초기 정신분열증에서 N-Acetyl Cysteine이 피질 미란에 미치는 영향 (Breier-Stanley)

정신분열증은 일반적으로 10대와 20대 초반에 시작되어 시간이 지남에 따라 악화되어 만성적이고 평생 지속되는 장애로 발전하는 심각하고 쇠약하게 만드는 질병입니다. 기존 치료법은 정신병적 증상을 억제하지만 좋지 않은 장기적인 결과를 초래하는 근본적인 질병 과정의 진행을 막지는 못합니다. 최근 연구에 따르면 정신분열증의 초기 단계에서 피질 덩어리의 진행성 미란이 발생하는 것으로 나타났습니다(1-3). 연구자들은 정신분열증의 초기 단계에서 피질 미란을 저지하면 이후의 임상적 악화와 이 장애와 관련된 질병의 하강 과정을 예방할 것이라고 가정합니다. 조사관은 피질 손실을 중단하고 그에 따라 후속 임상 악화를 방지하기 위해 신경 보호 특성을 가진 약제의 능력을 평가할 연구 프로그램을 수립할 것을 제안합니다.

N-아세틸 시스테인(NAC)은 두 가지 기계적 특성 때문에 제안된 연구에서 매력적인 분자입니다. 첫째, 확립된 신경 보호제입니다. NAC는 신경 조직을 손상시키는 활성 산소 및 기타 라디칼 분자의 주요 해독제인 글루타티온의 전구체입니다(4-6). 글루타티온 결핍은 정신분열증에서 잘 기록되어 있습니다(7, 8). 둘째, NAC는 글루타메이트 방출을 조절합니다. NMDA 기능 저하 및 변경된 글루타메이트 방출은 초기 단계 정신분열증에서 관찰되는 피질 위축에 기여하는 것으로 가정되었습니다(9, 10). NAC는 증가된 정면 글루타메이트 수준의 펜시클리딘(PCP) 효과와 설치류의 사회적 고립 유도 모두를 길항하는 것으로 나타났습니다(11). PCP는 정신분열증의 약리학적 모델입니다. 만성 정신분열증 환자에 대한 통제된 임상 시험에서 NAC는 정신분열병의 병리생리학에 일관되게 연루되어 있고 초기 환자의 피질 미란과 상관관계가 있는 것으로 나타난 피질 정보 처리의 사전 주의 측정인 불일치 부정성을 개선했습니다(12 , 13). 만성 정신분열증 환자에 대한 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험에서 NAC는 일반 정신 병리학 점수, 음성 증상 및 추체외로 증상을 상당히 개선했습니다(14). NAC는 안전성 매개변수나 부작용에 유의미한 영향을 미치지 않고 내약성이 우수했습니다. NAC의 유리한 내약성은 IUSM 라일리 병원에서 자폐증이 있는 어린이(4~12세)를 대상으로 비교적 고용량(900~4200mg/일 용량 범위)을 투여한 최근 연구에서 추가로 입증되었습니다. 부작용이 보고되었고 NAC는 내약성이 우수했습니다(15).

연구자들은 NAC가 초기 단계의 정신분열증에서 질병 수정 잠재력을 가지고 있는지를 결정할 것을 제안합니다. 연구자들은 NAC가 초기 단계의 정신분열증에서 피질 완전성의 척도를 개선할 것이며 이러한 뇌 효과가 음성 증상 및 인지 기능의 개선과 관련이 있을 것이라는 가설을 세웁니다. 시험의 주요 결과 측정은 자기 공명 구조(피질 두께, 피질 부피, 확산 텐서 이미징, DTI)를 사용하여 피질 무결성을 연속적으로 평가하는 것입니다. 또한 연구자들은 작업 기억 및 의미 기억 작업과 결합된 fMRI, MR 분광법(피질 글루타티온, N-아세틸아스파르테이트 및 글루타민/글루타메이트 수준) 및 전기생리학적 측정을 포함하여 피질 미란과 관련된 다른 매개변수에 대한 NAC 치료의 가능한 효과를 평가할 것입니다. 예: 불일치 부정성, P300). 조사관은 또한 음성 증상, 양성 증상, 기능 상태, 인지(BACS) 및 안전 매개변수에 대한 NAC의 효과 사이의 관계를 결정할 것입니다. 그리고 뇌 지수.