Veliparib og Temozolomide til behandling af patienter med akut leukæmi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af ​​følgende:

  • Recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML); patienter med akut promyelocytisk leukæmi t(15;17) skal have svigtet tretinoin (ATRA), arsen og gemtuzumab ozogamycin for at være berettiget (patienter bør være refraktære over for alle tre midler - fravær af varig hæmatologisk respons eller tilbagefald med fuldstændig remission [CR] varighed på mindre end 6 måneder)
  • Recidiverende eller refraktær præ-B- eller T-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL); patienter med Philadelphia kromosom-positive (Ph+) ALL [t(9;22)] vil være berettigede, forudsat at de har svigtet (intolerance/resistens) mindst 2 forskellige tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) eller har en mutation forbundet med resistens over for TKI'er (T315I)
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i accelereret eller blastisk fase; patienter fejlede (resistens/intolerance) mindst 2 forskellige TKI'er eller har en mutation forbundet med resistens over for TKI'er (T315I)
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi-2 (CMML-2) defineret som at have > 10 % blaster (inklusive promonocytter) i knoglemarven eller > 5-19 % blaster (inklusive promonocytter) i det perifere blod
  • AML, der opstår i forbindelse med forudgående myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD)
  • Terapi-relateret AML
  • Ubehandlet AML hos voksne 60 år og ældre, som ikke er kandidater til induktionskemoterapi på grund af dårlige risikofaktorer, herunder uønskede cytogenetik eller molekylære markører (fms-relateret tyrosinkinase 3 [FLT3] intern tandemduplikation [ITD]+), eller er uvillig til at modtage intensiv induktionskemoterapi; negativ cytogenetik: kompleks karyotype (>= 3 kromosomale abnormiteter), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11) ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
  • Ubehandlet ALL hos voksne 60 år og ældre, som ikke er kandidater til induktionskemoterapi på grund af dårlige risikofaktorer, herunder ugunstig cytogenetik [t(4;11); t(1;19), hypodyploidi] eller er uvillige til at modtage intensiv induktionskemoterapi; patienter med Ph+ ALL [t(9;22)] vil være berettigede, forudsat at de har svigtet (intolerance/resistens) mindst 2 forskellige TKI'er eller har en mutation forbundet med resistens over for TKI'er (T315I)

• Tidligere terapi

  • Kun patienter, der har modtaget eller ikke er kvalificerede til etablerede helbredende regimer, herunder stamcelletransplantation, når det er relevant, kan tilmeldes denne undersøgelse
  • Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer, som kan omfatte allogen eller autolog transplantation, forudsat at præstationsstatus og organfunktion opretholdes
  • Tidligere cytotoksisk kemoterapi skulle være afsluttet mindst 3 uger og strålebehandling mindst 2 uger før behandling på studiet (6 uger, hvis den sidste kur inkluderede carmustin [BCNU] eller mitomycin C) og alle bivirkninger (ekskl. alopeci, acne, udslæt ) på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere bør komme sig til =< grad 1; patienter med hæmatologiske maligniteter forventes at have hæmatologiske abnormiteter ved studiestart; disse abnormiteter, der menes at være primært relateret til den underliggende leukæmi, anses ikke for at være toksiciteter (AE) og behøver ikke at forsvinde til =< grad 1
  • Patienter skal stoppe med at tage alle biologiske midler, inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer, imatinib eller lignende TKI'er, mindst 1 uge før behandling på studiet, og alle bivirkninger (ekskl. alopeci, acne, udslæt) på grund af midler administreret mere end 1 uge tidligere bør komme sig. til =< klasse 1; da kun patienter med fremskreden Ph+ ALL og CML i accelereret/blastfase er kvalificerede til denne undersøgelse, blev denne korte periode uden TKI'er udvalgt for at undgå hurtig leukæmiprogression; hvis du bruger hydroxyurinstof, kortikosteroider eller leukoferese til kontrol af blasttællingen, skal patienterne have fri >= 24 timer før behandlingen påbegyndes i undersøgelsen
  • Patienter, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation (ASCT) er berettiget, forudsat at de er >= 4 uger fra stamcelleinfusion og opfylder andre berettigelseskriterier
  • Patienter, der har gennemgået allogen SCT (alloSCT) er berettigede, hvis de er >= 60 dage efter stamcelleinfusion, ikke har tegn på graft vs. host sygdom og er >= 2 uger fri for al immunsuppressiv behandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter skal kunne sluge piller
• Total eller direkte bilirubin < 2 mg/dl
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 2 mg/dl
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 30 dage efter; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
• Enhver tidligere behandling med temozolomid
• Patienter med aktiv leukæmi i centralnervesystemet er udelukket fra dette kliniske forsøg, fordi de kan udvikle progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; patienter med en anamnese med leukæmi i centralnervesystemet (CNS), men ingen aktiv sygdom på tidspunktet for indskrivningen, er kvalificerede
• Hyperleukocytose med > 30.000 blaster/ul; (hvis du bruger hydroxyurinstof, kortikosteroider eller leukoferese til kontrol af blasttælling, skal patienterne have fri >= 24 timer før behandlingen påbegyndes i undersøgelsen); når patienten starter behandling på undersøgelsen, bør brugen af ​​hydroxyurinstof undgås, men for patienter med hurtigt prolifererende sygdom er brug af hydroxyurinstof tilladt på behandlingsdage 1 til 12, hvis det bliver nødvendigt at kontrollere stigende hvide blodlegemer (WBC) eller leukostase; WBC behøver ikke at nå 30.000/ul for at starte hydroxyurinstof under protokoldage 1-12; beslutningen om at starte hydroxyurinstof i løbet af denne tid er efter den behandlende læges skøn
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888 eller temozolomid, der blev brugt i denne undersøgelse
• Aktiv, ukontrolleret infektion; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ABT-888
• Kendte patienter, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV) (HIV-testning vil ikke blive udført som en del af screening) på antiretroviral kombinationsbehandling, eksklusive zidovudin eller starvudin, eller HIV-inficerede patienter, der ikke er i eller er villige til at indstille antiretroviral behandling, forudsat at deres cluster of differentiation (CD)4-celleantal er større end 250/mm3; HIV-inficerede patienter med CD4-tal lig med eller mindre end 250/mm3 vil blive udelukket