Cyclophosphamid og Veliparib til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Fase I: Patienter skal have histologisk bekræftet brystkræft (metastatisk brystkræft [MBC]), som er human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2/neu) negativ (som bestemt af lokal patologi eller referencelaboratorium), og have sygdom, der er metastatisk ( stadium IV [TxNxM1]) eller lokalt fremskreden og ikke modtagelig for potentielt helbredende kirurgisk resektion (f.eks. klinisk stadium IIIB-C)
• HER2/neu-negativ sygdom (udført på primær tumor og/eller metastatisk læsion ved hjælp af kommercielt tilgængelig/godkendt assay i lokalt institutionelt eller referencelaboratorium) i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
• National Comprehensive Cancer Network (NCCN) retningslinjer anbefaler for metastatisk brystkræft "...biopsidokumentation af første recidiv, hvis muligt, og bestemmelse af hormonreceptorstatus (østrogenreceptor [ER] og progesteronreceptor [PR]) og HER2-status...."; derfor tilskyndes histologisk og/eller cytologisk bekræftelse af metastatisk sygdom, når det er muligt, men ikke påkrævet; under nogle omstændigheder er histologisk bekræftelse muligvis ikke mulig (f.eks. knoglemetastaser, der ikke er modtagelige for biopsi og forhøjet cancerantigen [CA]27-29 tumormarkør); for patienter, der har haft histologisk bekræftelse af metastatisk sygdom, kræves det, at biopsien bekræfter, at den metastatiske tumor er ER- og/eller PR-positiv og HER2/neu-negativ; for patienter, hvor biopsibekræftelse af metastatisk sygdom ikke er mulig, kræves det, at den primære tumor er ER og/eller PR-positiv og HER2/neu negativ
• Målbar sygdom (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) eller ikke-målbar sygdom, med måling opnået inden for 4 uger efter registrering
• Fase I: Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime for metastatisk sygdom; patienter med skadelige kimlinjemutationer i brystkræft (BRCA)1 eller BRCA2 behøver ikke at have modtaget forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom
• Patienter skal have haft progressiv sygdom efter mindst én linje med endokrin behandling for metastatisk sygdom (inkluderer tilbagefald, mens de modtager endokrin behandling); der skal være mindst 1 uges interval mellem den sidste endokrine behandling for en aromatasehæmmer og mindst 2 uger for tamoxifen eller fulvestrant
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dl (pr. producentens anbefaling)
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (medmindre isoleret indirekte hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts sygdom)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter med en anamnese med hjernemetastaser er berettigede, hvis de er blevet behandlet med stråling og har stabile hjernemetastaser mindst 3 måneder efter stråling og skal også være fri for steroider
• Patienter skal være i stand til at sluge hele kapsler og tåle oral medicin
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; at være ikke i den fødedygtige alder defineres som: (1) tidligere hysterektomi eller (2) ingen menstruation i mindst 24 måneder; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af systemiske stoffer administreret mere end 3 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser med aktive symptomer eller som kræver antikonvulsiv medicin eller steroider bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som veliparib (ABT-888) eller cyclophosphamid, der blev brugt i undersøgelsen
• Bevis på fuldstændig eller delvis tarmobstruktion eller anden ude af stand til at tage oral medicin
• Patienter med malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre intestinal absorption
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge hele kapsler
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide (positiv graviditetstest) eller ammende kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen; ligeledes vil manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler hos forsøgspersoner med den fødedygtige alder blive udelukket fra undersøgelsen; kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to former for prævention (dvs. barriereprævention og en anden præventionsmetode) mindst 4 uger før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer
• Patienter med aktiv alvorlig infektion; kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller alvorlig samtidig sygdom vil blive udelukket fra undersøgelsen; HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter med anfaldssygdom i anamnesen, der har behov for antiepileptika, og som har haft et anfald inden for de sidste 6 måneder
• Tidligere behandling med veliparib (ABT-888) eller andre PARP-hæmmere (f.eks. olaparib)