시신경염에서 Phenytoin을 사용한 신경 보호

탈수초성 시신경염은 북유럽 출신의 젊은 성인에서 급성 가역적 시력 상실의 가장 흔한 원인입니다. 다발성 경화증과 강한 연관성이 있으며 임상적으로 고립된 급성 시신경염이 있는 영국 성인의 최대 75%가 장기 추적 관찰 중에 MS로 발전합니다. 마찬가지로, MS 환자의 70%는 질병이 진행되는 동안 시신경 침범에 대한 임상적 증거가 있습니다.

급성 염증성 병변의 병리학은 MS에서 CNS의 다른 곳에서 발견되는 플라크와 비슷합니다. 따라서 망막과 시신경은 임상, 전기 생리학적 및 이미징 기술의 조합을 사용하여 쉽게 연구할 수 있는 질병 과정에 의해 영향을 받는 CNS의 개별 구획을 나타냅니다.

축삭 및 신경 변성이 MS에서 돌이킬 수 없는 장애로 이어지는 주요 병리학적 과정이라는 좋은 증거가 있습니다. 실험 모델은 탈수초화된 축삭 막의 적응 변화, 특히 축삭 내 나트륨 이온의 농도 증가로 이어지는 나트륨 채널의 밀도 증가를 포함하여 축삭 손실의 수많은 메커니즘을 입증했습니다. 페니토인과 같은 약물로 전압 개폐 나트륨 채널을 부분적으로 봉쇄하면 염증성 축삭 손상의 여러 실험 모델에서 신경 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다.

망막 신경 섬유층은 수초화되지 않는다는 점에서 CNS에서 독특하므로 신경변성 및 신경보호 과정에 대한 이상적인 바이오마커입니다.

광간섭 단층 촬영을 사용한 망막 신경 섬유층의 영상과 MRI를 사용한 시신경의 영상은 모두 급성 시신경염이 상당한 용적 손실과 연관되어 있으며 이는 손상된 시각 기능과 밀접한 관련이 있음을 보여줍니다.

이 시험의 주요 목표는 페니토인을 사용한 나트륨 채널 차단이 급성 탈수초성 시신경염 발작 후 축삭 손실에 대한 신경 보호 효과가 있는지 평가하는 것입니다. 2차 목표는 페니토인이 시각적 결과와 재수초화를 개선하는지 여부를 평가하고 치료의 안전성을 평가하는 것입니다.

급성 시신경염 환자 90명을 이중 맹검 위약 대조 시험에 모집하여 환자를 무작위로 배정하여 3개월 동안 페니토인 또는 위약을 투여합니다. 모집은 셰필드와 런던의 두 시험 사이트에서 이루어집니다. 임상시험은 1차 결과 측정에서 50%의 유익한 효과를 감지할 수 있습니다. 결과는 등록 시와 6개월 후에 측정됩니다. 동일한 모양의 활성 및 위약 치료를 사용하는 의사와 환자를 눈가림으로 평가하여 편향을 최소화합니다.