유방 절제술 후 수술 후 통증 및 모르핀 소비 - Lyrica

제목: 유방 절제술 후 수술 후 통증 및 모르핀 소비에 대한 경구 프레가발린 대 위약의 효과

조사자: Babatunde O. Ogunnaike, MD. 텍사스 주 댈러스 소재 텍사스 대학교 사우스웨스턴 메디컬 센터 마취 및 통증 관리과

근거: 최근 수술 후 지속되는 통증은 회복 및 일상생활 복귀를 지연시키는 주요 요인으로 인식되고 있다. 유방절제술을 포함한 수많은 외과적 시술 후 오래 지속되는 통증이 보고되었습니다. 지속적인 유방 절제술 후 통증의 유병률은 40%에서 80%로 인용되었으며 암 치료를 받는 환자의 삶에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다(Smith et al. 통증 1999; 83:91-5). 조직 및 신경 손상 후 말초 및 중추 민감화는 잠재적으로 만성화될 수 있는 더 다루기 힘든 통증의 발달과 관련되어 있습니다(Joshi & Ogunnaike, Anesthesiology Clin N Am 2005; 23: 21-36). 치료에 널리 사용되는 항경련제인 Gabapentin 만성 통증의 경우 신경병성 통증을 감소시키는 것으로 나타났습니다(Rice & Maton, Pain 2001; 94: 215-24) Dirks et al. (Anesthesiology 2002; 97: 560)은 수술 전 가바펜틴 1200 mg이 근치 유방 절제술 후 수술 후 모르핀 요구량 및 움직임 관련 통증을 감소시켰다고 보고했습니다. 그러나 그들의 연구에서 약물의 즉각적인 이점과 장기적인 이점은 평가되지 않았습니다. Fassoulakiet al. (Anesth Analg 2002; 95: 985-91) 또한 수술 후 초기 기간에 가바펜틴에 의해 휴식 시 통증 및 운동 통증 둘 다 감소됨을 관찰하였다. 프레가발린은 대상포진 후 신경통(PHN) 및 당뇨병성 말초 신경병증(DPN)과 관련된 신경병성 통증의 치료를 위해 FDA에 의해 최근 승인된 새로운 항경련제이다[Gajraj NM. 통증 실습 2005; 5: 95-102]. 이 연구는 유방 절제술 후 프레가발린의 진통 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다.

목표:

1차: 수술 후 아편유사제 요구량 및 아편유사제 관련 부작용에 대한 프레가발린의 효과를 평가하기 위해 2차: 유방절제술 후 3개월에 통증 점수에 대한 프레가발린의 효과를 평가하기 위해.

포함 기준:

1. 18-70세 여성
2. 미국마취학회(ASA) 신체 상태 I~III
3. 일방적인 수정 근치 유방 절제술 또는 겨드랑이 결절 절제술을 통한 종괴 절제술을 받는 경우

제외 기준:

1. 협력할 수 없는 환자
2. 프레가발린 또는 모르핀에 대한 알레르기
3. 약물 또는 알코올 남용의 역사
4. 만성 통증
5. 진통제 또는 스테로이드의 매일 섭취
6. 신장 기능 장애

기타 요법: 수술 직후 구조 통증 관리를 위한 IV-PCA 모르핀 및 IV-PCA 중단 후 경구 아편유사제. 환자는 시간당 가능한 최대 총 용량 6mg에 대해 10분마다 1mg의 모르핀 PCA를 시작합니다. 이 모르핀 용량은 담당 의사의 판단에 따라 증량할 수 있습니다. 경구용 오피오이드 하이드로코돈/아세트아미노펜(5mg/500mg)으로의 전환은 수술 후 1일 오전 8시에 통증에 필요한 만큼 4시간마다 1정씩 투여하기 시작합니다. 모르핀의 총 용량과 하이드로코돈/아세트아미노펜의 총 정제 수는 퇴원 직전에 기록됩니다.

연구 설계: 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구.

연구 약물 요법: 경구 프레가발린 300mg(또는 위약)을 수술 1-2시간 전에 환자에게 투여하고 12시간 후에 150mg을 환자에게 투여합니다. 그 후 14일까지 경구용 프레가발린(또는 위약) 150mg을 1일 2회 투여한다.

연구 기간: 환자는 3개월(90일) 동안 추적됩니다.

방문 빈도: 환자는 병원에 있는 동안 매일 방문하고 수술 후 1주일 동안 전화를 통해 매일 추적하며 그 후 대략 수술 후 14일, 30일 및 90일에 추적합니다. 퇴원 후 통증 평가를 기록하기 위해 환자에게 전화로 연락할 것입니다. 환자는 수술 종양 클리닉에 2주간의 후속 방문을 위해 방문할 때 남은 연구/약물 빈 용기를 병원에 반환하도록 요청받을 것입니다.

샘플 크기: 이전 연구를 기반으로, 오피오이드 사용의 30% 감소는 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되며, 5%의 1종 오류와 90%의 검정력, 각 연구 그룹에서 40명의 환자가 필요합니다.

효능 측정:

1. 통증 점수(VAS) 및 범주
2. 모르핀 소비(IV-PCA 및 경구 오피오이드 용량)
3. 4점 언어 척도(없음, 경증, 중등도, 중증)로 평가된 빈도, 강도 및 귀찮음의 척도를 포함하는 증상 고통 설문지를 사용하여 평가된 부작용.
4. 수정된 간단한 통증 인벤토리 - 약식(mBPI - sf)

환자 안전 프로세스 및 모니터링:

안전성 평가에는 부작용, 발생, 특성, 강도 및 연구 약물과의 관계에 대한 모니터링이 포함됩니다. 그룹 관련 약물(가바펜틴)에 대한 임상 경험과 프레가발린에 대한 임상 시험 결과는 프레가발린이 두통, 어지러움, 졸음, 시야 흐림, 체중 증가 및 말초 부종을 포함한 최소 부작용으로 내약성이 매우 우수하다는 개념을 뒷받침합니다. 환자는 이러한 부작용 및 진료소 방문 중 및 전화를 통해 기타 예상치 못한 발생에 대해 구체적으로 질문을 받게 됩니다. 프레가발린의 진정 효과를 강화시킬 수 있는 알코올 섭취를 피하도록 환자에게 조언합니다. 아편류 또는 벤조디아제핀과 같은 중추신경계 억제제를 복용 중인 환자는 졸음과 같은 부가적인 중추신경계(CNS) 효과를 경험할 수 있음을 알립니다. 임신 가능성이 있는 환자는 연구에서 제외될 수 있도록 조사관에게 알리도록 조언을 받을 것입니다.

부작용 보고 정의 부작용은 연구 참여 후 나타나거나 악화되는 모든 상태입니다. 시험 활동과 관련이 있는지 여부에 관계없이 모든 이상 반응은 이상 반응 사례 보고 양식에 기록됩니다.

심각성

가능한 부작용은 정의된 독성 등급 척도(NCI의 일반 독성 기준)에 따라 숫자 점수로 등급이 매겨집니다. 정의된 독성 등급 척도에 포함되지 않은 이상 반응은 다음과 같이 피험자의 일상 활동 수행 능력에 미치는 영향에 따라 이상 반응 CRF에서 점수를 매깁니다.

경증(평소 활동에 지장이 없음) 1도 중등도(일상 활동에 지장을 초래함) 2도 중증(정상 활동을 할 수 없음) 3도

심각한 부작용

ICH(International Conference on Harmonization) 가이드라인 E6은 심각한 유해 사례를 다음 기준 중 하나를 충족하는 사례로 정의합니다.

• 치명적인
• 즉시 생명을 위협하는
• 입원 환자 입원 또는 기존 입원 기간 연장
• 지속적이거나 상당한 장애/무능을 초래하는 결과
• 선천적 기형/선천적 결손을 초래합니다.

후속 조치 모든 부작용은 좋은 의료 관행에 따라 후속 조치를 취할 것입니다.

부작용 보고 임상시험에 참여하는 동안 발생하는 모든 부작용은 피험자의 임상 연구 파일(CRF) 바인더의 부작용 양식에 보고됩니다. 각 유해 사례의 특성, 발병 날짜 및 시간, 결과, 강도 및 취해진 조치가 확립됩니다. 교정 치료의 세부 사항은 CRF 바인더의 해당 페이지에 기록됩니다.

심각하고 예상치 못한 부작용은 2일 이내에 Simmons 종합 암 센터 데이터 및 안전 모니터링 위원회, UT Southwestern Institutional Review Board, UTSW Medical Risk Management Office 및 연구 후원자(DoD)에 보고됩니다.

기관 검토 위원회: 214-648-3060 UT Southwestern Medical Risk Management Office: 214-648-6905 SCCC DSMC: 214-648-1906

데이터 및 안전 모니터링 계획

이 프로토콜은 시몬스 종합 암 센터(SCCC) 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMC)의 권한에 속합니다. 데이터 및 안전 모니터링은 요청 시 제공되는 SCCC 운영 매뉴얼에 설명된 대로 수행됩니다. 간단히 말해서, UTSW(University of Texas Southwestern Medical Center) 시몬스 종합 암 센터(Simmons Comprehensive Cancer Center)의 데이터 및 안전 모니터링 계획은 암 환자를 대상으로 하는 임상 시험 또는 암 제어, 선별 또는 예방을 위한 임상 시험의 안전 및 데이터 품질을 보장하기 위해 설계되었습니다. UTSW, SCCC, UTSW IRB(Institutional Review Board), NCI(National Cancer Institute) 및 지역, 주 및 연방 규정의 요구 사항을 충족합니다. 데이터 및 안전 모니터링 위원회(DSMC)는 암 센터장이 임명한 독립 위원회로 데이터 및 안전 모니터링 계획을 수행할 책임이 있습니다. 이 계획은 SCCC 임상 연구 사무소를 통해 수행된 시험과 관련하여 보고된 모든 중증 부작용(SAE)의 일일 모니터링을 의무화합니다. 발생 및 부작용(심각하지 않음)은 분기별로 검토됩니다. DSMC는 안전성 또는 성능 문제로 인해 임상시험 종료 중지를 권고할 권한이 있습니다.