건강한 기증자 연구 II - Plerixafor와 G-CSF 및 Plerixafor 비교

배경:

줄기 세포 이식(SCT)은 골수, 말초 혈액 또는 탯줄의 3가지 잠재적 공급원에서 채취한 줄기 세포를 수혈하는 것입니다. 이식에는 크게 2가지 유형이 있습니다. 자가 SCT는 환자 자신의 줄기세포를 이식하는 것이고, 동종 이식은 다른 사람의 줄기세포를 이식하는 것입니다. 출처가 무엇이든 이식된 줄기 세포 제품을 이식편이라고 합니다. 현재 가장 일반적인 공급원은 말초 혈액이지만, 공급원이 다르면 이식 결과가 다르기 때문에 최적의 줄기 세포 공급원에 대해 상당한 논쟁이 있습니다. 주요 결과 중 하나는 이식편대숙주병(GVHD)입니다. 이것은 SCT의 가장 흔한 합병증이며 이식 이환율과 사망률, 재발에 크게 기여합니다.

줄기 세포는 일반적으로 골수를 채웁니다. 약물은 줄기세포가 말초혈액으로 들어가도록 촉진하는 데 사용되며, 이를 동원화라고 합니다. 말초 혈액에서 줄기 세포를 수집한 후 이식할 수 있습니다. 캐나다에서 기증자로부터 줄기 세포를 동원하는 데 사용되는 유일한 약물은 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 한 형태인 필그라스팀입니다. 내약성이 우수하지만 이 제제에는 몇 가지 단점이 있으며 기증자 경험과 최적의 줄기 세포 이식 제공 측면에서 분명히 개선할 여지가 있습니다.

CBMTG 0601이라고 하는 CBMTG(Canadian Blood and Bone Marrow Transplant Group)에서 곧 완료될 연구에서 최고의 줄기 세포 공급원을 평가하고 있습니다. 이 연구는 G-CSF 자극 골수 또는 말초 혈액을 받은 동종 이식 환자 간의 결과를 비교하는 것을 목표로 합니다. 이것은 동종 줄기세포이식에서 최적의 줄기세포 공급원에 대한 귀중한 정보를 제공해야 하는 중요한 연구가 될 것입니다. 초기 결과는 연구자들이 이식편의 세포 집단을 살펴봄으로써 이식 관련 사망률, 재발 또는 이식편 대 숙주 질환과 같은 중요한 SCT 결과를 예측할 수 있음을 시사합니다.

Plerixafor는 자가 SCT를 받고 있는 골수종 및 재발성 림프종에서 뉴포겐과 함께 사용하도록 승인된 새로운 동원제입니다. plerixafor의 안전성과 용량에 대한 수많은 간행물에 이어 이 환자 모집단에서 수행된 2개의 중요한 고품질 연구가 있었습니다. 이 연구의 결과는 FDA 승인으로 이어지며 캐나다 보건부 승인이 임박했습니다. Plerixafor는 임상적으로 Neupogen보다 우수한 동원제일 수 있습니다. 그러나 더 중요한 것은 강력한 안전성 프로파일을 가지고 있으며 이 점에서 틀림없이 우수합니다. 또한 건강한 기증자에서도 plerixafor의 안전성과 효능을 입증하는 사례 보고서와 시험이 있었습니다. 마지막으로, 전임상 작업은 plerixafor 동원이 우수한 이식편을 생성할 수 있음을 시사합니다. 종합하면, 이 작업은 plerixafor가 뉴포겐보다 우수한 동원제일 수 있다는 개념을 뒷받침합니다.

이론적 해석:

뉴포겐의 단점과 자가 SCT 환자를 대상으로 한 시험에서 입증된 plerixafor의 잠재력을 고려할 때, 동종이계 SCT에 대한 정상적인 건강한 기증자에서 plerixafor의 효능을 추가로 조사하는 것이 논리적일 것입니다. 조사관은 plerixafor가 안전하다고 자신 있게 말할 수 있습니다. 또한 plerixafor는 뉴포겐 동원에 실패한 골수종 및 림프종 환자를 동원할 수 있습니다. 그러나 전임상 데이터에서 제안되었지만 plerixafor 동원이 우수한 줄기 세포 이식편을 제공한다는 확실한 증거는 없습니다. 조사관은 plerixafor 또는 plerixafor와 뉴포겐을 투여한 다음 말초 혈액과 골수에서 세포 집단을 비교할 것입니다.

중요성:

SCT의 사용은 지난 20년 동안 꾸준히 증가했습니다. 이것은 줄기 세포를 동원하여 이식을 더 쉽게 하기 위해 뉴포겐을 사용하기 때문에 특히 증가했습니다. 이제 더 안전하고 더 효과적인 새로운 약제가 있으므로 이를 사용하면 기증자 경험과 환자 결과가 모두 향상될 수 있습니다. plerixafor 이식편이 CBMTG 0601에서 결정된 바와 같이 우수한 이식 결과와 관련된 세포 집단으로 구성되는 경우 정상적인 건강한 기증자에서 뉴포겐과 plerixafor를 비교하는 향후 대규모 임상 시험에서 사용될 가능성이 높습니다.

목표:

우리의 주요 목표는 뉴포겐을 포함하거나 포함하지 않는 plerixafor를 제공한 정상 기증자로부터 줄기 세포를 수확하기 위한 최적의 시기를 결정하는 것입니다. 2차 목표는 우수한 이식 결과를 제공할 것으로 예측되는 이식편의 세포 집단에 대한 뉴포겐 투여 유무에 관계없이 plerixafor 후 시간 경과에 따른 변화를 평가하고 비교하는 것입니다. 다른 2차 목표는 GVHD 또는 재발을 일으킬 것으로 예상되는 정상 기증자의 PB 및 BM에서 세포 농도에 대한 뉴포겐 투여 유무에 관계없이 plerixafor 후 시간 경과에 따른 변화를 평가하고 비교하는 것입니다. 연구자들은 plerixafor와 neupogen이 우수한 SCT 결과와 관련된 증가된 세포 집단을 가진 이식편을 제공할 것이라는 가설을 세웠습니다.