Neuroprotekcja z fenytoiną w zapaleniu nerwu wzrokowego

Demielinizacyjne zapalenie nerwu wzrokowego jest najczęstszą przyczyną ostrej, odwracalnej utraty wzroku u młodych dorosłych pochodzenia północnoeuropejskiego. Istnieje silny związek ze stwardnieniem rozsianym i nawet u 75% dorosłych Brytyjczyków z ostrym klinicznie izolowanym zapaleniem nerwu wzrokowego rozwinie się stwardnienie rozsiane podczas długoterminowej obserwacji. Podobnie u 70% pacjentów ze stwardnieniem rozsianym występują objawy kliniczne zajęcia nerwu wzrokowego w przebiegu choroby.

Patologia ostrej zmiany zapalnej jest porównywalna z blaszkami znajdowanymi gdzie indziej w OUN w stwardnieniu rozsianym. Siatkówka i nerw wzrokowy stanowią zatem oddzielny przedział OUN dotknięty procesem chorobowym, który można łatwo badać za pomocą kombinacji technik klinicznych, elektrofizjologicznych i obrazowania.

Istnieją dobre dowody na to, że degeneracja aksonów i neuronów jest głównym procesem patologicznym prowadzącym do nieodwracalnej niepełnosprawności w SM. Modele eksperymentalne wykazały liczne mechanizmy utraty aksonów, w tym zmiany adaptacyjne w zdemielinizowanej błonie aksonalnej, w szczególności zwiększoną gęstość kanałów sodowych prowadzącą do zwiększonego stężenia wewnątrzaksonalnych jonów sodu. Wykazano, że częściowa blokada kanałów sodowych bramkowanych napięciem za pomocą leków, takich jak fenytoina, ma działanie neuroprotekcyjne w kilku eksperymentalnych modelach zapalnego uszkodzenia aksonów.

Warstwa włókien nerwowych siatkówki jest unikalna w OUN, ponieważ nie jest mielinowana i dlatego jest idealnym biomarkerem dla procesów neurodegeneracji i neuroprotekcji.

Obrazowanie warstwy włókien nerwowych siatkówki za pomocą optycznej koherentnej tomografii i nerwu wzrokowego za pomocą MRI pokazuje, że ostre zapalenie nerwu wzrokowego wiąże się ze znaczną utratą objętości, co dobrze koreluje z upośledzeniem funkcji wzroku.

Głównym celem tego badania jest ocena, czy blokada kanału sodowego fenytoiną ma działanie neuroprotekcyjne na utratę aksonów po ataku ostrego demielinizacyjnego zapalenia nerwu wzrokowego. Celem drugorzędnym jest ocena, czy fenytoina poprawia wynik widzenia i remielinizację oraz ocena bezpieczeństwa leczenia.

90 pacjentów z ostrym zapaleniem nerwu wzrokowego zostanie włączonych do podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo, w której pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej fenytoinę lub placebo przez 3 miesiące. Rekrutacja odbędzie się w dwóch ośrodkach próbnych w Sheffield i Londynie. Badanie ma moc wykrywania 50% korzystnego wpływu na główną miarę wyniku. Wyniki będą mierzone przy wejściu i po 6 miesiącach. Błąd systematyczny zostanie zminimalizowany poprzez zaślepienie oceniających lekarzy i pacjentów stosujących leczenie aktywne i placebo o identycznym wyglądzie.