급성 백혈병 환자 치료에서 벨리파립과 테모졸로마이드

포함 기준:

• 다음 중 하나에 대한 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단:

  • 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML); 급성 전골수성 백혈병 t(15;17) 환자는 트레티노인(ATRA), 비소 및 겜투주맙 오조가마이신에 실패한 경우 자격이 있어야 합니다(환자는 세 가지 약제 모두에 대해 불응성이어야 합니다-지속적인 혈액학적 반응이 없거나 완전히 관해된 재발[CR]). 기간은 6개월 미만)
  • 재발성 또는 불응성 전-B- 또는 T-세포 급성 림프구성 백혈병(ALL); 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL[t(9;22)] 환자는 최소 2가지의 다른 티로신 키나제 억제제(TKI)에 실패(내성/내성)했거나 TKI에 대한 내성과 관련된 돌연변이가 있는 경우 자격이 있습니다. (T315I)
  • 가속기 또는 모세포기의 만성 골수성 백혈병(CML); 환자가 최소 2개의 다른 TKI에 실패(내성/불내성)하거나 TKI에 대한 내성과 관련된 돌연변이가 있는 경우(T315I)
  • 만성골수단구성백혈병-2(CMML-2)는 골수에서 > 10%의 모세포(전단핵구 포함) 또는 말초 혈액에서 > 5-19%의 모세포(전단핵구 포함)를 갖는 것으로 정의됩니다.
  • 선행 골수이형성증(MDS) 또는 골수증식성 장애(MPD)의 설정에서 발생하는 AML
  • 치료 관련 AML
  • 불리한 세포유전학 또는 분자 마커(fms 관련 티로신 키나아제 3[FLT3] 내부 직렬 복제[ITD]+)를 포함하는 위험도가 낮은 특징으로 인해 유도 화학 요법의 대상자가 아니거나 집중적인 유도 화학요법을 받기를 꺼리는 것; 불리한 세포유전학: 복합 핵형(>= 3개의 염색체 이상), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11 ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
  • 불리한 세포 유전학 [t(4;11); t(1;19), 저이배수체] 또는 집중 유도 화학요법을 받기를 꺼리는 경우; Ph+ ALL[t(9;22)] 환자는 최소 2개의 서로 다른 TKI에 실패(내성/저항)했거나 TKI(T315I)에 대한 내성과 관련된 돌연변이가 있는 경우 자격이 있습니다.

• 이전 요법

  • 적용 가능한 경우 줄기 세포 이식을 포함하여 확립된 치유 요법을 받았거나 받을 자격이 없는 환자만 이 연구에 등록할 수 있습니다.
  • 환자는 성능 상태 및 기관 기능이 유지된다면 동종이계 또는 자가 이식을 포함할 수 있는 이전 화학 요법을 여러 번 받았을 수 있습니다.
  • 이전 세포독성 화학요법은 연구(마지막 요법에 카르무스틴[BCNU] 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주) 및 모든 부작용(탈모, 여드름, 발진 제외) 치료 전 최소 3주 및 방사선 요법을 최소 2주 전에 완료해야 합니다. ) 3주보다 일찍 투여된 제제로 인해 =< 등급 1로 회복되어야 함; 혈액학적 악성종양이 있는 환자는 연구 시작 시 혈액학적 이상을 가질 것으로 예상됩니다. 기본 백혈병과 주로 관련이 있는 것으로 생각되는 이러한 이상은 독성(AE)으로 간주되지 않으며 =< 등급 1로 해결될 필요가 없습니다.
  • 환자는 연구에 대한 치료 최소 1주 전에 조혈 성장 인자, 이마티닙 또는 유사한 TKI를 포함한 모든 생물학적 제제의 복용을 중단해야 하며 1주 이상 일찍 투여된 제제로 인한 모든 부작용(탈모, 여드름, 발진 제외)은 회복되어야 합니다. =< 1등급으로; 진행된 Ph+ ALL 및 가속화/모세포 단계의 CML 환자만이 이 연구에 적격이기 때문에 이 짧은 기간의 TKI 중단은 급속한 백혈병 진행을 피하기 위해 선택되었습니다. 모세포 수 조절을 위해 수산화요소, 코르티코스테로이드 또는 백혈구분리반출술을 사용하는 경우 환자는 연구에서 치료를 시작하기 24시간 이상 전에 꺼져야 합니다.
  • 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 받은 환자는 줄기 세포 주입으로부터 >= 4주이고 다른 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
  • 동종이계 SCT(alloSCT)를 받은 환자는 줄기 세포 주입 후 >= 60일이고, 이식편 대 숙주 질병의 증거가 없고, 모든 면역억제 요법을 >= 2주 중단한 경우 자격이 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 환자는 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 총 또는 직접 빌리루빈 < 2mg/dl
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 5 X 기관의 정상 상한
• 크레아티닌 < 2mg/dl
• 가임기 여성 환자는 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 가임기 여성 환자와 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이후 30일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 환자는 다른 연구용 제제나 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 테모졸로마이드를 사용한 이전 치료
• 활동성 중추신경계 백혈병 환자는 신경학적 및 기타 유해 사례의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생할 수 있기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. 중추신경계(CNS) 백혈병 병력이 있지만 등록 시점에 활성 질환이 없는 환자는 자격이 있습니다.
• > 30,000 모세포/ul의 고백혈구증가증; (모래 세포 수 조절을 위해 히드록시우레아, 코르티코스테로이드 또는 백혈구분리술을 사용하는 경우 환자는 연구에서 치료를 시작하기 24시간 이상 전에 꺼져야 합니다); 일단 환자가 연구에서 치료를 시작하면 수산화요소 사용을 피해야 하지만, 빠르게 증식하는 질병이 있는 환자의 경우 증가하는 백혈구(WBC) 또는 백혈구 정체를 조절해야 하는 경우 치료 1일부터 12일까지 수산화요소 사용이 허용됩니다. WBC는 프로토콜 1-12일 동안 수산화요소를 시작하기 위해 30,000/ul에 도달할 필요가 없습니다. 이 시간 동안 수산화요소를 시작하는 결정은 치료 의사의 재량에 달려 있습니다.
• 본 연구에서 사용된 ABT-888 또는 테모졸로마이드와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 능동적이고 통제되지 않는 감염; 적극적인 치료를 받고 항생제로 통제되는 감염 환자는 자격이 있습니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 ABT-888로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 지도부딘 또는 스타부딘을 제외한 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자(HIV 검사는 선별 검사의 일부로 수행되지 않음) 또는 항레트로바이러스 요법을 중단하지 않거나 중단할 의사가 없는 HIV 감염 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 됩니다. 이들의 분화 클러스터(CD)4 세포 수는 250/mm3보다 큽니다. CD4 수치가 250/mm3 이하인 HIV 감염 환자는 제외됩니다.