내성 가능성이 높은 바이오마커를 나타내는 간 수혜자의 면역억제제 이유에 대한 파일럿 연구

가설 우리는 말초 혈액에서 특정 유전자 발현 및/또는 세포 표현형 마커를 나타내는 간 수혜자가 모든 면역억제제를 성공적으로 끊을 것이라는 가설을 세웁니다.

목표 모든 면역억제 요법을 성공적으로 중단할 수 있는 간 이식 수용자를 식별하기 위해 일련의 비침습적 바이오마커의 적용 가능성을 평가합니다.

방법론

1. 면역억제제 이유: 승인된 임상 프로토콜에 따라 모든 환자는 입장 전에 간 생검을 받게 됩니다. 환자는 4주마다 방문하며 면역억제제는 연구 시작 후 3개월까지 약물 용량을 50% 감소하고 연구 시작 후 6개월까지 완전히 중단하는 것을 목표로 점진적으로 중단됩니다. 약물 중단 후, 환자는 연구 개시 후 12개월까지 매월 계속 추적될 것이다. 간 기능 검사는 모든 임상 후속 방문에서 얻을 것입니다.
2. 간 기능 검사 변경 관리: a) AST/ALT/GGT에 대한 정상 수준의 2배 또는 ALP에 대한 정상 수준의 1.5배 미만으로 간 기능 검사가 증가하더라도 약물 용량이 더 이상 감소하지 않고 새로운 간 기능의 성능이 나타납니다. 14일 시험. 간 기능 테스트 변경의 악화 또는 지속은 간 생검의 적응증이 됩니다. b) AST/ALT/GGT의 경우 정상 수준의 2배 또는 ALP의 경우 정상 수준의 1.5배를 초과하는 간 기능 검사의 증가.
3. 간 이식 거부의 진단: 다음 조직학적 기준 중 3개 중 2개 발견을 기반으로 합니다: 문맥 염증, 담관 상피 손상 및 내피염. 다른 원인에 기인하지 않고 면역억제제 용량 증가에 반응하는 혼합 문맥/소엽 림프구 침윤의 소견도 거부로 간주됩니다.
4. 거부 반응의 관리: 경증에서 중등도의 급성 거부 반응을 나타내는 환자는 4-6주 이내에 프레드니손 20mg의 용량을 줄여서 치료합니다. 심각한 급성 거부반응이 있는 환자는 병원에 입원하여 3일 동안 고용량 IV 프레드니손(500-1000mg/일)으로 치료하고 그 후 간 기능 검사의 진행에 따라 감소하는 용량으로 경구 프레드니손으로 치료합니다. 모든 경우에 환자는 정상 또는 정상에 가까운 간 기능 테스트를 유지하기에 충분한 이전 면역억제 용량으로 되돌아갑니다.

샘플 크기 우리의 데이터에 따르면, 3년 이상 이식된 안정적인 간 이식 수용자에서 면역 억제 철회 전략의 성공률은 42%입니다(이 환자는 수술적 내성이 있는 것으로 간주됨). 우리의 가설은 잠재적인 내약성 환자를 식별하기 위해 바이오마커를 사용하면 연구자가 이 전략의 성공률을 최대 78%까지 높일 수 있다는 것입니다. 이 성공률을 달성하기 위해 이 연구에 필요한 샘플 크기는 25명의 환자입니다(검정력 80% 및 유의성 95%).