Амитриптилин для лечения симптомов, подобных СРК, при неактивной болезни Крона (AIMS-CD)

Критерии включения:

• Возраст 18-65 лет на момент подписания информированного согласия.
• Установленный диагноз болезни Крона, подтвержденный стандартными клиническими, эндоскопическими, гистологическими и/или рентгенологическими критериями.
• Неактивная болезнь Крона (qCD), определяемая как глобальная оценка ремиссии врачом за последние 3 месяца, а также как минимум один из следующих критериев за последние 30 дней:
• Биохимическая ремиссия, определяемая фекальным кальпротектином < 150 мкг/г, ИЛИ
• Эндоскопическая ремиссия, определяемая колоноскопией с оценкой по упрощенной эндоскопической шкале (SES) для болезни Крона (CD) < 4 баллов на пораженный сегмент, отсутствием крупных язв (≥ 5 мм), и индексом Rutgeerts ≤ i1 (при применимости). ИЛИ
• Рентгенологические признаки неактивного заболевания, соответствующие протоколу.
• Выполнение электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях за последние 12 месяцев или на исходном уровне, не показывающая клинически значимых нарушений проводимости, с QTc ≤ 440 мс (мужчины) или ≤ 460 мс (женщины).
• Наличие симптомов, напоминающих синдром раздраженного кишечника, на фоне неактивного заболевания (т.е. рецидивирующая боль или дискомфорт в животе в среднем не менее 3 дней в месяц за последние 3 месяца) и нарушение функции кишечника (т.е. наличие стула по Бристольской шкале (BSFS) 1-2 и/или 6-7) по крайней мере в 25% случаев за последние 3 месяца.
• Не менее, чем умеренная абдоминальная боль по шкале PROMIS Belly Pain Score, равная или превышающая 55 баллов. (Шкалу PROMIS можно повторить через 7 дней после первой оценки).
• Стабильная медикаментозная терапия воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) как минимум за последние 90 дней (например, стабильная биологическая терапия, терапия низкомолекулярными ингибиторами или иммуномодуляторами без планируемых изменений или применение кортикостероидов на момент включения).
• Готовность начать прием исследуемого препарата по схеме самостоятельной титрации амитриптилина (10 мг → 50 мг по переносимости).
• При наличии в анамнезе тревоги и/или депрессии, стабильная доза психотропных препаратов как минимум 6 месяцев.
• Готовность использовать эффективный метод контрацепции (например, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль) на время исследования у женщин детородного возраста.
• Способность заполнять электронные опросники, дневники симптомов и проходить удаленные оценки с использованием платформы REDCap.
• Способность предоставить письменное или электронное информированное согласие до участия в любых процедурах исследования.
• Стабильная медикаментозная терапия ВЗК как минимум за последние 90 дней (например, стабильная биологическая терапия, терапия низкомолекулярными ингибиторами или иммуномодуляторами без планируемых изменений или применение кортикостероидов на момент включения).

Критерии исключения:

Исключения, связанные с болезнью Крона

• Активная болезнь Крона, подтвержденная объективными маркерами, эндоскопической активностью или рентгенологическим воспалением.
• Госпитализация по поводу обострения болезни Крона, кишечной непроходимости или другой значимой активности заболевания в течение временных рамок, определенных протоколом до скрининга.
• Активно дренирующий перианальный свищ или перианальный абсцесс, требующий антибиотиков, наличие дренирующего сетона, внутрибрюшной абсцесс, требующий антибиотиков или хирургического/рентгенологического дренирования, энтеро-кожный свищ, требующий активного лечения, или другие осложнения, указывающие на активное воспаление.
• Любая клинически значимая стриктура, которая может объяснить симптомы, напоминающие синдром раздраженного кишечника.
• Наличие илеостомы или колостомы.
• Наличие J-резервуара или другого резервуара для удержания стула (например, мешка Коха, континентной илеостомы).

Исключения, связанные с медикаментами

• Текущий прием трициклических антидепрессантов (ТЦА).
• Текущий прием ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) или других лекарств, имеющих клинически значимое взаимодействие с амитриптилином.
• Текущий прием цизаприда.
• Аллергия или гиперчувствительность к амитриптилину или другим ТЦА в анамнезе.
• Планируемое изменение поддерживающей терапии ВЗК на протяжении исследования.

Исключения по сердечным показателям и безопасности

• Известные нарушения проводимости сердца, включая:
• Удлиненный интервал QT, определяемый как QTc >440 мс у мужчин или >460 мс у женщин за последние 12 месяцев или на исходной ЭКГ.
• Нарушения сердечного ритма в анамнезе, включая синдром Бругада, текущий прием гуанетидина или его применение за последние 14 дней.
• Недавний инфаркт миокарда (в анамнезе), в течение последних 3 месяцев.
• Применение препаратов, значительно удлиняющих интервал QT (например, амиодарон, терфенадин или соталол), если только врачебный контроль исследования не посчитает это безопасным.

Психиатрические/неврологические исключения

• Наличие активного большого депрессивного расстройства, определенного по шкале депрессии (≥11 баллов по госпитальной шкале тревоги и депрессии, HADS).
• Биполярное расстройство, шизофрения, обсессивно-компульсивное расстройство или другие тяжелые психические заболевания в анамнезе, которые могут помешать участию в исследовании.
• Наличие активных или пассивных суицидальных мыслей за последние 3 месяца.
• Госпитализация по поводу любого психиатрического заболевания за последний год.
• Судороги в анамнезе.
• Текущий прием ингибитора моноаминоксидазы (ИМАО) или его применение в течение последних 14 дней.

Другие медицинские исключения

• Беременность, кормление грудью или планирование беременности на период исследования.
• Положительный тест мочи на беременность при скрининге (если применимо).
• Закрытоугольная глаукома в анамнезе.
• Задержка мочи, требующая госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи (ED) за последние 6 месяцев.
• Текущее или недавнее расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, которое может помешать участию.
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение периода исключения.
• Невозможность или нежелание соблюдать визиты исследования, инструкции по приему лекарств, электронные оценки и требования последующего наблюдения.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать исследованию или создать неоправданный риск для участника.