고염증성 다발성 경화증(MS) 치료에서 DAC HYP의 작용기전 규명

• 연구 모집단은 40명의 대상자의 발생 한도를 갖는 2개의 환자 코호트로 구성될 것입니다:

A. 장기 daclizumab 요법 코호트: 최소 1년 동안 IV daclizumab으로 성공적으로 치료받은 HI-MS(RR-MS 및 SP-MS 모두) 환자 최대 16명.

B. 새로운 치료 코호트: 표준 FDA 승인 면역조절 요법으로 성공적으로 치료되지 않았거나 내약성이 없는 HI-MS(RR-MS 및 SP-MS 둘 다) 환자 최대 15명, 또는 어떤 이유로든 표준 FDA 승인 면역 조절 요법으로 치료하지 마십시오.

포함 기준:

• 수정된 맥도날드 기준에 의해 정의된 MS(Polman, Reingold et al. 2005)

• 다음과 같이 정의되는 다클리주맙 요법 시작 전의 HI-MS(RR-MS 또는 SP-MS):

  • 단일 daclizumab 전 MRI에서 3 CEL 이상 또는
  • daclizumab 치료 시작 전 연간 MS 악화 1회 이상 또는
  • daclizumab 요법 이전 연도에 확장된 장애 상태 척도(EDSS)에서 1.0점 이상의 지속 장애 진행
  • 18-60세 포함
  • EDSS 0 ~ 6.0, 포함
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
  • 시험 설계 및 후속 조치의 모든 측면에 기꺼이 참여
  • 가임 여성은 신뢰할 수 있는 피임 방법(예: 피임약, 호르몬 주사 또는 질 링을 포함한 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 살정제를 사용한 차단 방법, 특히 수술을 받은 다이어프램 또는 콘돔)의 사용에 기꺼이 전념합니다. 자궁 적출술 또는 난관 결찰과 같은 불임)을 연구 기간 동안, 그리고 연구 종료 후 4개월 동안 계속했습니다.

장기 DACLIZUMAB 요법 코호트만을 위한 추가 포함 기준:

- 다음으로 구성된 치료 반응과 함께 적어도 1년 동안의 IV daclizumab 요법:<TAB>

• 다클리주맙 시작 후 CEL의 70% 이상 감소; 또는
• daclizumab에 대한 지속적인 신경 장애의 안정화 또는 개선.

제외 기준(두 코호트 모두에 대해):

• PP-MS 또는 저염증성 SP-MS
• 신경 장애 및 MRI 소견을 설명할 수 있는 대체 진단(예: 허혈/신경교증, CNS 라임병, SLE, 유육종증 등)
• 다음을 제외하고 악성 병력: 절제 또는 치료된 기저 세포 암종 또는 3개 미만의 편평 세포 암종, 전체 자궁적출술로 치료되고 3년 이상 재발에 대한 증거가 없는 1등급 자궁내막 암종

• 연구자의 판단에 따라 CNS 조직 손상을 유발하거나 복구를 제한하거나 환자를 과도한 위해 위험에 노출시키거나 환자가 연구를 완료하는 것을 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 의학적 장애(예: 면역결핍 장애, 기타 자가면역 또는 면역- 매개 장애 또는 만성 감염). 특정 제외 사항(기본 실험실 평가 기준)은 다음과 같습니다.

  • 양성 HIV 또는 HTLV-1 혈청학;
  • 양성 B형 또는 C형 간염 혈청학;
  • 임신 또는 수유 중인 여성;
  • 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 알려진 병력;
  • 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성;
  • 수두 또는 대상포진 바이러스 감염 또는 스크리닝 전 6주 이내의 중증 바이러스 감염; 또는
  • 스크리닝 전 21일 이내에 대상포진 바이러스에 노출된 경우.

• 아래 정의된 한도를 초과하는 비정상적인 선별/기준 혈액 검사:

  • 혈청 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(ALT/SGPT), 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 또는 정상 상한치(ULN)의 2배 이상인 감마-글루타밀 전이효소;
  • 총 백혈구 수 <3,000/mm(3);
  • 9.0g/dL 이상의 헤모글로빈;
  • 100 x 10(9)/L 이상의 혈소판;
  • 1.0 x 10(9)/L 이상의 림프구;
  • 1.5 x 10(9)/L 이상의 호중구;
  • ULN보다 크거나 같은 혈청 크레아티닌.

• 다음 치료 이력 중 하나:

  • 홍역/볼거리/풍진 백신, 수두 대상포진 바이러스 백신, 경구 소아마비 백신 및 비강 인플루엔자 백신을 포함하되 이에 국한되지 않는 요법 시작 전 4주 동안의 모든 유형의 생 바이러스 백신;
  • 요법 개시 전 8주 이내에 입원 또는 정맥내(IV) 항생제를 요하는 감염(바이러스, 진균, 박테리아);
  • 치료 시작 전 6개월 이내에 다른 연구 약물 또는 연구 용도로 승인된 치료법(daclizumab 제외).

• 다음 중 하나로 사전 치료:

  • 총 림프계 조사;
  • 클라드리빈;
  • T 세포 또는 T 세포 수용체 백신접종; 또는
  • 나탈리주맙 및 다클리주맙을 제외한 모든 치료용 단클론 항체.

• 치료 시작 전 1년 이내에 다음 약물 또는 절차 중 하나로 치료를 받은 적이 있는 경우:

  • 미톡산트론;
  • 사이클로포스파미드;
  • 핀골리모드; 또는
  • 나탈리주맙.

• 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 약물 또는 절차 중 하나로 치료를 받은 적이 있는 경우:

  • 사이클로스포린;
  • 아자티오프린;
  • 메토트렉세이트;
  • 마이코페놀레이트 모페틸;
  • 정맥내 면역글로불린(IVIg); 또는
  • 혈장분리반출법 또는 세포분리반출법.

• 치료 시작 전 30일 이내에 다음 약물 중 하나로 치료:

  • IV 코르티코스테로이드 치료;
  • 경구 코르티코스테로이드 치료;
  • 글라티라머 아세테이트; 또는
  • 인터페론-베타
• 예방접종 연구의 경우, 백신 성분에 대한 과민성 또는 심각한 알레르기 반응의 알려진 병력(이러한 병력이 있는 피험자는 시험에 참여할 수 있지만 예방접종을 받지는 않음)
• 연장 단계에 있는 환자의 경우: DAC HYP를 받는 동안 시험의 첫 번째 단계에서 적절한 임상 반응을 나타내지 않은 환자는 제외될 수 있습니다.

면역화 및 피부 생검 연구를 위한 MS 대조군의 포함 기준:

• 수정된 맥도날드 기준에 의해 정의된 MS
• RR-MS 또는 SP-MS
• 18-60세 포함
• EDSS 0 ~ 7.0 포함
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음
• 시험 설계 및 후속 조치의 모든 측면에 기꺼이 참여

면역화 및 피부 생검 연구를 위한 MS 대조군의 제외 기준:

• 예방 접종 연구 전 마지막 60일 이내에 스테로이드를 포함하여 예방 접종 후 항원 특이 반응의 발달에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 면역 조절 요법으로 치료

• 임상적으로 유의한 의학적 장애로, 연구자의 판단에 따라 사람을 적절한 통제로 무효화할 수 있습니다(예: 면역결핍 장애, 기타 자가면역 또는 면역매개 장애 또는 만성 감염). 특정 제외 사항(기본 실험실 평가 기준)은 다음과 같습니다.

  • 양성 HIV 또는 HTLV-1 혈청학;
  • 양성 B형 또는 C형 간염 혈청학;
  • 임신 또는 수유 중인 여성;
  • 백신 성분에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 알려진 이력;

• 아래 정의된 한도를 초과하는 비정상적인 선별/기준 혈액 검사:

  • 혈청 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(ALT/SGPT), 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(AST/SGOT) 또는 감마-글루타밀-전이효소(Bullet) 정상 상한치의 2배(ULN);
  • 총 백혈구 수 <3,000/mm3;
  • 9.0g/dL 이하의 헤모글로빈