소아 HIV-1 치료 최적화, 케냐 나이로비
소아 HIV-1 치료 최적화, 케냐 나이로비(0-4.5개월 무작위 대조 시험)
유아 HIV-1과 관련된 높은 사망률과 대리 마커가 사망 위험을 제대로 예측하지 못한다는 사실을 감안할 때 경험적 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 시작은 12개월 미만의 유아에서 시작됩니다. 이 접근법의 문제점은 누적되는 약물 독성, 순응도 저하 및 치료 실패와 관련될 수 있는 평생 치료를 유아에게 의무화한다는 것입니다. 생후 첫 2년 동안 사망률을 예방하기 위한 초기 HAART는 면역 기능을 구제하고 바이러스 설정점을 변경하여 이후의 CD4% 감소가 필요할 때까지 아마도 몇 년 동안 치료를 중단할 수 있는 잠재력이 있습니다. 이 검증되지 않은 접근 방식은 조기 소아 HAART 요법의 생존 이점과 항레트로바이러스 지연의 이점을 결합하기 때문에 매력적입니다.
생후 13개월 미만에 HAART를 시작한 150명의 영아는 24개월 동안 HAART 요법으로 치료받게 되며, 그 후 면역 재구성 및 적절한 성장(~100)을 보이는 영아는 지속 요법과 지연 요법으로 무작위 배정됩니다. 중단이 안전하고 유익한 전략인지 결정하기 위해 이러한 어린이의 임상 결과, 성장 및 독성을 비교합니다. 이 연구의 후속 조치는 외부 데이터 안전 및 모니터링 위원회(DSMB)에서 면밀히 모니터링됩니다.
연구 개요
상세 설명
가설: 1차 감염(생후 13개월 미만의 1차 감염 동안 HAART 시작)의 초기 치료 후 면역 재구성 및 적절한 성장을 보이는 영아에서 항레트로바이러스 요법을 연기하는 것은 임상 상태 또는 성장을 손상시키지 않으며 항레트로바이러스 독성을 절약할 수 있습니다.
구체적인 목표/주 목적: 영아(생후 13개월 이하의 1차 감염 동안 HAART를 시작한 후 CD4%가 정상화되고 HAART 24개월 후 성장)의 성장과 이환율을 비교하기 위해 연기 요법과 연속 요법으로 무작위 배정됨 추가로 18개월을 더했습니다.
2차 목표/2차 목표: 연령, 순응도, HIV-1 특정 면역 반응, 기준선 HIV-1 RNA, CD4 퍼센트 및 면역 활성화를 포함하여 영아들 사이에서 HIV의 비진행 예측 인자를 결정합니다.
디자인: 24개월 동안 유아(<13개월)의 HIV-1 치료를 포함하는 무작위 임상 시험, 이후 무작위 배정 및 지속 대 지연 치료로 무작위 배정된 아동의 18개월 추적. 이 시험은 맹검되지 않습니다.
모집단: 새로 HAART를 시작하는 HIV-1 감염 영아(<13개월) 및 HAART를 이미 받고 있으며 13개월 미만에 HAART를 시작한 HIV-1 감염 영아가 등록됩니다. 24개월의 치료 추적 후, CD4% > 25% 및 정상화된 성장을 가진 소아는 연구에 유지되고 무작위 배정됩니다.
샘플 크기: 150명의 영아가 등록될 것이며 그 중 100명은 무작위 배정에 적합할 것으로 예상됩니다(각 팔에 50명).
치료: 모든 유아는 WHO 및 케냐 국가 지침에 따라 HAART로 치료됩니다. 이 연구의 일부로 사용될 특정 요법은 다음과 같습니다.
1차 요법
- AZT/3TC/NVP(지도부딘/라미부딘/네비라핀)
- d4T/3TC/NVP(스타부딘/라미부딘/네비라핀)
- AZT/3TC/ABC(지도부딘/라미부딘/아바카비르)
- d4T/3TC/ABC(스타부딘/라미부딘/아바카비르)
- ABC/3TC/NVP(아바카비르/라미부딘/네비라핀)
2차 요법 - ddI/ABC/LPV/r(디다노신/아바카비르/로피나비르-리토나비르(Kaletra))
PMTCT의 일부로 네비라핀에 이전에 노출된 영아의 경우:
1차 요법
- AZT/3TC/LPV/r(지도부딘/라미부딘/로피나비르-리토나비르(칼레트라))
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
A. HAART를 새로 시작하는 영아
- 생후 13개월 미만
- 확인을 통한 HIV-1 DNA 검출(두 개의 HIV-1 DNA 여과지 테스트에서 양성)
- 영유아의 보호자가 나이로비에서 최소 3년 이상 거주할 예정(보호자의 신고)
- 간병인은 충분한 위치 정보를 제공할 수 있습니다.
B. 이미 HAART를 받고 있는 유아
- 생후 13개월 미만에 HAART 시작
- HIV 양성 상태를 확인하는 기록
- HAART 시작 전 CD4% 및 중량 문서화
- 1차 약물 요법에 있어야 합니다.
무작위화 자격:
- HAART로 24개월 치료 완료
- 정규화된 성장: 신장 z-점수(WHZ) > -0.5에 대한 체중; 아동의 체중은 연령 대비 5번째 백분위수 이상이어야 하며 체중 곡선이 평평하거나 떨어지지 않아야 합니다(예: 지난 3개월 동안 주요 백분위수 선 2개 이상 교차)
- CD4% > 25
- 최근에 항결핵 치료를 시작했거나 무작위 배정 시점에 필요한 소아는 무작위 배정에 부적격합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 중단된 HAART
HAART 치료 24개월 후 적격 영아의 절반이 무작위로 치료를 중단하고 18개월 동안 추적 관찰됩니다.
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활성 비교기: 계속 HAART
HAART 치료 24개월 후 적격 영아의 절반이 18개월 동안 HAART 치료를 계속하도록 무작위 배정됩니다.
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이전에 설명한 대로 1차 항레트로바이러스제를 병용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무작위화 후 18개월의 성장
기간: 무작위 배정 후 18개월 추적
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체중과 키는 영아의 연령과 연령을 고려하여 세계보건기구 아동 성장 표준을 사용하여 연령별 체중 Z점수(즉, WAZ) 및 연령별 Z점수(즉, HAZ)로 변환됩니다. 성별.
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무작위 배정 후 18개월 추적
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병적 상태
기간: 무작위화 후 18개월
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사망, 폐렴, 설사 및 기타 부작용을 포함한 심각한 부작용
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무작위화 후 18개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Grace C John-Stewart, MD, PhD, University of Washington
- 수석 연구원: Dalton Wamalwa, MMed, MPH, Department of Paediatrics and Child Health, Kenyatta National Hospital, University of Nairobi
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Wamalwa D, Benki-Nugent S, Langat A, Tapia K, Ngugi E, Moraa H, Maleche-Obimbo E, Otieno V, Inwani I, Richardson BA, Chohan B, Overbaugh J, John-Stewart GC. Treatment interruption after 2-year antiretroviral treatment initiated during acute/early HIV in infancy. AIDS. 2016 Sep 24;30(15):2303-13. doi: 10.1097/QAD.0000000000001158.
- Njuguna IN, Wagner AD, Cranmer LM, Otieno VO, Onyango JA, Chebet DJ, Okinyi HM, Benki-Nugent S, Maleche-Obimbo E, Slyker JA, John-Stewart GC, Wamalwa DC. Hospitalized Children Reveal Health Systems Gaps in the Mother-Child HIV Care Cascade in Kenya. AIDS Patient Care STDS. 2016 Mar;30(3):119-24. doi: 10.1089/apc.2015.0239.
- Sridharan G, Wamalwa D, John-Stewart G, Tapia K, Langat A, Moraa Okinyi H, Adhiambo J, Chebet D, Maleche-Obimbo E, Karr CJ, Benki-Nugent S. High Viremia and Wasting Before Antiretroviral Therapy Are Associated With Pneumonia in Early-Treated HIV-Infected Kenyan Infants. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017 Sep 1;6(3):245-252. doi: 10.1093/jpids/piw038.
- Asbjornsdottir KH, Hughes JP, Wamalwa D, Langat A, Slyker JA, Okinyi HM, Overbaugh J, Benki-Nugent S, Tapia K, Maleche-Obimbo E, Rowhani-Rahbar A, John-Stewart G. Differences in virologic and immunologic response to antiretroviral therapy among HIV-1-infected infants and children. AIDS. 2016 Nov 28;30(18):2835-2843. doi: 10.1097/QAD.0000000000001244.
- Wagner A, Slyker J, Langat A, Inwani I, Adhiambo J, Benki-Nugent S, Tapia K, Njuguna I, Wamalwa D, John-Stewart G. High mortality in HIV-infected children diagnosed in hospital underscores need for faster diagnostic turnaround time in prevention of mother-to-child transmission of HIV (PMTCT) programs. BMC Pediatr. 2015 Feb 15;15:10. doi: 10.1186/s12887-015-0325-8.
- Benki-Nugent S, Eshelman C, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Okinyi HM, John-Stewart G. Correlates of age at attainment of developmental milestones in HIV-infected infants receiving early antiretroviral therapy. Pediatr Infect Dis J. 2015 Jan;34(1):55-61. doi: 10.1097/INF.0000000000000526. Erratum In: Pediatr Infect Dis J. 2015 Aug;34(8):892.
- Slyker JA, Casper C, Tapia K, Richardson B, Bunts L, Huang ML, Wamalwa D, Benki-Nugent S, John-Stewart G. Accelerated suppression of primary Epstein-Barr virus infection in HIV-infected infants initiating lopinavir/ritonavir-based versus nevirapine-based combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2014 May;58(9):1333-7. doi: 10.1093/cid/ciu088. Epub 2014 Feb 18.
- Langat A, Benki-Nugent S, Wamalwa D, Tapia K, Ngugi E, Diener L, Richardson BA, Melvin A, John-Stewart GC. Lipid changes in Kenyan HIV-1-infected infants initiating highly active antiretroviral therapy by 1 year of age. Pediatr Infect Dis J. 2013 Jul;32(7):e298-304. doi: 10.1097/INF.0b013e31828afb2a.
- Benki-Nugent SF, Martopullo I, Laboso T, Tamasha N, Wamalwa DC, Tapia K, Langat A, Maleche-Obimbo E, Marra CM, Bangirana P, Boivin MJ, John-Stewart GC. High Plasma Soluble CD163 During Infancy Is a Marker for Neurocognitive Outcomes in Early-Treated HIV-Infected Children. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 May 1;81(1):102-109. doi: 10.1097/QAI.0000000000001979.
- Benki-Nugent S, Wamalwa D, Langat A, Tapia K, Adhiambo J, Chebet D, Okinyi HM, John-Stewart G. Comparison of developmental milestone attainment in early treated HIV-infected infants versus HIV-unexposed infants: a prospective cohort study. BMC Pediatr. 2017 Jan 17;17(1):24. doi: 10.1186/s12887-017-0776-1.
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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