국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 치료에서 사이클로포스파마이드 및 벨리파립

포함 기준:

• 1상: 환자는 조직학적으로 확인된 유방암(전이성 유방암[MBC])이 있어야 하며 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2/neu) 음성(국소 병리학 또는 참고 실험실에서 결정)이고 전이성 질환이 있어야 합니다. IV기[TxNxM1]) 또는 국소적으로 진행되었으며 잠재적으로 근치적 외과적 절제술을 시행할 수 없음(예: 임상 IIIB-C기)
• 미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 지침에 따라 HER2/neu 음성 질환(지역 기관 또는 참조 실험실에서 상업적으로 이용 가능/승인된 분석법을 사용하여 원발성 종양 및/또는 전이성 병변에서 수행)
• NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인은 전이성 유방암에 대해 권장합니다. "…가능한 경우 첫 번째 재발에 대한 생검 기록, 호르몬 수용체 상태(에스트로겐 수용체[ER] 및 프로게스테론 수용체[PR]) 및 HER2 상태 결정…."; 따라서 가능할 때마다 전이성 질환의 조직학적 및/또는 세포학적 확인이 권장되지만 필수 사항은 아닙니다. 일부 상황에서는 조직학적 확인이 가능하지 않을 수 있습니다(예: 생검이 불가능한 뼈 전이 및 암 항원 [CA]27-29 종양 마커 상승). 전이성 질환의 조직학적 확인을 받은 환자의 경우, 생검을 통해 전이성 종양이 ER 및/또는 PR 양성이고 HER2/neu 음성임을 확인해야 합니다. 전이성 질환의 생검 확인이 가능하지 않은 환자의 경우 원발 종양이 ER 및/또는 PR 양성이고 HER2/neu 음성이어야 합니다.
• 측정 가능한 질병(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1) 또는 측정 불가능한 질병, 등록 후 4주 이내에 얻은 측정
• 1상: 환자는 전이성 질환에 대해 이전에 적어도 하나의 화학 요법을 받았어야 합니다. 유방암(BRCA)1 또는 BRCA2에서 해로운 생식선 돌연변이가 있는 환자는 전이성 질환에 대한 사전 화학 요법을 받을 필요가 없습니다.
• 환자는 전이성 질환(내분비 요법을 받는 동안의 재발 포함)에 대한 최소 1회 내분비 요법 후에 진행성 질환을 앓았어야 합니다. 아로마타제 억제제의 마지막 내분비 치료와 타목시펜 또는 풀베스트란트의 경우 최소 2주 사이에 최소 1주 간격이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dl(제조업체 권장 사항에 따름)
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈(길버트병으로 인한 고립된 간접 고빌리루빈혈증 제외)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 × 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 뇌 전이 병력이 있는 환자는 방사선 치료를 받았고 방사선 치료 후 최소 3개월 동안 안정적인 뇌 전이가 있고 스테로이드를 중단해야 하는 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 전체 캡슐을 삼킬 수 있어야 하고 경구 약물을 견딜 수 있어야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 가능성이 없다는 것은 다음과 같이 정의됩니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 3주 이내에 방사선 치료를 받은 환자 또는 3주보다 먼저 투여된 전신 제제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 환자
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 활성 증상이 있거나 항경련제 또는 스테로이드가 필요한 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 연구에 사용된 벨리파립(ABT-888) 또는 시클로포스파미드와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 전체 또는 부분 장폐색의 증거 또는 기타 경구 약물을 복용할 수 없음
• 흡수장애 증후군 또는 장 흡수를 방해할 수 있는 기타 상태가 있는 환자
• 캡슐을 통째로 삼킬 수 없는 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유 중인 여성은 연구에서 제외됩니다. 또한, 가임 가능성이 있는 피험자에서 효과적인 피임 수단을 사용하지 않으려는 의지는 연구에서 제외됩니다. 가임 여성은 연구 참여 기간 동안 연구 시작 최소 4주 전에 두 가지 형태의 피임법(즉, 장벽 피임법과 다른 피임법 한 가지)을 사용해야 합니다.
• 활동성 중증 감염 환자; 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 또는 중증 동시 질환에 대한 알려진 감염은 연구에서 제외됩니다. 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 지난 6개월 이내에 발작 에피소드가 있었고 항간질제가 필요한 발작 장애 병력이 있는 환자
• 벨리파립(ABT-888) 또는 기타 PARP 억제제(예: 올라파립)를 사용한 사전 치료