Amitriptylin gegen IBS-ähnliche Symptome bei ruhendem Morbus Crohn (AIMS-CD)

Einschlusskriterien:<\/p>

• Alter 18-65 Jahre einschließlich zum Zeitpunkt der Einwilligung.<\/li>
• Gesicherte Diagnose eines Morbus Crohn, bestätigt durch standardisierte klinische, endoskopische, histologische und\/oder radiologische Kriterien.<\/li>
• Ruhender Morbus Crohn (qCD) definiert durch globale ärztliche Beurteilung einer Remission über die letzten 3 Monate zusammen mit mindestens einem der folgenden Kriterien innerhalb der letzten 30 Tage:<\/li>
• Biochemische Remission definiert durch fäkales Calprotectin < 150 mcg\/g, ODER<\/li>
• Endoskopische Remission definiert durch Koloskopie mit Simple Endoscopic Scoring (SES)- Crohn's disease (CD) < 4 pro betroffenem Segment ohne große Ulzera (≥5 mm) und Rutgeerts-Score ≤ i1 (falls anwendbar). ODER<\/li>
• Radiologischer Nachweis einer ruhenden Erkrankung gemäß Protokoll.<\/li>
• Abschluss eines 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) innerhalb der letzten 12 Monate oder zu Studienbeginn, das keine klinisch signifikanten Erregungsleitungsstörungen zeigt und einen QTc ≤440 ms (Männer) oder ≤460 ms (Frauen) aufweist.<\/li>
• Vorhandensein von Reizdarmsyndrom-ähnlichen Symptomen bei ruhender Erkrankung (d.h. wiederkehrende Bauchschmerzen oder -beschwerden an durchschnittlich mindestens 3 Tagen pro Monat in den letzten 3 Monaten) und Darmfunktionsstörungen (d.h. entweder Bristol-Stuhlformen-Skala (BSFS) 1-2 und\/oder 6-7) an mindestens 25% der Zeit in den letzten 3 Monaten.<\/li>
• Mindestens leichte bis moderate Bauchschmerzen definiert durch PROMIS Belly Pain Score größer oder gleich 55. (PROMIS-Score kann einmalig 7 Tage nach Ersterfassung wiederholt werden)<\/li>
• Stabile medikamentöse Therapie der chronisch-entzündlichen Darmerkrankung (IBD) für mindestens die letzten 90 Tage (z.B. stabile Biologika-Therapie, Small-Molecule-Inhibitoren oder Immunmodulator-Therapie ohne geplante Änderungen oder Kortikosteroide zum Zeitpunkt der Aufnahme).<\/li>
• Bereitschaft, die Studienmedikation gemäß dem Amitriptylin-Selbsttitrationsschema zu beginnen (10 mg → 50 mg nach Verträglichkeit).<\/li>
• Bei persönlicher Anamnese von Angstzuständen und\/oder Depression: stabile Dosis psychotroper Medikamente für mindestens 6 Monate.<\/li>
• Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (z.B. ovulationshemmende Pillen, IUD) während der Studiendauer bei Frauen im gebärfähigen Alter.<\/li>
• Fähigkeit zur Beantwortung elektronischer Fragebögen, Symptomtagebücher und Fernbewertungen über die REDCap-Plattform.<\/li>
• Fähigkeit zur Abgabe einer schriftlichen oder elektronischen Einwilligungserklärung vor Teilnahme an Studienverfahren.<\/li>
• Stabile IBD-Medikation für mindestens die letzten 90 Tage (z.B. stabile Biologika-Therapie, Small-Molecule-Inhibitoren oder Immunmodulator-Therapie ohne geplante Änderungen oder Kortikosteroide zum Zeitpunkt der Aufnahme).<\/li><\/ul>

  Ausschlusskriterien:<\/p>

  Morbus Crohn-bezogene Ausschlüsse<\/p>

  • Aktiver Morbus Crohn, basierend auf objektiven Markern, endoskopischer Aktivität oder radiologischer Entzündung.<\/li>
  • Krankenhausaufenthalt wegen eines CD-Schubs, Darmverschluss oder anderer signifikanter Krankheitsaktivität innerhalb des protokolldefinierten Zeitrahmens vor dem Screening.<\/li>
  • Aktiv drainierende perianale Fistel oder perianaler Abszess, der Antibiotika erfordert; Vorhandensein eines drainierenden Setons, intraabdomineller Abszess, der Antibiotika oder chirurgische\/radiologische Drainage erfordert; enterokutane Fistel, die eine aktive Behandlung erfordert; oder andere Komplikationen, die auf eine aktive Entzündung hindeuten.<\/li>
  • Jede klinisch relevante Striktur, die die IBS-ähnlichen Symptome erklären könnte<\/li>
  • Vorhandensein eines Ileostomas oder Kolostomas.<\/li>
  • Vorhandensein eines J-Pouches oder anderer kontinenter Stuhlbeutel (z.B. Koch-Pouch, kontinentes Ileostoma).<\/li><\/ul>

    Medikamentenbezogene Ausschlüsse<\/p>

    • Aktuelle Einnahme von trizyklischen Antidepressiva (TCA).<\/li>
    • Aktuelle Einnahme von Monoaminoxidase-Hemmern (MAO-Hemmern) oder anderen Medikamenten mit klinisch relevanter Interaktion mit Amitriptylin.<\/li>
    • Aktuelle Einnahme von Cisaprid.<\/li>
    • Anamnese einer Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Amitriptylin oder andere TCA.<\/li>
    • Geplante Änderung der IBD-Erhaltungstherapie während des Studienzeitraums.<\/li><\/ul>

      Kardiale und Sicherheitsausschlüsse<\/p>

      • Bekannte kardiale Erregungsleitungsstörungen, einschließlich:<\/li>
      • Verlängertes QT-Intervall definiert als QTc >440 ms bei Männern oder >460 ms bei Frauen in den letzten 12 Monaten oder im EKG zu Studienbeginn.<\/li>
      • Anamnese von Herzrhythmusstörungen, einschließlich Brugada-Syndrom, aktuelle Einnahme von Guanethidin oder kürzliche Einnahme von Guanethidin in den letzten 14 Tagen.<\/li>
      • Kürzliche Anamnese eines Myokardinfarkts in den letzten 3 Monaten.<\/li>
      • Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall signifikant verlängern (z.B. Amiodaron, Terfenadin oder Sotalol), es sei denn, die medizinische Studienaufsicht hält dies für sicher.<\/li><\/ul>

        Psychiatrische\/neurologische Ausschlüsse<\/p>

        • Anzeichen einer aktuellen schweren depressiven Störung, definiert durch einen Depressionswert von größer oder gleich 11 auf der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)<\/li>
        • Anamnese einer bipolaren Störung, Schizophrenie, Zwangsstörung oder anderer schwerer psychiatrischer Erkrankungen, die die Studienteilnahme beeinträchtigen könnten<\/li>
        • Aktive oder passive Suizidgedanken in den letzten 3 Monaten.<\/li>
        • Krankenhausaufenthalt wegen einer psychiatrischen Erkrankung im letzten Jahr.<\/li>
        • Persönliche Anamnese von Krämpfen.<\/li>
        • Aktuelle Einnahme eines Monoaminoxidase-Hemmers (MAO-Hemmer) oder kürzliche Einnahme eines MAO-Hemmers in den letzten 14 Tagen.<\/li><\/ul>

          Andere medizinische Ausschlüsse<\/p>

          • Schwangerschaft, Stillzeit oder Planung einer Schwangerschaft während des Studienzeitraums.<\/li>
          • Positiver Urin-Schwangerschaftstest beim Screening, falls zutreffend.<\/li>
          • Anamnese eines Winkelblockglaukoms.<\/li>
          • Anamnese eines Harnverhalts, der in den letzten 6 Monaten einen Krankenhausaufenthalt oder Besuch der Notaufnahme erforderte.<\/li>
          • Aktuelle oder kürzliche Substanzgebrauchsstörung, die die Teilnahme beeinträchtigen könnte.<\/li>
          • Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb des Ausschlusszeitraums.<\/li>
          • Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, Studienvisiten, Medikamentenanweisungen, elektronischen Bewertungen oder Nachbeobachtungen nachzukommen.<\/li>
          • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Studie beeinträchtigen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen würde.<\/li><\/ul>