동맥경화증 환자의 동맥 기능을 개선하는 릴로나셉트
2012년 4월 25일 업데이트: Richard Cannon, National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
관상동맥질환 환자에서 인터루킨-1 억제가 C 반응성 단백질 수준, 내피전구세포 동원 및 내피기능에 미치는 영향
이 연구는 Rilonacept라는 실험 약물이 동맥의 지방 침전물이 혈관을 경직시켜 혈류를 방해하는 질병인 죽상동맥경화증 환자의 동맥 기능을 개선할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. 죽상동맥경화증은 부분적으로 염증에 의해 유발되는 것으로 여겨집니다. 릴로나셉트는 CRP라는 단백질의 생성을 차단하는데, 이는 혈중 높은 수준에서 염증 증가와 관련이 있습니다. 혈중 CRP 수치가 높은 관상 동맥 질환 환자는 단백질 수치가 낮은 사람들에 비해 심장 마비, 심부전 및 돌연사의 위험이 증가합니다.
CRP 수치가 2~10mg/L인 죽상경화성 관상동맥질환이 있는 18세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
피하 주사로 2주 간격으로 릴로나셉트 또는 위약을 4회 투여하도록 환자를 무작위로 배정합니다. 치료 외에도 환자는 NIH 임상 센터를 8회 방문하는 동안 다음과 같은 절차를 거칩니다.
- 방문 1(스크리닝 방문): 병력, 바이탈 사인 측정(체온, 혈압, 심박수 및 호흡수), 심전도(EKG) 및 혈액 검사.
- 방문 2: 혈액 검사, 흉부 X-레이, 러닝머신 운동 검사, 투베르쿨린 피부 검사, 상완 동맥 흐름 매개 확장. 상완 동맥 흐름 매개 팽창은 상완 동맥(팔꿈치 내부의 동맥)이 얼마나 잘 확장되는지 측정하는 데 사용됩니다. 팔꿈치 바로 위에 위치하는 초음파 장치는 압력 커프가 팔뚝 주위에 팽창되기 전과 후에 상완 동맥의 크기와 이를 통과하는 혈액의 흐름을 측정합니다.
- 방문 3: 연구 약물의 주사.
- 방문 4, 5 및 6: 건강 또는 의학적 치료의 변경 사항 검토, 활력 징후 측정, 혈액 검사, EKG, 연구 약물 주입.
- 방문 7: 건강 또는 의학적 치료, 활력 징후 측정, 혈액 검사, EKG, 러닝머신 운동 검사, 상완 동맥 흐름 매개 팽창의 모든 변화 검토.
- 방문 8: 건강 또는 의학적 치료, 활력 징후 측정, 혈액 검사, EKG, 러닝머신 운동 검사, 상완 동맥 흐름 매개 확장의 변경 검토.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
Rilonacept(Interleukin-1 Trap)는 류마티스 관절염 및 기타 염증성 질환의 치료에서 사이토카인 IL-1의 길항제로 개발되었습니다.
IL-1은 혈관 내피에 접착 수용체를 유도하고 케모카인 생산을 자극하여 백혈구 축적을 유발합니다.
또한 간에서 C 반응성 단백질(CRP)의 합성을 자극하는 IL-6을 포함한 다른 사이토카인의 합성을 자극합니다.
수많은 임상 연구를 기반으로 CRP는 죽상경화성 심혈관 질환의 발생 및 임상 발현에 대한 위험 지표로 부상했으며, 심혈관 위험에 대한 모집단 하위 집합 선별에서 CRP 측정에 대한 권장 사항이 발표되었습니다.
자극된 산화질소 방출에 의해 입증되는 내피 기능은 또한 심혈관 질환 위험의 지표로 인식되었습니다.
따라서, 관상 동맥 질환(CAD) 또는 그 위험 인자가 있는 환자는 건강한 대상에 비해 내피로부터의 산화질소 방출이 손상되었습니다.
최근 연구에 따르면 CRP 수치는 건강한 피험자에 비해 CAD 환자에서 유의하게 높았으며 내피 기능의 척도인 아세틸콜린에 대한 팔뚝 혈류 반응과 CRP 사이에는 역의 상관관계가 있었습니다.
내피 전구 세포(EPC)는 혈관 손상 부위를 수용하고 혈관 세포 유형으로 분화할 수 있는 능력이 있는 원시 골수 유래 세포이며 건강한 피험자에 비해 CAD 환자의 수와 분화 능력이 감소합니다.
연구에 따르면 CRP는 EPC의 생존력과 내피 분화 능력을 억제하고 CAD 환자의 EPC 수 감소와 내피 기능 장애를 설명할 수 있습니다.
본 연구의 목적은 무작위, 이중 맹검, 위약에서 CRP 수준, 내피 전구 세포 동원 및 내피 기능에 대한 이 제제의 효과를 조사하여 CAD에 대한 보조 치료로서 조사용 생물학적 제제인 릴로나셉트의 가능성을 입증하는 것입니다. -제어된 I/II상 임상 시험.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
10
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준:
- 18세 이상의 남성 및 임신하지 않은 여성 피험자
- 관상동맥 조영술에 의한 죽상동맥경화 CAD의 진단
- 2.0 내지 10.0g/L 사이의 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP), 50% 미만 내지 +100%의 방문 1에서 방문 2까지 CRP의 백분율 변화 포함.
- HMG-CoA 환원효소 억제제 복용 - 가임기 남성과 여성의 경우, 적절한 피임법을 사용하려는 의지
- 연구 등록 시 계획서에 명시된 모든 클리닉 방문을 위해 기꺼이 복귀하고 모든 연구 관련 절차를 완료합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 방문 1에서 49.9 kg/m2보다 큰 BMI(체질량 지수) - 스크리닝 방문 1 이전 60일 이내에 혈관 개입.
- 감염, 전신 항생제 사용 또는 스크리닝 방문 1 이전 30일 이내에 임상적으로 유의미한 외상(수술 포함).
- 스크리닝 방문 1 이전 60일 이내에 급성 관상동맥 증후군의 병력 또는 증거.
- 죽상 동맥 경화증 이외의 급성 또는 만성 염증 상태
- 최근 진단받은 당뇨병
- 울혈성 심부전의 임상적 증거 NYHA Class III-IV
- 생물학적 제제에 대한 국소 주사 부위 반응 이외의 과민증 병력.
- 티아졸리딘디온의 사용
- 면역억제제 또는 면역조절제 사용(흡입형 글루코코르티코이드 사용은 허용됨).
- 심장 치료 환경에서 표준 치료로 사용되는 예방접종 및 생물학적 제제를 제외하고 지난 6개월 이내에 면역 조절 생물학적 약물의 사전 사용.
- 스크리닝 방문 1 이전 90일 이내에 생/생 약독화 백신을 받거나 스크리닝 방문 1 이전 30일 이내에 다른 예방접종을 받음.
- 이전 또는 계획된 장기 이식 수혜자.
- 심한 호흡기 질환
- 결핵 감염 병력, 결핵에 대한 양성 피부 검사 병력 또는 이전 결핵 감염과 일치하는 스크리닝 방문 1에서의 흉부 방사선 사진
- 스크리닝 방문 2에 배치된 PPD 5 TU의 양성 결과(배치 후 48 내지 72시간에서 5mm 이상 지속)
- 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력 또는 존재(성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종 제외).
- HIV 양성.
- B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체 양성
- ALT, AST 또는 알칼리 포스파타아제가 정상 범위 상한의 2배 이상, 혈청 크레아티닌 또는 총 빌리루빈이 스크리닝 방문 1에서 정상 상한의 1.5배 이상.
- 스크리닝 방문 1에서 11.0 gm/dL 미만의 헤모글로빈, 3,000/mm3 미만의 백혈구 수, 2000/mm3 미만의 호중구 수 또는 100,000/mm3 미만의 혈소판 수.
- 스크리닝 방문 1 이전 30일 이내에 다른 조사 약물 또는 요법을 평가하는 임상 연구에 참여.
- 약물 남용의 역사
- 선택 수술 또는 혈관 중재술이 연구 중에 발생할 예정입니다.
- 연구 참여를 방해하거나 연구 결과 측정의 해석을 방해하거나 피험자를 위험에 빠뜨리는 모든 의학적 상태.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 릴로나셉트
각 치료 방문 시 Rilonacept 320 mg 피하 투여
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동결건조된 릴로나셉트는 Regeneron Pharmaceuticals에서 160mg/바이알로 공급되며 Clinical Center Pharmacy 정맥내 혼합 장치에서 주사용으로 2.3mL의 멸균수로 재구성됩니다.
제형은 80 mg/mL 릴로나셉트, 히스티딘, 구연산염, PEG 3350, 폴리소르베이트 20, 글리신, 아르기닌 및 수크로스(pH 6.5)를 포함합니다.
동일한 제형의 일치하는 위약도 제공되며 주사용 멸균수 2.3mL로 재구성됩니다.
연구 약물의 각 투여는 각 주사기에 2.0mL가 들어 있는 두 개의 주사기로 구성됩니다(총 약물 320mg).
다른 이름들:
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가짜 비교기: 위약
각 치료 방문 시 생리 식염수를 피하 투여합니다.
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각 치료 방문 시 생리 식염수를 피하 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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C 반응성 단백질(CRP)
기간: 마지막 약물 투여 후 2주
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릴로나셉트 대 위약 주사로 무작위 배정된 피험자의 C-반응성 단백질 수치.
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마지막 약물 투여 후 2주
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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상완 동맥 흐름 매개 팽창
기간: 약물 최종 투여 후 2주
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전완 허혈 5분에 반응하는 상완동맥 유동매개 확장
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약물 최종 투여 후 2주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 수석 연구원: Richard O Cannon, MD, NHLBI, NIH
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Dinarello CA. Biologic basis for interleukin-1 in disease. Blood. 1996 Mar 15;87(6):2095-147.
- Colotta F, Re F, Muzio M, Bertini R, Polentarutti N, Sironi M, Giri JG, Dower SK, Sims JE, Mantovani A. Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4. Science. 1993 Jul 23;261(5120):472-5. doi: 10.1126/science.8332913.
- Dinarello CA. Interleukin 1 and interleukin 18 as mediators of inflammation and the aging process. Am J Clin Nutr. 2006 Feb;83(2):447S-455S. doi: 10.1093/ajcn/83.2.447S.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2006년 12월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2008년 4월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2008년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2006년 12월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2006년 12월 29일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2007년 1월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
2012년 4월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 4월 25일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2012년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 070055
- 07-H-0055 (기타 식별자: NIH Clinical Center protocol 07-H-0055)
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