시신경교종에 대한 ANP 요법 대 TMZ의 3상 연구
카보플라틴 또는 시스플라틴 치료 후 재발성 및/또는 진행성 시신경교종 환자에서 테모졸로마이드 대비 안티네오플라스톤 A10 및 AS2-1의 무작위 3상 연구
주요 목표
항신생물종 요법(ANP 요법)과 테모졸로마이드(TMZ) 병용 요법을 받는 6개월 이상에서 18세 미만의 시신경교종(OPG) 소아에서 무작위배정에서 진행성 질환까지의 시간인 무진행 생존(PFS)을 비교하기 위해 ; 연구 대상자는 1) 이전에 카보플라틴 또는 시스플라틴으로 치료를 받았으나 독성 또는 OPG의 진행으로 인해 종료되었거나 2) 카보플라틴 또는 시스플라틴 요법 완료 후 OPG의 재발이 발생했습니다. PFS 데이터는 연구 피험자에 대한 진행 부재를 문서화하는 마지막 종양 평가 날짜에 검열될 것입니다:
- 살아 있고 연구 중이며 분석 시점에 진행이 없는 사람,
- 중단하고 후속 치료를 받지 않으며 분석 시점에 진행이 없는 사람;
- 진행을 관찰하기 전에 연구 치료제 이외의 요법을 제공/변경한 자;
- 치료 변경으로 인해 중단(개인적 선호도 또는 독성으로 인해), 철회 또는 후속 조치를 받지 못한 사람;
≥ 2회 연속 종양 평가를 놓친 후 질병 진행 또는 사망에 대한 기록이 있는 사람.
- ANP 요법 대 TMZ의 독성 프로파일을 설명하기 위해.
보조 목표:
- ANP 요법 대 TMZ로 치료된 대상체에 대한 전체 생존(OS)을 비교하기 위해;
- ANP 요법 대 TMZ로 치료된 피험자의 질병 안정화율을 비교하기 위해;
- ANP 요법 대 TMZ로 치료된 피험자의 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD) 비율을 비교하기 위함.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이것은 ≥ 6개월에서 < 18세 사이의 어린이를 대상으로 한 무작위, 3상, 오픈 라벨, 다기관, 프로토콜 연구로, 재발성 및/또는 진행성 OPG가 있고 1) 이전에 카보플라틴 또는 시스플라틴으로 치료를 받았으나 종료되었습니다. OPG의 독성 또는 진행에 이차적이거나 2) 카보플라틴 또는 시스플라틴 요법 완료 후 OPG의 재발이 발생했습니다. 총 158명의 피험자가 등록되고 ANP 요법(79명의 피험자) 또는 TMZ(79명의 피험자)의 두 치료 그룹 중 하나에 동등하게 무작위 배정됩니다. 매월 평균 4과목을 등록하면 3년 3개월 만에 등록이 완료됩니다. 추가로 3년의 후속 조치가 있을 것입니다.
성별 및 모든 인종/민족 그룹의 어린이는 섹션 3에 설명된 기준을 충족하는 경우 이 프로토콜 연구에 참여할 수 있습니다. 정보에 입각한 동의 획득을 포함하여 자격이 결정되면 연구 피험자는 무작위로 ANP 요법 또는 TMZ. 무작위화는 이전 RT(Y/N), 시상하부 침범(Y/N) 및 연령(< 5년/≥ 5년)에 따라 계층화됩니다.
1차 화학요법 후 진행성 및/또는 재발성 질병이 발생한 후 TMZ로 치료받은 어린이 그룹에서 2년 PFS 49% 및 4년 PFS 31%가 Gururangan 및 동료에 의해 보고되었습니다. 결과를 기반으로 지수 분포를 가정하면 위험의 최소 제곱 추정치는 연간 0.333입니다.
이들 연구 대상자는 OPG에 대한 ANP 요법의 BRI 2상 연구에서 1) 카보플라틴 또는 시스플라틴으로 사전 치료를 받았으나 OPG의 독성 또는 진행으로 인해 종료되었거나 2) 카보플라틴 완료 후 OPG의 재발이 발생했습니다. 또는 시스플라틴) 요법에서 위험의 최소 제곱 추정치는 연간 0.075입니다. 2상 연구의 표본 크기가 작고 일반적인 사용에서 ANP 요법의 효과를 과장할 수 있기 때문에 제안된 3상 프로토콜 연구의 표본 크기를 결정하는 데 연간 0.167의 위험을 활용하여 위험 비율(TMZ)을 제공했습니다. :ANP) 2.0.
제안된 프로토콜 연구의 주요 효능 가설은 ANP 요법이 TMZ보다 훨씬 더 나은 PFS를 제공한다는 것입니다. 이 프로토콜 연구는 이벤트 기반(PD 또는 모든 원인으로 인한 사망)이며 90개의 이벤트가 발생한 후에 완료됩니다. 각 치료군에서 필요한 표본 크기는 79개입니다.
양측 유의 수준이 0.05인 생존 곡선의 동등성에 대한 로그 순위 테스트는 ANP 요법으로 치료받은 소아와 TMZ로 치료받은 소아 사이의 PFS 차이를 감지하는 90% 검정력을 가집니다. 매월 4과목의 적립률을 가정하면 적립기간은 3년 3개월입니다. 추가 3년의 후속 조치가 있습니다. 연간 0.05의 일반적인 기하급수적 탈락률이 가정됩니다.
이 연구는 ITT(intention-to-treat) 분석을 활용합니다. 이벤트 기반(PD 또는 모든 원인으로 인한 사망)이며 90개의 이벤트가 발생한 후에 완료됩니다. 치료 그룹, 적격성 또는 후속 조치의 적절성에 관계없이 모든 피험자는 무작위 배정 시점부터 PD 또는 사망 시점까지 PFS에 대해 평가할 수 있습니다. ANP 요법 또는 TMZ의 최소 1회 용량을 받은 모든 연구 대상자는 안전성을 평가할 수 있습니다.
연구 유형
연구 유형
단계
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 6개월 이상 18세 미만의 어린이는 1) 이전에 카보플라틴 또는 시스플라틴으로 치료를 받았으나 독성 또는 OPG 진행으로 인해 종료되었거나 2) 카보플라틴 또는 시스플라틴 치료 완료 후 OPG 재발이 발생한 경우 자격이 있습니다.
- 사전 RT 유무에 관계없이 아동이 자격이 있습니다.
- 진단 생검을 얻는 위험이 금지되지 않는 한 OPG의 조직학적 확인이 필요합니다.
- 프로토콜 연구 시작 4주 이내에 가돌리늄 조영제 유무에 관계없이 뇌 MRI로 진단된 OPG(≥ 5 mm)의 증거가 필요합니다. MRI는 두 명의 독립적인 신경방사선 전문의에 의해 해석됩니다. 의견이 일치하지 않는 경우 세 번째 독립 신경방사선 전문의가 판결을 내립니다. 기준선 MR 분광법(MRS) 및 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔도 수행됩니다.
- 코르티코스테로이드를 투여받고 있고 프로토콜 연구에 참여하기 최소 1주 전에 최적의 신경학적 기능을 보존하는 최저 용량의 코르티코스테로이드를 투여받은 소아가 자격이 있습니다.
- 기대 수명이 6개월을 초과하는 어린이가 자격이 있습니다.
- Lansky 수행 상태가 > 60인 14세 이하 어린이가 자격이 있습니다. Karnofsky 수행 상태가 60을 초과하는 14세를 초과하는 어린이가 자격이 있습니다.
정상적인 장기 및 골수 기능(아래에 정의됨)을 가진 어린이가 자격이 있습니다.
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL
- 백혈구 > 2000/mm3
- 절대호중구수(ANC) >1,500/ mm3
- 기관 정상 한계 내의 혈청 NA+, K+, BUN
- 혈소판 >75,000/ mm3
- 총 빌리루빈 < 1.5mg/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 기관 정상 상한치(ULN)의 3배
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 mg/dL
- 권장 치료 용량에서 ANP 요법이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 프로토콜 연구 시작 전과 프로토콜 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의하는 가임 여성이 자격이 있습니다. 여성이 이 프로토콜 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알릴 것입니다.
- 서면 동의서를 이해할 수 있고 서명할 의향이 있는 아동은 자격이 있습니다. 서면 동의서를 이해할 수 있고 피험자를 대신하여 서명할 의사가 있는 부모 또는 보호자가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 이전에 ANP 또는 TMZ 치료를 받은 어린이는 자격이 없습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 통제되지 않는 고혈압(> 2등급) 또는 프로토콜 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환 및/또는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 어린이는 자격이 없습니다.
- 울혈성 심부전, 심부 정맥 혈전증 또는 고용량의 나트륨 정맥 주사 또는 쇄골하 정맥 카테터 삽입과 모순되는 기타 심혈관 또는 신장 질환의 병력이 있는 어린이는 자격이 없습니다.
- 인간에 대한 ANP 요법의 최기형성 및 낙태 효과가 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 자격이 없습니다. ANP 요법을 받는 산모에 이차적인 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 ANP 요법을 받는 경우 모유수유를 중단합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
팔의 수
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 테모졸로마이드(TMZ)
연구 대상자는 13주기 동안 TMZ를 받습니다.
|
공복 상태의 연구 대상자는 200mg/m2/일의 시작 용량으로 연속 5일(1일에서 5일) 동안 하루에 한 번 TMZ를 경구 투여받습니다.
치료 주기는 이전 주기에서 TMZ의 첫 번째 일일 투여 후 28일마다 반복됩니다.
PD 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 피험자는 최대 13주기 동안 TMZ를 계속 받습니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: ANP 요법
52주 동안 ANP 요법의 증량 용량을 매일 제공합니다.
|
ANP 요법의 증량 투여량을 52주 동안 투여합니다.
연구 피험자가 OR이 있거나 SD를 유지하는 경우 ANP 요법을 계속합니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: 5 년
|
PFS는 SAS Proc Lifetest(버전 9.2 이상)에서 생성된 테이블을 사용하여 요약됩니다.
표준 오류는 Greenwood 공식을 사용하여 계산되며 로그로그 변환을 사용하여 생성된 95% 신뢰 구간입니다.
Log Rank 테스트는 PFS와 관련하여 두 치료 그룹을 비교하는 데 사용됩니다.
모든 테스트는 양측 유의 수준 0.050에서 수행됩니다.
|
5 년
|
2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전성 분석
기간: 5 년
|
ANP 요법에 대한 독성 프로파일 대 TMZ에 대한 독성 프로파일의 비교는 Fisher's exact test를 사용하여 수행됩니다.
|
5 년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
수사관
- 연구 의자: Stanislaw R Burzynski, MD, PhD, Burzynski Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
기본 완료 (예상)
기본 완료
연구 완료 (예상)
연구 완료
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- BRI-BT-54
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .