새로 진단된 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 환자를 위한 시험
고용량 메토트렉세이트 및 고용량 시타라빈을 사용한 1차 화학요법에 대한 무작위 2상 임상시험. 새로 진단된 원발성 CNS 림프종을 가진 면역 능력이 있는 환자를 위한 자가 줄기 세포 이식으로 지원되는 고용량 화학 요법
이것은 다기관 오픈 라벨 무작위 2상 시험입니다.
등록된 1차 중추신경계 림프종(PCNSL) 환자는 IELSG 점수에 따라 계층화되고 1차 화학요법으로 다음 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다.
- A군: 메토트렉세이트(MTX) + 시타라빈(Ara-C)
- B군: MTX + Ara-C + 리툭시맙
- Arm C: MTX + Ara-C + 리툭시맙 + 티오테파.
화학 요법은 3주마다 시행됩니다. 화학 요법 유도 과정의 최대 수는 4개입니다. 두 과정 후에 안정 질환(SD) 이상의 환자는 동일한 기본 화학 요법의 두 과정을 더 받게 됩니다. 줄기 세포 수확은 두 번째 과정 후에 세 가지 부문에서 수행됩니다. 4 과정 후 응답 평가가 수행됩니다.
4차 과정 후에도 SD 이상을 달성하지 못할 환자, 진행성 질병(PD)을 경험할 환자 및 충분한 줄기 세포 수확을 달성하지 못할 환자는 전뇌 방사선 요법(WBRT)을 받게 됩니다. -40Gy +/- 9Gy의 종양 침대 부스트.
4차 과정 후 SD 이상을 달성할 환자는 1차 화학요법과 1차 화학요법에 대한 객관적 반응에 따라 계층화되고 다음 중 하나의 강화 요법으로 무작위로 배정됩니다.
- 팔 D: WBRT 36Gy +/- 부스트 9Gy
- E군: Carmustine(BCNU) + Thiotepa + 자가 말초혈액 줄기세포 이식(APBSCT) WBRT 또는 APBSCT 후 완전 반응(CR) 상태인 환자는 계속 추적 관찰됩니다. WBRT 후 CR을 달성하지 못하는 환자는 의사의 선호도에 따라 관리됩니다. APBSCT 후 CR을 달성하지 못하는 환자는 WBRT로 의뢰됩니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aarhus, 덴마크
- University Hospital
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Copenhagen, 덴마크
- Rigshospitalet,
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Herlev, 덴마크
- Herlev Hospital
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Aachen, 독일
- University Hospital
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Braunschweig, 독일
- Städtisches Klinikum
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Bremen, 독일
- Klinikum Bremen-Mitte
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Chemnitz, 독일
- Klinikum Chemnitz
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Cologne, 독일
- Universitätsklinikum
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Erlangen, 독일
- Universitätsklinikum Erlangen
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Essen, 독일
- "Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen"
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Frankfurt am Main, 독일
- Klinikum der Johann-Wolfgang- Goethe-Universität
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Freiburg im Breisgau, 독일
- Uniklinik Freiburg
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Giessen, 독일
- Klinikum der Justus-Liebig-Universität
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Göttingen, 독일
- Georg-August-Universität
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Halle, 독일
- Universitätsklinikum Halle
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Hamburg, 독일
- Universitätskrankenhaus Hamburg-Eppendorf
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Heilbronn, 독일
- SLK-Kliniken GmbH
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Homburg/Saar, 독일
- Universitatsklinikum des Saarlandes
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Jena, 독일
- Friedrich Schiller Universitaet Jena
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Kiel, 독일
- Universitätsklinikum und Städtisches Krankenhaus
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Mainz, 독일
- Johannes Gutenberg Universität Mainz
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München, 독일
- Technische Universität in München
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Ulm, 독일
- Universitätsklinikum Ulm
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Bellinzona, 스위스, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
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Liverpool, 영국
- University Hospital Aintree
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London, 영국
- University College Hospital
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Manchester, 영국
- The Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Nottingham, 영국
- Nottingham City Hospital
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Romford, 영국
- Queen's Hospital
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Southampton, 영국
- Medical Oncology Unit General Hospital
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Alessandria, 이탈리아
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Bari, 이탈리아
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II
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Bolzano, 이탈리아
- Ospedale Centrale di Bolzano
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Brescia, 이탈리아
- Spedali Civili
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Cagliari, 이탈리아
- Ospedale Businco
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Milan, 이탈리아
- San Raffaele H Scientific Institute
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Milan, 이탈리아
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Napoli, 이탈리아
- Istituto Nazionale Tumori, Fondazione G. Pascale
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Nocera Inferiore, 이탈리아
- Ospedale Umberto I
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Pescara, 이탈리아
- Ospedale Civile S.Spirito
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Pisa, 이탈리아
- AOU Pisana
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Ravenna, 이탈리아
- Ospedale delle Croci
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Reggio Emilia, 이탈리아
- Arcispedale Santa Maria Nuova
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Rimini, 이탈리아
- Ospedale Degli Infermi
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Roma, 이탈리아
- Istituto Nazionale dei Tumori Regina Elena
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Roma, 이탈리아
- Universita Degli Studi La Sapienza
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Rozzano, 이탈리아
- Humanitas
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San Giovanni Rotondo, 이탈리아
- Casa Sollievo Della Sofferenza
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Siena, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Terni, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Sanitaria Santa Maria
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Torino, 이탈리아
- Ospedale Maggiore S. Giovanni Battista
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Udine, 이탈리아
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Verona, 이탈리아
- Policlinico G.B. Rossi
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Vicenza, 이탈리아
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 비호지킨 림프종의 조직학적 또는 세포학적 평가 진단.
- 정위 또는 수술 생검, 뇌척수액(CSF) 세포학 검사 또는 유리체 절제술로 얻은 진단 샘플.
- 중추신경계, 뇌척수액, 뇌신경 또는 눈에만 국한된 질병.
- 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
- 이전에 치료를 받지 않은 환자(이전 또는 진행 중인 스테로이드 치료가 허용됨).
- 18-65세(ECOG 수행 상태 0-3) 또는 66-70세(ECOG 수행 상태 0-2).
- 적절한 골수, 신장, 심장 및 간 기능.
- 연구에 참여하는 동안 적절한 피임 조치를 시행하는 데 동의하는 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 환자.
- 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 가족, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재.
- 등록 전에 얻은 환자 서명 동의서.
제외 기준:
- CNS 외부에 림프종성 병변이 있는 환자.
- 언제든지 이전 비호지킨 림프종을 앓았던 환자.
- 수술로 완치된 자궁경부 암종, 피부 암종 또는 적어도 5년 이상 질병의 증거가 없는 다른 암을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양.
- HBsAg 및 HCV 양성.
- HIV 감염, 이전 장기 이식 또는 기타 임상적으로 명백한 면역결핍 형태.
- 다른 실험 약물과의 동시 치료.
- 동시 임신 또는 수유.
- 연구 동안 적절한 피임 조치를 취하는 데 동의하지 않는 환자.
- 증상이 있는 관상 동맥 질환, 약물로 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 심장 질환).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: WBRT 36Gy +/- 부스트 9Gy
ARM D: 1차 화학요법에 대한 CR의 경우 36Gy의 WBRT 또는 동일한 WBRT 선량에 이어 9Gy의 종양-베드 부스트(종양-베드 부스트, 총 종양-베드 선량 45Gy) 주변 마진 1-2cm 1차 화학요법 후 PR 또는 SD를 달성한 환자에서.
4-10 Mev, 180 cGy/일의 광자, 5주간 분할.
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4-10 Mev, 180 cGy/일의 광자, 5주간 분할.
전뇌는 30Gy(진단 시 명백한 안구 질환의 경우 36Gy 이후) 후에 차폐되어야 하는 궤도의 후방 2/3와 처음 2개의 경추를 포함하는 2개의 반대 측면 필드에 의해 조사됩니다.
종양 침대(부스트 또는 부분 뇌 RT)는 종양 위치에 따라 2~4개의 등중심 치료 영역으로 조사되며 모든 포털은 각 RT 세션마다 치료됩니다.
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실험적: BCNU + 티오테파 + APBSCT
Arm E BCNU 400 mg/m2 in 500 ml saline sol 1-hr inf.
-6일 250ml 염수 졸 중 티오테파 5mg/kg 2시간 inf.
12시간마다 -5 & -4 PBSC 재주입 ≥5 x 106 CD34+ 세포/kg day 0
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ARM C: 티오테파 30mg/m2(30분.
주입) 최대 4코스에 대해 3주마다 4일에 ARM E: 250ml 식염수 졸 2시간 inf에 티오테파 5mg/kg.
12시간마다 -5 & -4
BCNU 400 mg/m2 in 500 ml saline sol 1-hr inf.
-6일
다른 이름들:
자가 말초 혈액 줄기세포 이식(APBSCT)
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실험적: MTX + AraC
Arm A 메토트렉세이트 3.5 g/m² (0.5 g/m² 15분 투여 + 3 g/m² 3시간 주입) d 1 사이타라빈 2 g/m² 1시간 주입, 하루 두 번(12시간마다) d 2 - 3
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메토트렉세이트 3.5g/m2(15분에 0.5g/m2)
+ 3시간 주입 시 3g/m2) 1일째, 최대 4코스에 대해 3주마다.
시타라빈 2g/m2(1시간 주입, 12시간마다 하루 2회), 3주마다 2~3일 최대 4코스
다른 이름들:
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실험적: MTX + Ara-C + 리툭시맙
Arm B Rituximab 375 mg/m2 기존 주입 d -5 & 0 Methotrexate 3.5 g/m2 0.5 g/m2 15분 내 + 3 g/m2 3시간 주입 d 1 Cytarabine 2 g/m2 1시간 주입, 하루 두 번(12시간마다) d 2 - 3
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메토트렉세이트 3.5g/m2(15분에 0.5g/m2)
+ 3시간 주입 시 3g/m2) 1일째, 최대 4코스에 대해 3주마다.
시타라빈 2g/m2(1시간 주입, 12시간마다 하루 2회), 3주마다 2~3일 최대 4코스
다른 이름들:
리툭시맙 375mg/m2 일반 주입 - 최대 4주기 동안 3주마다 5일 및 0일
다른 이름들:
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실험적: MTX + Ara-C + 리툭시맙+티오테파
Arm C 리툭시맙 375 mg/m2 재래식 정주 d -5 & 0 메토트렉세이트 3.5 g/m2 15분 내 0.5 g/m2
+ 3시간 정주 내 3 g/m2 d 1 사이타라빈 2 g/m2 1시간 정주, 하루 두 번(12시간마다)
d 2 - 3 티오테파 30 mg/m2 30분.
정주 d 4
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메토트렉세이트 3.5g/m2(15분에 0.5g/m2)
+ 3시간 주입 시 3g/m2) 1일째, 최대 4코스에 대해 3주마다.
시타라빈 2g/m2(1시간 주입, 12시간마다 하루 2회), 3주마다 2~3일 최대 4코스
다른 이름들:
리툭시맙 375mg/m2 일반 주입 - 최대 4주기 동안 3주마다 5일 및 0일
다른 이름들:
ARM C: 티오테파 30mg/m2(30분.
주입) 최대 4코스에 대해 3주마다 4일에 ARM E: 250ml 식염수 졸 2시간 inf에 티오테파 5mg/kg.
12시간마다 -5 & -4
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 화학요법 후 완전 관해율
기간: 치료 시작 후 3개월
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치료 시작 후 3개월이 경과한 시점에서 완전 관해를 달성한 환자의 비율입니다.
비율 값은 소수점 이하를 반올림하여 정수로 표시됩니다. |
치료 시작 후 3개월
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2차 무작위 배정 후 2년 무실패 생존율(FFS)
기간: 치료 중 3주마다, 이후 연구 시작부터 2년까지 3개월마다
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연구 시작 후 2년 경과 시점에서 질병 진행, 재발, 새로운 치료 필요 없이 생존한 환자의 비율입니다.
비율 값은 소수점 이하를 반올림하여 정수로 표시됩니다.
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치료 중 3주마다, 이후 연구 시작부터 2년까지 3개월마다
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2년 무실패 생존율 (FFS)
기간: 치료 중 3주마다, 그리고 연구 참여 후 2년까지 그 이후 3개월마다
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연구 시작 후 2년 시점에서 질병 진행, 재발, 새로운 치료 필요 없이 생존한 환자의 비율(원인 무관).
백분율 값은 정수로 반올림됩니다. |
치료 중 3주마다, 그리고 연구 참여 후 2년까지 그 이후 3개월마다
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2년 전체 생존율 (OS)
기간: 연구 시작부터 2년 후까지
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연구 시작 후 2년 생존 환자 비율.
백분율 값은 정수로 반올림됩니다.
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연구 시작부터 2년 후까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 연구 의자: Andrés JM Ferreri, MD, San Raffaele H Scientific Institute, Milan, Italy
- 연구 의자: Gerald Illerhaus, MD, University Medical Center, Freiburg, Germany
- 수석 연구원: Emanuele Zucca, MD, IOSI, Bellinzona, Switzerland
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ferreri AJM, Cwynarski K, Pulczynski E, Fox CP, Schorb E, La Rosee P, Binder M, Fabbri A, Torri V, Minacapelli E, Falautano M, Ilariucci F, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Johnson P, Linton KM, Pukrop T, Sonderskov Gorlov J, Balzarotti M, Hess G, Keller U, Stilgenbauer S, Panse J, Tucci A, Orsucci L, Pisani F, Levis A, Krause SW, Schmoll HJ, Hertenstein B, Rummel M, Smith J, Pfreundschuh M, Cabras G, Angrilli F, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Finke J, Reni M, Cavalli F, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Whole-brain radiotherapy or autologous stem-cell transplantation as consolidation strategies after high-dose methotrexate-based chemoimmunotherapy in patients with primary CNS lymphoma: results of the second randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017 Nov;4(11):e510-e523. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30174-6. Epub 2017 Oct 17.
- Ferreri AJ, Cwynarski K, Pulczynski E, Ponzoni M, Deckert M, Politi LS, Torri V, Fox CP, Rosee PL, Schorb E, Ambrosetti A, Roth A, Hemmaway C, Ferrari A, Linton KM, Ruda R, Binder M, Pukrop T, Balzarotti M, Fabbri A, Johnson P, Gorlov JS, Hess G, Panse J, Pisani F, Tucci A, Stilgenbauer S, Hertenstein B, Keller U, Krause SW, Levis A, Schmoll HJ, Cavalli F, Finke J, Reni M, Zucca E, Illerhaus G; International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG). Chemoimmunotherapy with methotrexate, cytarabine, thiotepa, and rituximab (MATRix regimen) in patients with primary CNS lymphoma: results of the first randomisation of the International Extranodal Lymphoma Study Group-32 (IELSG32) phase 2 trial. Lancet Haematol. 2016 May;3(5):e217-27. doi: 10.1016/S2352-3026(16)00036-3. Epub 2016 Apr 6.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 림프종
- 아미노산, 펩티드 및 단백질
- 단백질
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 치료학
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 아미드
- 항체, 모노클로 날
- 항체
- 면역 글로불린
- 면역 단백질
- 혈액 단백질
- 혈청 글로불린
- 글로불린
- 시티 딘
- 피리 미딘 뉴 클레오 시드
- 피리 미딘
- 포스 포 아미드
- 유기 인 화합물
- 뉴 클레오 시드
- Pterins
- Teridines
- 아라비노 뉴 클레오 시드
- 아미노 테린
- 항체, 모노클로 날, 뮤린 유래
- 트리 에틸 레네 포스 포 아미드
- 아 지리 딘
- 아 지린
- 니트로 소스 화합물
- 요소
- 니트로 소 화합물
- 리툭시맙
- 메토트렉세이트
- 시타라빈
- 카르무스틴
- 티오테파
- 방사선 요법
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- IELSG32
- 2009-012432-32 (EudraCT 번호)
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