Wpływ N-acetylocysteiny na erozję korową we wczesnym stadium schizofrenii (Breier-Stanley)

Schizofrenia jest ciężką, wyniszczającą chorobą, która zwykle rozpoczyna się w wieku nastoletnim i na początku lat dwudziestych i pogarsza się z czasem, przekształcając się w chroniczne zaburzenie trwające całe życie. Istniejące terapie tłumią objawy psychotyczne, ale nie zapobiegają ewolucji podstawowych procesów chorobowych, które skutkują złymi, długoterminowymi wynikami. Ostatnie badania wykazały, że postępująca erozja masy korowej występuje we wczesnych stadiach schizofrenii (1-3). Badacze postawili hipotezę, że zatrzymanie erozji korowej we wczesnych fazach schizofrenii zapobiegnie późniejszemu pogorszeniu stanu klinicznego i zstępującemu przebiegowi choroby związanej z tym zaburzeniem. Badacze proponują ustanowienie programu badawczego, który oceni zdolność środków o właściwościach neuroprotekcyjnych do zatrzymania utraty kory mózgowej, a tym samym zapobieżenia późniejszemu pogorszeniu stanu klinicznego.

N-acetylocysteina (NAC) jest atrakcyjną cząsteczką do proponowanych badań ze względu na dwie właściwości mechanistyczne. Po pierwsze, jest uznanym środkiem neuroprotekcyjnym. NAC jest prekursorem glutationu, który jest głównym detoksyfikatorem reaktywnego tlenu i innych rodników, które uszkadzają tkankę nerwową (4-6). Niedobory glutationu zostały dobrze udokumentowane w schizofrenii (7, 8). Po drugie, NAC moduluje uwalnianie glutaminianu. Postawiono hipotezę, że niedoczynność NMDA i zmienione uwalnianie glutaminianu przyczyniają się do atrofii korowej obserwowanej we wczesnym stadium schizofrenii (9, 10). Wykazano, że NAC antagonizuje zarówno efekty fencyklidyny (PCP) zwiększonego poziomu glutaminianu w czole, jak i indukcję izolacji społecznej u gryzoni (11). PCP jest farmakologicznym modelem schizofrenii. W kontrolowanym badaniu klinicznym pacjentów z przewlekłą schizofrenią, NAC poprawił negatywną niedopasowanie, przeduważną miarę przetwarzania informacji korowych, która była konsekwentnie zaangażowana w patofizjologię schizofrenii i wykazano, że koreluje z erozją korową u pacjentów we wczesnym stadium (12 , 13). W podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo próbie klinicznej pacjentów z przewlekłą schizofrenią, NAC znacznie poprawił ogólne wyniki psychopatologiczne, objawy negatywne i objawy pozapiramidowe (14). NAC był dobrze tolerowany bez znaczącego wpływu na jakikolwiek parametr bezpieczeństwa lub zdarzenia niepożądane. Korzystna tolerancja NAC została dodatkowo wykazana w niedawnym badaniu przeprowadzonym w IUSM Riley Hospital u dzieci (w wieku od 4 do 12 lat) z autyzmem przy stosunkowo wysokich dawkach (zakres dawek od 900 do 4200 mg/dzień), u których nie wystąpiły poważne zgłaszano zdarzenia niepożądane, a NAC był dobrze tolerowany (15).

Badacze proponują ustalenie, czy NAC ma potencjał modyfikujący przebieg choroby we wczesnym stadium schizofrenii. Badacze stawiają hipotezę, że NAC poprawi pomiary integralności korowej we wczesnym stadium schizofrenii, a te efekty mózgowe będą związane z poprawą objawów negatywnych i funkcji poznawczych. Głównymi miarami wyników w badaniach będą seryjne oceny integralności kory za pomocą strukturalnego rezonansu magnetycznego (grubość kory, objętość kory, obrazowanie tensora dyfuzji, DTI). Ponadto badacze ocenią możliwy wpływ leczenia NAC na inne parametry związane z erozją korową, w tym fMRI w połączeniu z zadaniami pamięci roboczej i pamięci semantycznej, spektroskopią MR (poziom glutationu korowego, N-acetyloasparaginianu i glutaminy/glutaminianu) oraz pomiary elektrofizjologiczne ( np. niedopasowanie negatywne, P300). Badacze określą również związek między wpływem NAC na objawy negatywne, objawy pozytywne, stan funkcjonalny, funkcje poznawcze (BACS) i parametry bezpieczeństwa; i wskaźniki mózgowe.