 6 mesi.
• Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo efficace (es. OCP, IUD) per la durata dello studio nelle donne in età fertile.
• Capacità di completare questionari elettronici, diari dei sintomi e valutazioni a distanza utilizzando la piattaforma REDCap.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto o elettronico prima di partecipare a qualsiasi procedura dello studio.
• Terapia medica stabile per IBD per almeno gli ultimi 90 giorni (es. terapia biologica stabile, inibitori di piccole molecole o terapia immunomodulante senza modifiche previste o corticosteroidi al momento dell'arruolamento).

Criteri di Esclusione:

Esclusioni Relative alla Malattia di Crohn

• Malattia di Crohn attiva, basata su marcatori oggettivi, attività endoscopica o infiammazione radiologica.
• Ricovero per riacutizzazione di CD, ostruzione intestinale o altra significativa attività di malattia entro il periodo di tempo definito dal protocollo prima dello screening.
• Fistola perianale con drenaggio attivo o ascesso perianale che richieda antibiotici, presenza di seton drenante, ascesso intra-addominale che richieda antibiotici o drenaggio chirurgico o radiologico, fistola entero-cutanea che richieda gestione attiva, o altre complicanze suggestive di infiammazione attiva.
• Qualsiasi stenosi clinicamente significativa che potrebbe spiegare i sintomi simil-IBS.
• Presenza di ileostomia o colostomia.
• Presenza di J-pouch o altra tasca continentale per feci (es. tasca di Koch, ileostomia continentale).

Esclusioni Relative ai Farmaci

• Uso corrente di antidepressivi triciclici (TCA).
• Uso corrente di inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) o di altri farmaci che abbiano un'interazione clinicamente significativa con l'amitriptilina.
• Uso corrente di Cisapride.
• Anamnesi di ipersensibilità o allergia all'amitriptilina o ad altri TCA.
• Modifica programmata della terapia di mantenimento per IBD durante il periodo di studio.

Esclusioni Cardiache e di Sicurezza

• Anomalie note della conduzione cardiaca, incluse:
• Intervallo QT prolungato definito come QTc >440 ms nei maschi o >460 ms nelle femmine nei precedenti 12 mesi o all'ECG basale. Anamnesi di aritmie cardiache, inclusa sindrome di Brugada, uso corrente di guanetidina o uso recente di guanetidina negli ultimi 14 giorni.
• Anamnesi recente di infarto miocardico negli ultimi 3 mesi.
• Uso di farmaci che prolungano significativamente l'intervallo QT (es. amiodarone, terfenadina o sotalolo), a meno che non siano considerati sicuri dalla supervisione medica dello studio.

Esclusioni Psichiatriche/Neurologiche

• Evidenza di disturbo depressivo maggiore attivo, definito da punteggio di depressione maggiore o uguale a 11 sulla Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
• Anamnesi di disturbo bipolare, schizofrenia, disturbo ossessivo-compulsivo o altre condizioni psichiatriche gravi che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
• Ideazione suicidaria attiva o passiva negli ultimi 3 mesi.
• Ricovero per qualsiasi malattia psichiatrica nell'ultimo anno.
• Anamnesi personale di crisi epilettiche.
• Uso corrente di inibitore delle monoaminossidasi (IMAO) o uso recente di IMAO negli ultimi 14 giorni.

Altre Esclusioni Mediche

• Gravidanza, allattamento al seno o piani di gravidanza durante il periodo di studio.
• Test di gravidanza urinario positivo allo screening, se applicabile.
• Anamnesi di glaucoma ad angolo chiuso.
• Anamnesi di ritenzione urinaria che abbia richiesto ricovero o accesso al pronto soccorso (ED) negli ultimi 6 mesi.
• Disturbo da uso di sostanze attuale o recente che potrebbe interferire con la partecipazione.
• Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro la finestra di esclusione.
• Incapacità o riluttanza a rispettare le visite di studio, le istruzioni sui farmaci, le valutazioni elettroniche o i requisiti di follow-up.
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con lo studio o comportare rischi eccessivi per il partecipante.