LAM07: 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에 대한 통합 중 Gemtuzumab Ozogamicin(GO)을 포함한 위험 적응 치료 전략의 효능 분석을 위한 연구

환자는 65세를 기준으로 첫 번째 단계에서 연령에 따라 계층화됩니다. 완전 반응에 도달한 65세 미만의 환자의 경우 첫 번째 통합 치료 전에 두 번째 층화가 이루어집니다. 이 두 번째 계층화는 다음 매개변수에 따라 수행됩니다: 유도 종료 시 MDR, FLT3 내부 직렬 복제(ITD) 및 NPM1 돌연변이를 포함하는 핵형 및 분자 발견. 이러한 매개변수에 따라 다음 그룹을 식별할 수 있습니다.

그룹 A:

65세 이하의 집중 화학 요법 대상자.

그룹 A1:

음성 MRD(0.1% 미만), 좋은 예후 핵형 및 t(8;21) 또는 inv(16)의 경우 c-kit의 엑손 17에 돌연변이가 없는 첫 번째 CR에 있는 환자.

그룹 A2:

음성 MRD(0.1% 미만), 중간 위험 핵형, NPM1 양성 및 FLT3 음성으로 첫 번째 CR에 있는 환자.

그룹 A3:

음성 MRD(0.1% 미만), 중간 위험 핵형, NPM1 돌연변이 부재 및 NPM1 상태에 관계없이 비율이 0.8 미만인 FLT3-ITD 또는 FLT3-ITD 양성에 대해 음성인 첫 번째 CR에 있는 환자.

그룹 A4:

양성 MRD(0.1% 초과), c-kit의 엑손 17에 돌연변이가 있는 t(8;21) 또는 inv(16), 양성 FLT3-ITD 및 비율이 더 큰 중간 위험 핵형을 가진 첫 번째 CR에 있는 환자 0.8 또는 고위험 핵형과 같습니다.

그룹 B:

집중적인 화학 요법을 받을 수 있는 65세 이상의 환자.

치료 일정:

치료는 이전에 정의된 각 그룹에 맞게 조정됩니다.

그룹 A:

"3 +7" 일정(IDA 12 mg/m2 x 3일 및 ARA-C 200 mg/m2 x 7일)에서 이다루비신 및 ARA-C로 유도.

그룹 A1:

1일, 3일 및 5일에 3g/m2 용량의 ARA-C를 사용한 2개의 통합 주기. 첫 번째 통합 후 말초 혈액 줄기 세포(PBSC) 수집. -8일에서 -5일까지 Busulphan 1mg/kg/6VO 또는 0,8mg/kg/6h IV(Busilvex®)를 사용한 자가 줄기 세포 이식(ASCT); -4일에서 -3일까지 에토포사이드 20mg/kg/d 및 -3일과 -2일에서 ARA-C 3g/m2/12h(HiDAC 수정에 대한 기준 참조); 및 -9일부터 -2일까지 ​​G-CSF 10µg/kg/d(BEA 일정). 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)은 이 환자 그룹의 첫 번째 CR에서 권장되지 않습니다.

그룹 A2:

1일차에 유도 + GO 3 mg/m2와 동일한 용량의 Idarubicin 및 ARA-C로 1차 강화. 첫 번째 통합 후 PBSC 수집. 1일, 3일 및 5일에 ARA-C 3g/m2로 두 번째 압밀한 후 BEA 컨디셔닝을 사용한 ASCT. 첫 번째 CR에서 특히 대체 기증자로부터 Allo-HSCT를 수행하는 것은 권장되지 않습니다.

그룹 A3:

1일차에 유도 + GO 3 mg/m2와 동일한 용량으로 Ida 및 ARA-C로 1차 강화. 첫 번째 통합 후 PBSC 수집. 1일, 3일 및 5일에 ARA-C 3g/m2를 사용한 두 번째 강화 후 HLA-동일 형제가 없는 경우 BEA 일정으로 ASCT. 이 그룹의 환자는 HLA-동일한 형제가 있는 경우 첫 번째 CR에서 동종 조혈 모세포 이식 후보입니다. Allo-HSCT는 첫 번째 병합 후 수행됩니다.

그룹 A4:

1일차에 유도 + GO 3 mg/m2와 동일한 용량으로 Ida 및 ARA-C로 1차 강화. 첫 번째 통합 후 PBSC 수집. 1일, 3일 및 5일에 ARA-C 3g/m2로 2차 강화한 후 공여자가 없는 경우 BEA 일정으로 ASCT. 이 그룹의 환자는 대체 기증자를 포함하여 첫 번째 CR에서 allo-HSCT의 후보입니다. Allo-HSCT는 현재 공여자가 없는 경우 첫 번째 병합 후 또는 나중에 수행됩니다.

그룹 C:

이다루비신 및 ARA-C "2 + 5"(IDA 12mg/m2 x 2일 및 ARA-C 200mg/m2 x 5일)로 유도. GO 3 mg/m2 1일 및 ARA-C 100 mg/m2 연속 주입으로 1일에서 5일까지 2개의 강화.

AML 특성화 및 샘플 수집:

AML, 면역 표현형 분석(MRD 연구의 패턴 정의), 세포유전학, inv(16), t(8;21) 및 t(15;17)에 대한 FISH, AML1/ETO에 대한 분자 연구의 완전한 특성화를 달성하기 위해, CBFβ/MYH11, NPM1 및 FLT3-ITD는 모든 경우에 수행됩니다. FLT3-ITD의 경우 돌연변이된 대립유전자와 돌연변이되지 않은 대립유전자 사이의 비율이 계산됩니다.

샘플 수집 단계에서 DNA, RNA 및 생존 세포가 저장됩니다.