전이성 전립선암 환자 치료에서 Ipilimumab과 Sargramostim
2020년 7월 29일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
전이성 안드로겐 비의존성 전립선암 환자에서 GM-CSF와 병용하여 항-CTLA-4 항체(Ipilimumab)의 반복 투여에 관한 1상 연구
이 1상 시험은 전이성 전립선암 환자를 치료할 때 sargramostim과 함께 제공될 때 ipilimumab의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
단클론 항체는 종양 세포를 찾아서 죽이거나 정상 세포에 해를 끼치지 않고 종양 살상 물질을 종양 세포에 전달할 수 있습니다.
sargramostim과 같은 집락 자극 인자는 골수 또는 말초 혈액에서 발견되는 면역 세포의 수를 증가시킬 수 있으며 사람의 면역 체계가 더 많은 종양 세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 전이성 안드로겐 비의존성 전립선암 환자에서 sargramostim(GM-CSF)과 함께 투여되는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4 단클론 항체(MDX-010)(ipilimumab)의 최대 허용 용량을 결정합니다. (1단계) II. 이러한 환자에서 이 요법의 안전성을 결정합니다. (1단계) III. GM-CSF와 CTLA-4 차단제를 이필리무맙과 함께 매월 주어진 3 mg/kg의 용량 x 6 용량(코스 1-6의 d1)과 조합하는 것과 관련된 PSA의 감소에 의해 측정된 효능을 평가합니다. (코호트 확장)
2차 목표:
I. 이 요법으로 치료받은 환자에서 T 세포 면역 및 T 세포 반응을 결정합니다. (1단계) II. 이들 환자에서 MDX-010의 약동학을 결정합니다. (1단계) III. 이 요법으로 치료받은 환자의 전립선 특이 항원 및/또는 객관적 반응을 결정합니다. (1단계) IV. 활성화, 순진 및 기억 T 세포의 백분율을 결정합니다. (코호트 확장) V. PSA, PSMA 및 PAP를 포함하는 전립선 항원으로부터의 에피토프를 설명하기 위해 T 세포 반응의 측정을 결정합니다. (코호트 확장) VI. HLA*0201 테트라머를 사용하여 관련 HLA 대립유전자가 있는 환자의 항원에 대한 T 세포 반응을 정량화합니다. (코호트 확장) VII. 이러한 환자에서 이 요법의 독성을 평가하십시오. (코호트 확장) VIII. GM-CSF와 CTLA-4 차단제를 이필리무맙과 결합하여 매달 x 6회 투여량(과정 1-6의 d1)의 투여량 3 mg/kg을 투여하는 것과 관련된 PSA 감소로 측정한 초기 효능을 결정합니다. (코호트 확장) IX. RECIST 기준을 사용하여 치료 후 측정 가능한 질병 변화로 객관적 반응을 결정합니다. (코호트 확장)
개요: 이것은 ipilimumab의 다기관 용량 증량 연구입니다.
환자는 제1일에 90분에 걸쳐 정맥내(IV)로 이필리무맙을 투여받고 제1일 내지 제14일에 사르그라모스팀(GM-CSF)을 피하(SC)로 투여받습니다. 치료는 4-6 코스 동안 28일마다 반복됩니다. GM-CSF는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4개 과정을 넘어 계속됩니다. 최대 내약 용량(MTD)이 결정될 때까지 3-6명의 환자 코호트가 이필리무맙의 점증 용량을 받습니다. MTD는 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전 용량으로 정의됩니다. 일부 환자는 실험실 및 약동학 연구를 위해 주기적으로 혈액 샘플 수집을 받습니다. 인간 항-인간 항체, 이필리무맙 반정량적 ELISA 분석에 대한 IgG 항체, 및 정량적 ELISA 분석을 통해 이필리무맙의 혈장 농도에 대해 샘플을 분석한다.
환자를 30일째에 추적한다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
42
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94115
- UCSF Medical Center-Mount Zion
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
조직학적으로 확인된 전립선암
- 전이성 질환
다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 이전 안드로겐 결핍 후 진행성 질환:
- 측정 가능한 질병이 있는 환자는 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 최소 20% 이상 증가하거나 1개 이상의 새로운 병변이 나타나야 합니다.
측정 불가능한 질병이 있는 환자는 양성 골스캔과 최소 5ng/mL의 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 있어야 하며, 최소 2주 간격으로 최소 2회 연속 상승해야 합니다*
- 최소 1 PSA 수치는 플루타마이드 투여 후 최소 4주 후에 획득되어야 합니다(비칼루타마이드 또는 닐루타마이드 투여 후 6주).
테스토스테론 50ng/dL 이하
- 이전에 고환 절제술을 받은 적이 없는 환자는 황체형성 호르몬 방출 호르몬 작용제 요법을 계속해야 합니다.
- CNS 전이의 병력 또는 방사선학적 증거 없음
- 수행 상태 - ECOG 0-2
- 최소 12주
- 1,500/mm^3보다 큰 절대 호중구 수
- 혈소판 수 최소 100,000/mm^3
- 헤모글로빈 최소 8g/dL
- 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만인 빌리루빈
- ULN의 2.5배 이하인 SGOT 및 SGPT
- ULN의 1.5배 이하인 크레아티닌
- 중대한 심혈관 질환 없음
- New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 없음
- 활동성 협심증 없음
- 지난 6개월 이내에 심근경색이 없었음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 가임 환자는 연구 참여 이전, 도중 및 이후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 없음:
- 자가 면역 용혈성 빈혈
- 궤양성 및 출혈성 대장염
- 내분비 장애(예: 갑상선염, 갑상선 기능 항진증, 면역 병인의 갑상선 기능 저하증, 자가 면역 뇌하수체염/뇌하수체 기능 저하증 또는 부신 기능 부전)
- 사르코이드 육아종
- 중증 근무력증
- 다발근염
- 길랭-바레 증후군
- 전신성 홍반성 루푸스
- 류머티스성 관절염
- 염증성 장 질환
- 연구 참여 또는 정보에 입각한 동의 제공을 방해하는 다른 의학적 또는 정신 질환 없음
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 현재 완전 관해 상태인 1기 또는 2기 암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양 없음
- 이전 면역 요법 없음(예: 백신 또는 연구용)
- 다른 동시 콜로니 자극 요인 없음
- 이전 화학 요법 없음
- 동시 화학 요법 없음
- 질병 특성 참조
- 이전의 전신 코르티코스테로이드 투여 후 최소 4주
- 메게스트롤 및 피나스테리드를 포함한 이전의 다른 호르몬 요법으로부터 최소 4주
- 흡입 또는 국소 스테로이드를 제외한 동시 전신 스테로이드 요법 없음
다른 동시 호르몬 요법 없음
- 비질병 관련 상태에 투여되는 호르몬(예: 당뇨병에 대한 인슐린) 허용
- 이전 방사선 치료 후 최소 4주 및 회복
- 이전 방사성 의약품(예: 염화스트론튬 Sr 89 및 사마륨 Sm 153 렉시드로남 펜타소듐) 이후 8주 이상
- 증상이 있는 병변 또는 장애를 유발할 수 있는 병변(예: 불안정한 대퇴골)에 대한 사전 조사 허용
- 동시 완화 방사선 요법 없음
- 질병 특성 참조
- PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 이전 허브 제품(예: PC-SPES 또는 쏘팔메토) 이후 최소 4주
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 치료(단클론 항체, 콜로니 자극 인자)
환자는 1일에 90분에 걸쳐 ipilimumab IV를 받고 1-14일에 sargramostim(GM-CSF) SC를 받습니다.
치료는 4-6 코스 동안 28일마다 반복됩니다.
GM-CSF는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4개 과정을 넘어 계속됩니다.
3-6명의 환자 코호트는 MTD가 결정될 때까지 증가하는 용량의 이필리무맙을 받습니다.
MTD는 3명 중 2명 또는 6명 중 2명이 용량 제한 독성을 경험하는 용량 이전 용량으로 정의됩니다.
일부 환자는 실험실 및 약동학 연구를 위해 주기적으로 혈액 샘플 수집을 받습니다.
인간 항-인간 항체, 이필리무맙 반정량적 ELISA 분석에 대한 IgG 항체, 및 정량적 ELISA 분석을 통해 이필리무맙의 혈장 농도에 대해 샘플을 분석한다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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< 33% DLT를 초래하는 GM-CSF와 이필리무맙의 조합의 MTD
기간: 계속해서
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국립 암 연구소(NCI) 일반 독성 기준 버전 3.0에 따라 등급이 매겨집니다.
결과는 이 시험에 대한 용량 코호트 및 전체에 의해 표로 작성될 것입니다.
DLT는 요법에 기인하는 다음 중 임의의 것에 의해 정의된다: 임의 >= 4등급 독성, 면역 매개로 간주되고 전신 스테로이드를 필요로 하는 임의의 안구 독성, 전신 스테로이드로 제어할 수 없는 면역 매개로 간주되는 임의의 3등급 독성.
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계속해서
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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적응 면역
기간: 기준선, 코스 1 및 2의 1일 및 14일, 코스 3-6의 1일, 그리고 치료 기간 동안 다른 모든 코스의 1일
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말초 혈액 수집을 통해 측정.
활성화된 T 세포의 상대적 수를 결정하기 위해 3색 및 4색 면역형광 및 유동 세포측정 분석을 사용할 것입니다.
구체적으로, 활성화 마커 HLA-DR, CD25 및 CD69를 발현하는 T 세포(CD3+, CD4+ 또는 CD8+)의 백분율을 결정할 것이다.
또한, 나이브(CD45RA+) 및 기억(CD45RO+) T 세포의 백분율이 결정될 것입니다.
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기준선, 코스 1 및 2의 1일 및 14일, 코스 3-6의 1일, 그리고 치료 기간 동안 다른 모든 코스의 1일
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측정 가능한 질병에 대한 PSA 및/또는 객관적 반응
기간: 1일차
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RESIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 평가되었습니다.
PSA 응답은 National Cancer Institute PSA Working Group의 권장 사항에 따라 평가됩니다.
95% 신뢰 구간이 제공됩니다.
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1일차
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요법의 안전성
기간: 계속해서
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NCI 일반 독성 기준 버전 3.0에 따라 등급이 매겨집니다.
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계속해서
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Anti-idiotype 항체(human anti-human antibody[HAHA]) 개발
기간: 기준선, 각 이필리무맙 주입 전 및 마지막 항체 주입 후 2개월
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혈장 샘플에서 Ipilimumab에 대한 IgG 항체를 검출하기 위해 반정량적 ELISA 분석이 사용될 것입니다.
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기준선, 각 이필리무맙 주입 전 및 마지막 항체 주입 후 2개월
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약동학(PK) 연구
기간: 모든 주입 전 및 주입 후 60분, 마지막 ipilimumab 주입 후 1개월 및 2개월
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정량적 ELISA를 사용하여 결정.
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모든 주입 전 및 주입 후 60분, 마지막 ipilimumab 주입 후 1개월 및 2개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Eric J Small, UCSF Medical Center-Mount Zion
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cham J, Zhang L, Kwek S, Paciorek A, He T, Fong G, Oh DY, Fong L. Combination immunotherapy induces distinct T-cell repertoire responses when administered to patients with different malignancies. J Immunother Cancer. 2020 May;8(1):e000368. doi: 10.1136/jitc-2019-000368.
- Kavanagh B, O'Brien S, Lee D, Hou Y, Weinberg V, Rini B, Allison JP, Small EJ, Fong L. CTLA4 blockade expands FoxP3+ regulatory and activated effector CD4+ T cells in a dose-dependent fashion. Blood. 2008 Aug 15;112(4):1175-83. doi: 10.1182/blood-2007-11-125435. Epub 2008 Jun 3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2003년 5월 13일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2011년 1월 10일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2012년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2003년 7월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2003년 7월 8일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2003년 7월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2020년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 29일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- NCI-2009-00036 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 6032 (CTEP)
- UCSF-02558
- CDR0000309054
- NCI-6032
- 02558 (기타 식별자: UCSF Medical Center-Mount Zion)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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