아이젠멩거 증후군의 포스포디에스테라제-5 억제제

방법 우리 선천성 클리닉에 다니는 세계 보건기구 (WHO) 기능 등급 II 및 III의 18 세 이상이고 체중이 30kg 이상인 ES 환자를 연구에 초대했습니다. 연구를 위한 스크리닝 절차가 시작되기 전에 모든 환자로부터 정보에 입각한 서면 동의를 받았습니다. 심전도, 흉부 X선, 폐기능 검사(연관된 제한성/폐쇄성 폐질환 제외) 및 심장초음파(오른쪽에서 왼쪽 션트를 시연하기 위해 필요한 경우 조영 에코 포함)를 포함한 자세한 임상 검사 및 비침습적 검사를 실시했습니다. 단순 선천성 심장 결함(심방 중격 결손 > 2cm, 심실 중격 결손 > 1cm 및 대동맥-폐 통신 > 0.4cm)이 있는 환자는 오른쪽에서 왼쪽 단락의 심초음파 증거가 포함되었습니다. 환자의 약물 치료 및 임상 상태는 스크리닝 전 3개월 동안 안정적이어야 했다. 스크리닝 전 1개월 이내에 프로스타노이드, 내피 수용체 길항제(ERA), PDE-5 억제제 또는 기타 혈관확장제로 치료 중인 환자는 제외되었습니다. 실내 공기에서 휴식 시 70% ~ 90% 사이의 전신 맥박 산소측정(SpO2) 및 150 ~ 450m 사이의 베이스라인 6분 도보 테스트(6MWT) 거리가 포함되어야 합니다. Eisenmenger 생리학은 평균 폐동맥압 > 40mmHg, 폐모세혈관 쐐기압 < 15mmHg 및 폐혈관 저항 >10 wood units/m2로 심장 카테터 삽입으로 확인되었습니다. 가역적 폐동맥고혈압(PAH)을 진단하기 위해 일부 환자를 대상으로 산소 검사를 시행하였고, 이러한 환자는 제외하였다. WHO class IV, 울혈성 심부전, PCWP > 15mmHg, 좌심실박출률 <40%, 심방세동, 동맥관 개존, 복합 선천성 심장 결함, 제한성 폐질환(총 폐 용량 < 예측치의 70%), 폐쇄성 폐질환(1초간 강제 호기량[FEV1] < FEV1으로 예측한 것의 70%/ 강제 폐활량[FVC] < 60%), 이전에 진단받은 질산염 요법이 필요한 관상동맥 질환, 비정상 PDE-5 억제제에 대한 생화학적 프로파일 및 과민성. 예비 관찰 연구에서 설명한 대로 적격 환자에서 왼쪽 및 오른쪽 심장 카테터 삽입을 수행했습니다. 폐 및 전신 혈류량(Qs), PVR 및 SVR의 계산은 Ficks 방정식과 환자의 연령 및 성별에 따른 산소 소비량의 가정 값을 사용하여 수행되었습니다. 이 연구는 헬싱키 선언의 최신 수정 사항에 따라 우수 임상 진료 지침을 준수하여 수행되었습니다. 이 시험은 국립 의약품 규제 당국(DCG)과 우리 기관의 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

연구 설계 및 절차:

경구용 타다라필의 효능과 안전성을 연구하기 위해 이중 맹검 무작위 위약 대조 교차 시험을 실시했습니다. 적격 환자는 WHO 기능 등급, 6MWT에 의한 운동 능력 및 심장 카테터 삽입에 의한 혈역학 연구의 기준선 평가 후 경구 타다라필 또는 일치하는 위약을 받도록 무작위 배정되었습니다. 무작위화, 눈가림 및 약물/위약 투여는 병원의 두 명의 약사에 의해 수행되었습니다. 환자들은 타다라필 40mg 1일 1회 또는 위약을 6주 동안 투여받았고, 그 후 2주 휴약 후 6주 동안 다른 약물로 전환했습니다. 디곡신 및 이뇨제와 같은 PAH에 대한 일상적인 약물은 연구 내내 계속되었습니다. 순응도는 3주 간격으로 알약 계수 방법으로 평가했습니다. 약물 또는 위약의 안전성은 3주 간격으로 맥박 산소 측정법에 의해 부작용, 활력 징후 및 (SaO2)를 기록하여 평가되었습니다. 임상 평가(WHO 기능 등급), 심장 카테터 삽입에 의한 6 MWT 및 혈역학적 매개변수는 6주 후에 재평가되었고 연구가 끝날 때 다시 평가되었습니다.