신경섬유종증(NF1) 플렉시형 신경섬유종 환자를 대상으로 한 Tasigna®/Nilotinib(AMN107) 연구

포함 기준:

1. 환자 > 또는 = 18세.
2. 신경섬유종증 1형(NF1)의 임상적 진단
3. 임상적으로 유의한 얼기형 신경섬유종(잠재적으로 생명을 위협하거나 중요한 구조에 영향을 미치거나 통증 또는 기타 증상으로 인해 삶의 질에 상당한 손상을 주는 종양)의 존재
4. 환자는 자기 공명 영상(MRI)으로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준에 따라 정의됨, 부록 4 참조).
5. 환자는 Karnofsky 성능 상태가 50% 이상이어야 합니다.

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 말단 기관 기능:

   • 크레아티닌 < 1.5 x ULN
   • ANC > 1.5 x 109/L
   • 혈소판 > 100 x 109/L

   • 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN

     - 단독 고빌리루빈혈증(예: 길버트병) 등급 환자에게는 적용되지 않습니다.

   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 2.5 x ULN
   • 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
   • 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
   • 환자는 다음 실험실 값(WNL = 현지 기관 실험실의 정상 한계 내)을 갖거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 수정되어야 합니다.
   • 칼륨(WNL)
   • 마그네슘(WNL)
   • 인(WNL)
   • 칼슘(WNL)

제외 기준:

1. 다른 티로신 키나제 억제제를 사용한 이전 치료

2. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   나. ECG에서 QT 간격을 모니터링할 수 없음 ii. 선천성 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력. iii. 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥(기준선 ECG에서 450msec. QTc가 450msec를 초과하고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 환자를 QTc v. 연구 시작 전 12개월 이내에 심근경색에 대해 다시 선별해야 합니다. vi. 기타 임상적으로 유의한 조절되지 않는 심장 질환(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압) vii. 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재

3. 현재 강력한 CYP3A4 억제제로 치료를 받고 있는 환자 및 치료는 연구 약물을 시작하기 전에 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. (부록 1).
4. 현재 QT 간격을 연장할 가능성이 있는 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자(부록 3)
5. 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 GI 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술 또는 위 우회술).
6. 급성 또는 만성 췌장 질환
7. 환자는 알려진 뇌 전이가 있습니다. NF1의 MRI 특성에 대한 비특이적 CNS 변경이 허용됩니다.
8. 전신 치료(화학 요법 또는 방사선)가 필요한 또 다른 원발성 악성 질환
9. 급성 또는 만성 간 질환 또는 암과 관련이 없는 것으로 간주되는 중증 신장 질환.
10. 암과 관련되지 않은 중대한 선천적 또는 후천적 출혈 장애의 병력
11. 연구 1일 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 회복되지 않은 자.
12. 1일차로부터 30일 이내에 다른 시험용 제제로 치료.
13. 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력.
14. 베이스라인 이전에 음성 임신 테스트가 없는 임신, 모유 수유 또는 가임 가능성이 있는 여성 환자. 시험 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안 피임 예방 조치를 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다. 가임 여성은 닐로티닙의 첫 투여 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.