<string>Amitriptilina para sintomas semelhantes à SII na Doença de Crohn em Remissão</string> (AIMS-CD)

Critérios de Inclusão:

• Idade 18-65 anos, inclusive, no momento do consentimento.
• Diagnóstico estabelecido de doença de Crohn, confirmado por critérios clínicos, endoscópicos, histológicos e/ou radiológicos padrão.
• Doença de Crohn quiescente (DCq) definida pela avaliação global do médico de remissão nos últimos 3 meses, juntamente com pelo menos um dos seguintes nos últimos 30 dias:
• Remissão bioquímica definida por calprotectina fecal < 150 mcg/g, OU
• Remissão endoscópica definida por colonoscopia demonstrando Pontuação Endoscópica Simplificada (SES)-Doença de Crohn (DC) < 4 por segmento envolvido sem úlceras grandes (≥5 mm) e pontuação Rutgeerts ≤ i1 (quando aplicável). OU
• Evidência radiográfica de doença quiescente consistente com o protocolo.
• Realização de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações nos últimos 12 meses ou no início do estudo, sem anomalias de condução clinicamente significativas e QTc ≤440 ms (homens) ou ≤460 ms (mulheres).
• Presença de sintomas semelhantes a Síndrome do Intestino Irritável no contexto de doença quiescente (ou seja, dor ou desconforto abdominal recorrente em média pelo menos 3 dias por mês nos últimos 3 meses) e disfunção intestinal (ou seja, tipo de fezes na Escala de Bristol (BSFS) 1-2 e/ou 6-7) pelo menos 25% do tempo nos últimos 3 meses.
• Pelo menos dor abdominal ligeira a moderada definida pela pontuação de Dor Abdominal PROMIS ≥ 55. (A pontuação PROMIS pode ser reavaliada uma vez, 7 dias após o registo da pontuação inicial).
• Terapêutica médica estável para Doença Inflamatória Intestinal (DII) nos últimos 90 dias (por exemplo, biológico estável, inibidores de moléculas pequenas ou terapia imunomoduladora sem alterações planeadas ou corticosteroides no momento da inscrição).
• Disponibilidade para iniciar a medicação do estudo seguindo o esquema de autotitulação de amitriptilina (10 mg → 50 mg conforme tolerado).
• Se história pessoal de ansiedade e/ou depressão, dose estável de medicação psicotrópica por pelo menos 6 meses.
• Disponibilidade para usar método contracetivo eficaz (ex.: ACO, DIU) durante o estudo em mulheres em idade fértil.
• Capacidade para preencher questionários eletrónicos, diários de sintomas e avaliações remotas utilizando a plataforma REDCap.
• Capacidade para fornecer consentimento informado escrito ou eletrónico antes de participar em qualquer procedimento do estudo.
• Terapêutica médica estável para DII nos últimos 90 dias (por exemplo, biológico estável, inibidores de moléculas pequenas ou terapia imunomoduladora sem alterações planeadas ou corticosteroides no momento da inscrição).

Critérios de Exclusão:

Exclusões Relacionadas com a Doença de Crohn

• Doença de Crohn ativa, com base em marcadores objetivos, atividade endoscópica ou inflamação radiológica.
• Hospitalização por surto de DC, obstrução intestinal ou outra atividade significativa da doença no período definido pelo protocolo antes do rastreio.
• Fístula perianal com drenagem ativa ou abcesso perianal que requer antibióticos, presença de seton drenante, abcesso intra-abdominal que requer antibióticos ou drenagem cirúrgica ou radiológica, fístula enterocutânea que requer terapêutica ativa, ou outras complicações que sugiram inflamação ativa.
• Qualquer estenose clinicamente significativa que possa explicar os sintomas tipo SII.
• Presença de ileostomia ou colostomia.
• Presença de bolsa ileal (J-pouch) ou outra bolsa de continência fecal (ex.: bolsa de Koch, ileostomia continente).

Exclusões Relacionadas com Medicação

• Uso atual de antidepressivos tricíclicos (ADT).
• Uso atual de inibidores da monoamina oxidase (IMAO) ou outros medicamentos com interação clinicamente significativa com a amitriptilina.
• Uso atual de Cisaprida.
• História de hipersensibilidade ou alergia à amitriptilina ou outros ADT.
• Alteração planeada na terapêutica de manutenção da DII durante o período do estudo.

Exclusões Cardíacas e de Segurança

• Anomalias de condução cardíaca conhecidas, incluindo:
• Intervalo QT prolongado definido como QTc >440 ms em homens ou >460 ms em mulheres nos últimos 12 meses ou ECG basal. História de arritmias cardíacas, incluindo síndrome de Brugada, toma atual de guanetidina ou uso recente de guanetidina nos últimos 14 dias. História recente de enfarte do miocárdio nos últimos 3 meses. Uso de medicamentos que prolongam significativamente o intervalo QT (ex.: amiodarona, terfenadina ou sotalol), a menos que considerado seguro pela supervisão médica do estudo.

Exclusões Psiquiátricas/Neurológicas

• Evidência de perturbação depressiva major ativa, definida por pontuação de depressão ≥ 11 na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS).
• História de perturbação bipolar, esquizofrenia, perturbação obsessivo-compulsiva ou outras condições psiquiátricas graves que possam interferir com a participação no estudo.
• Ideação suicida ativa ou passiva nos últimos 3 meses.
• Hospitalização por qualquer doença psiquiátrica no último ano.
• História pessoal de convulsões.
• Uso atual de IMAO ou uso recente de IMAO nos últimos 14 dias.

Outras Exclusões Médicas

• Gravidez, amamentação ou planos de engravidar durante o período do estudo.
• Teste de gravidez urinário positivo no rastreio, se aplicável.
• História de glaucoma de ângulo fechado.
• História de retenção urinária que requereu hospitalização ou ida ao Serviço de Urgência (SU) nos últimos 6 meses.
• Perturbação por uso de substâncias atual ou recente que possa interferir com a participação.
• Participação noutro ensaio clínico interventivo dentro do período de exclusão.
• Incapacidade ou indisponibilidade para cumprir as visitas do estudo, instruções sobre medicação, avaliações eletrónicas ou requisitos de seguimento.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira com o estudo ou represente riscos indevidos para o participante.