소아 HIV-1 치료 최적화, 케냐 나이로비
2018년 6월 29일 업데이트: Grace John-Stewart, University of Washington
소아 HIV-1 치료 최적화, 케냐 나이로비(0-4.5개월 무작위 대조 시험)
유아 HIV-1과 관련된 높은 사망률과 대리 마커가 사망 위험을 제대로 예측하지 못한다는 사실을 감안할 때 경험적 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 시작은 12개월 미만의 유아에서 시작됩니다. 이 접근법의 문제점은 누적되는 약물 독성, 순응도 저하 및 치료 실패와 관련될 수 있는 평생 치료를 유아에게 의무화한다는 것입니다. 생후 첫 2년 동안 사망률을 예방하기 위한 초기 HAART는 면역 기능을 구제하고 바이러스 설정점을 변경하여 이후의 CD4% 감소가 필요할 때까지 아마도 몇 년 동안 치료를 중단할 수 있는 잠재력이 있습니다. 이 검증되지 않은 접근 방식은 조기 소아 HAART 요법의 생존 이점과 항레트로바이러스 지연의 이점을 결합하기 때문에 매력적입니다.
생후 13개월 미만에 HAART를 시작한 150명의 영아는 24개월 동안 HAART 요법으로 치료받게 되며, 그 후 면역 재구성 및 적절한 성장(~100)을 보이는 영아는 지속 요법과 지연 요법으로 무작위 배정됩니다. 중단이 안전하고 유익한 전략인지 결정하기 위해 이러한 어린이의 임상 결과, 성장 및 독성을 비교합니다. 이 연구의 후속 조치는 외부 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에서 면밀히 모니터링됩니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
가설: 1차 감염(생후 13개월 미만의 1차 감염 동안 HAART 시작)의 초기 치료 후 면역 재구성 및 적절한 성장을 보이는 영아에서 항레트로바이러스 요법을 연기하는 것은 임상 상태 또는 성장을 손상시키지 않으며 항레트로바이러스 독성을 절약할 수 있습니다.
구체적인 목표/주 목적: 영아(생후 13개월 이하의 1차 감염 동안 HAART를 시작한 후 CD4%가 정상화되고 HAART 24개월 후 성장)의 성장과 이환율을 비교하기 위해 연기 요법과 연속 요법으로 무작위 배정됨 추가로 18개월을 더했습니다.
2차 목표/2차 목표: 연령, 순응도, HIV-1 특정 면역 반응, 기준선 HIV-1 RNA, CD4 퍼센트 및 면역 활성화를 포함하여 영아들 사이에서 HIV의 비진행 예측 인자를 결정합니다.
디자인: 24개월 동안 유아(<13개월)의 HIV-1 치료를 포함하는 무작위 임상 시험, 이후 무작위 배정 및 지속 대 지연 치료로 무작위 배정된 아동의 18개월 추적. 이 시험은 맹검되지 않습니다.
모집단: 새로 HAART를 시작하는 HIV-1 감염 영아(<13개월) 및 HAART를 이미 받고 있으며 13개월 미만에 HAART를 시작한 HIV-1 감염 영아가 등록됩니다. 24개월의 치료 추적 후, CD4% > 25% 및 정상화된 성장을 가진 소아는 연구에 유지되고 무작위 배정됩니다.
샘플 크기: 150명의 영아가 등록될 것이며 그 중 100명은 무작위 배정에 적합할 것으로 예상됩니다(각 팔에 50명).
치료: 모든 유아는 WHO 및 케냐 국가 지침에 따라 HAART로 치료됩니다. 이 연구의 일부로 사용될 특정 요법은 다음과 같습니다.
1차 요법
- AZT/3TC/NVP(지도부딘/라미부딘/네비라핀)
- d4T/3TC/NVP(스타부딘/라미부딘/네비라핀)
- AZT/3TC/ABC(지도부딘/라미부딘/아바카비르)
- d4T/3TC/ABC(스타부딘/라미부딘/아바카비르)
- ABC/3TC/NVP(아바카비르/라미부딘/네비라핀)
2차 요법 - ddI/ABC/LPV/r(디다노신/아바카비르/로피나비르-리토나비르(Kaletra))
PMTCT의 일부로 네비라핀에 이전에 노출된 영아의 경우:
1차 요법
- AZT/3TC/LPV/r(지도부딘/라미부딘/로피나비르-리토나비르(칼레트라))
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
140
단계
단계
- 해당 없음
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
A. HAART를 새로 시작하는 영아
- 생후 13개월 미만
- 확인을 통한 HIV-1 DNA 검출(두 개의 HIV-1 DNA 여과지 테스트에서 양성)
- 영유아의 보호자가 나이로비에서 최소 3년 이상 거주할 예정(보호자의 신고)
- 간병인은 충분한 위치 정보를 제공할 수 있습니다.
B. 이미 HAART를 받고 있는 유아
- 생후 13개월 미만에 HAART 시작
- HIV 양성 상태를 확인하는 기록
- HAART 시작 전 CD4% 및 중량 문서화
- 1차 약물 요법에 있어야 합니다.
무작위화 자격:
- HAART로 24개월 치료 완료
- 정규화된 성장: 신장 z-점수(WHZ) > -0.5에 대한 체중; 아동의 체중은 연령 대비 5번째 백분위수 이상이어야 하며 체중 곡선이 평평하거나 떨어지지 않아야 합니다(예: 지난 3개월 동안 주요 백분위수 선 2개 이상 교차)
- CD4% > 25
- 최근에 항결핵 치료를 시작했거나 무작위 배정 시점에 필요한 소아는 무작위 배정에 부적격합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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간섭 없음: 중단된 HAART
HAART 치료 24개월 후 적격 영아의 절반이 무작위로 치료를 중단하고 18개월 동안 추적 관찰됩니다.
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활성 비교기: 계속 HAART
HAART 치료 24개월 후 적격 영아의 절반이 18개월 동안 HAART 치료를 계속하도록 무작위 배정됩니다.
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이전에 설명한 대로 1차 항레트로바이러스제를 병용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위화 후 18개월의 성장
기간: 무작위 배정 후 18개월 추적
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체중과 키는 영아의 연령과 연령을 고려하여 세계보건기구 아동 성장 표준을 사용하여 연령별 체중 Z점수(즉, WAZ) 및 연령별 Z점수(즉, HAZ)로 변환됩니다. 성별.
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무작위 배정 후 18개월 추적
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병적 상태
기간: 무작위화 후 18개월
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사망, 폐렴, 설사 및 기타 부작용을 포함한 심각한 부작용
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무작위화 후 18개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- 수석 연구원: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2007년 9월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2013년 7월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2014년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2007년 1월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2007년 1월 26일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2007년 1월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2018년 7월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 6월 29일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2018년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- STUDY00001675
- R01HD023412 (미국 NIH 보조금/계약)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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