Pseudomonas Aeruginosa 환자의 기관지 확장증에서 Atorvastatin

연구 배경 및 근거 기관지확장증은 만성 쇠약성 호흡기 질환입니다. 기도에 염증이 생기고 영구적으로 손상된 기도로 인해 환자들은 매일 기침, 과도한 가래 생성 및 재발하는 흉부 감염으로 고통받습니다. 스코틀랜드 발생률은 1/1,000에서 1/10,000으로 흔합니다. Edinburgh에서 600명 이상의 환자가 2차 진료에서 모니터링됩니다. 이들은 상담, A&E 참석 및 입원 환자 입원을 통해 1차 및 2차 진료 자원을 자주 활용합니다. 경제적 부담은 거대합니다. 기관지확장증으로 인한 병원 입원 비용만 NHS Lothian이 작년에만 100만 파운드를 조금 넘었습니다.

치료의 한계 현재 이용 가능한 장기 치료에 기반한 증거가 거의 없습니다. 장기 항생제는 실행 가능한 옵션이지만 항생제 내성 및 부작용, 특히 클로스트리디움 디피실리 및 메티실린 내성 황색포도상구균(MRSA)의 문제가 증가함에 따라 항생제 사용을 줄이기 위한 국제적 움직임이 있습니다. 새로운 비항생제 치료법이 절실히 필요합니다.

기관지확장증에서 잠재적인 새로운 비항생제 치료제로서의 스타틴 과도한 호중구성 기도 염증은 기관지확장증의 중심 특징입니다. 이것은 역설적이게도 박테리아 집락화를 촉진하고 기도 손상을 지속시켜 박테리아 집락화 및 염증의 악순환을 만듭니다.1-3

스타틴은 강력한 항염 효과가 있는 것으로 나타났습니다.4-6 동물 모델에서 스타틴은 염증이 있는 폐로의 호중구 동원을 감소시키고 프로테아제 활성을 감소시킬 수 있습니다.7 스타틴 치료는 시험관 내에서 폐렴연쇄상구균에 의한 상피 세포 부착 및 침입을 감소시키는 것으로 나타났으며, 이는 스타틴이 박테리아 집락을 예방하는 역할을 시사합니다.8 리포다당류에 노출되어 급성 폐 염증을 유발하는 건강한 대조군에서 심바스타틴으로 전처리하면 폐의 호중구 축적이 감소하고 골수페록시다제, 종양 괴사 인자-알파, 매트릭스 메탈로프로테이나제 및 C-반응성 단백질의 생성이 억제됩니다.9 또한 호중구 세포사멸이 증가했는데, 이는 스타틴이 기도의 염증 해소에 도움이 될 수 있음을 시사합니다.10

연구 가설 우리는 장기 스타틴 치료가 항염증 효과를 통해 환자의 증상을 호전시킬 것이라고 가정합니다. 환자 증상(기침, 가래 양, 세균 부하, 기도 기능, 운동 내성, 악화 빈도 및 건강 관련 삶의 질)에 대한 유익한 효과는 호중구성 기도 염증 감소로 이어질 것입니다.

계획된 연구

• 이것은 임상적으로 유의한 기관지확장증 환자에서 아토르바스타틴 요법의 효능을 평가하기 위한 무작위 이중 맹검 위약 대조 교차 시험입니다.
• 그러한 연구는 이전에 수행된 적이 없습니다(PUBMED 검색 "statins" 및 "bronchiectasis" 2010년 3월 18일 - 관련 기사 없음).
• 이것은 장기 항생제의 부작용 프로필 없이 임상적으로 유의미한 기관지확장증이 있는 모든 환자에게 도움이 될 수 있는 새로운 비항생제 치료법을 평가하는 독특한 원리 증명 연구입니다.

• 이 원칙 증명 연구에 이어, 우리는 장기 스타틴을 새로운 치료법으로 평가하는 대규모 다중 중심 연구를 설계하는 것을 목표로 합니다.

  1. Stockley RA 외. 기관지확장증 환자에서 객담의 탄성분해 활성과 화농 및 폐기능과의 관계. Thorax 1984;39(6):408-413.
  2. Hill AT et al. 안정형 만성 기관지염 환자의 기도 세균 부하와 기도 염증 표지자 사이의 연관성. Am J Med 2000;109(4):288-95.
  3. 염증: 양날의 검-기관지 확장증의 모델. 콜 PJ. Eur J Respir Dis Suppl. 1986;147:6-15.
  4. Ridker PM 외. 스타틴 요법 후 C-반응성 단백질 수치 및 결과. N Engl J Med 2005;352:20-8.
  5. Terblanche M et al. 스타틴 및 패혈증: 여러 수준에서 여러 수정. 란셋 감염 Dis. 2007; 7(5):358-368.
  6. 본 CJ, 머피 MB, 버클리 BM. 스타틴은 콜레스테롤을 낮추는 것 이상의 역할을 합니다. Lancet 1996;348:1079-82.
  7. Fessler MB et al. 폐 염증 및 숙주 방어에서 HMG 코엔자임 A 환원 효소의 역할. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:606-15.
  8. Rosch JW et al. 스타틴은 낫적혈구병 마우스 모델에서 전격성 폐렴구균 감염 및 세포용해소 독성으로부터 보호합니다. J Clin 투자 2010; 120(2);627-35.
  9. Shyamsundar M et al. Simvastatin은 건강한 지원자에서 lipopolysacchraide로 유발된 폐 염증을 감소시킵니다. Am J Respir Crit Care Med. 2009 179:1107-1114.
  10. Watt AP et al. 기관지확장증의 호중구 세포사멸, 전 염증 매개체 및 세포 수. Thorax 2004;59(3):231-6.