내성 가능성이 높은 바이오마커를 나타내는 간 수혜자의 면역억제제 이유에 대한 파일럿 연구
2013년 12월 19일 업데이트: Alberto Sanchez-Fueyo, Hospital Clinic of Barcelona
면역억제제는 일부 간 이식 환자에서 성공적으로 중단될 수 있습니다.
내성일 가능성이 높은 환자를 선택하기 위해 특정 말초 혈액 유전자 발현 마커를 사용할 수 있습니다.
현재 연구에서 조사관은 호의적인 말초 혈액 유전자 발현 프로파일을 나타내는 간 수용자에게 면역억제 약물의 점진적 이유를 제공할 파일럿 비무작위 전향적 연구를 수행할 것을 제안합니다.
연구 개요
상세 설명
가설 우리는 말초 혈액에서 특정 유전자 발현 및/또는 세포 표현형 마커를 나타내는 간 수혜자가 모든 면역억제제를 성공적으로 끊을 것이라는 가설을 세웁니다.
목표 모든 면역억제 요법을 성공적으로 중단할 수 있는 간 이식 수용자를 식별하기 위해 일련의 비침습적 바이오마커의 적용 가능성을 평가합니다.
방법론
- 면역억제제 이유: 승인된 임상 프로토콜에 따라 모든 환자는 입장 전에 간 생검을 받게 됩니다. 환자는 4주마다 방문하며 면역억제제는 연구 시작 후 3개월까지 약물 용량을 50% 감소하고 연구 시작 후 6개월까지 완전히 중단하는 것을 목표로 점진적으로 중단됩니다. 약물 중단 후, 환자는 연구 개시 후 12개월까지 매월 계속 추적될 것이다. 간 기능 검사는 모든 임상 후속 방문에서 얻을 것입니다.
- 간 기능 검사 변경 관리: a) AST/ALT/GGT에 대한 정상 수준의 2배 또는 ALP에 대한 정상 수준의 1.5배 미만으로 간 기능 검사가 증가하더라도 약물 용량이 더 이상 감소하지 않고 새로운 간 기능의 성능이 나타납니다. 14일 시험. 간 기능 테스트 변경의 악화 또는 지속은 간 생검의 적응증이 됩니다. b) AST/ALT/GGT의 경우 정상 수준의 2배 또는 ALP의 경우 정상 수준의 1.5배를 초과하는 간 기능 검사의 증가.
- 간 이식 거부의 진단: 다음 조직학적 기준 중 3개 중 2개 발견을 기반으로 합니다: 문맥 염증, 담관 상피 손상 및 내피염. 다른 원인에 기인하지 않고 면역억제제 용량 증가에 반응하는 혼합 문맥/소엽 림프구 침윤의 소견도 거부로 간주됩니다.
- 거부 반응의 관리: 경증에서 중등도의 급성 거부 반응을 나타내는 환자는 4-6주 이내에 프레드니손 20mg의 용량을 줄여서 치료합니다. 심각한 급성 거부반응이 있는 환자는 병원에 입원하여 3일 동안 고용량 IV 프레드니손(500-1000mg/일)으로 치료하고 그 후 간 기능 검사의 진행에 따라 감소하는 용량으로 경구 프레드니손으로 치료합니다. 모든 경우에 환자는 정상 또는 정상에 가까운 간 기능 테스트를 유지하기에 충분한 이전 면역억제 용량으로 되돌아갑니다.
샘플 크기 우리의 데이터에 따르면, 3년 이상 이식된 안정적인 간 이식 수용자에서 면역 억제 철회 전략의 성공률은 42%입니다(이 환자는 수술적 내성이 있는 것으로 간주됨). 우리의 가설은 잠재적인 내약성 환자를 식별하기 위해 바이오마커를 사용하면 연구자가 이 전략의 성공률을 최대 78%까지 높일 수 있다는 것입니다. 이 성공률을 달성하기 위해 이 연구에 필요한 샘플 크기는 25명의 환자입니다(검정력 80% 및 유의성 95%).
연구 유형
중재적
등록 (예상)
25
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
-
Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 유전자 발현 패턴이 시롤리무스 치료 하에서 비내성에서 내성으로 변화한 수술 후 최소 3년의 추적관찰이 있는 간이식 수혜자.
- 매우 빈번한(매 2-3주) 임상 후속 방문 수행 가능성.
- 이전 12개월 동안 이식 거부의 병력이 없습니다.
- 거부 징후가 없는 기초 간 생검
- 다음과 같이 정의되는 간 이식 기능의 안정성: a) 최소 6개월 동안 정상 간 기능 검사(AST, ALT, ALP, GGT); 또는 대안적으로 b) 이전 6개월 동안 변경되지 않은 간 기능 테스트의 경미한 변경(AST/ALT < 정상 수준의 2배; ALP < 정상 수준의 1.5배; GGT < 정상 수준의 2배; 빌리루빈 < 2 mg/dL) .
- a) 기본 면역억제 요법에 관계없이 내성과 관련된 전사 패턴; 및/또는 b) 포함 전 12개월 동안 칼시뉴린 억제제를 중단한 환자에서 Treg 빈도의 2배 증가.
- 정보에 입각한 동의 서명.
제외 기준:
- 간이식과 다른 적응증에 대한 면역억제 치료의 필요성.
- 문서화된 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
- 간-신장 이식 수혜자.
- 간 자가면역질환(자가면역간염, 원발성 간경화, 원발성 경화성 담관염) 병력
- 양성 혈청 HCV-RNA로 정의되는 활동성 C형 간염 바이러스 감염.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 이유 환자
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모든 면역억제제의 점진적 중단.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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수술 내성이 생긴 환자의 비율
기간: 모든 면역억제제를 완전히 중단한 후 12개월
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모든 면역억제제를 완전히 중단한 후 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alberto Sanchez-Fueyo, MD, Hospital Clinic of Barcelona
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 9월 30일
처음 게시됨 (추정)
2011년 10월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2013년 12월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 12월 19일
마지막으로 확인됨
2013년 12월 1일
추가 정보
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