재발성/불응성 신경모세포종에 대한 기증자 유래, 다중 바이러스 특이성, 세포독성 T-림프구 연구 (STALLONe)
2019년 7월 22일 업데이트: Doug Myers, Children's Mercy Hospital Kansas City
재발성/불응성 신경모세포종 골수하 컨디셔닝을 사용한 동종 줄기 세포 이식 후 GD2로 전환된 기증자 유래, 유전자 변형, 다중 바이러스 특이적, 세포독성 T-림프구의 1상 연구
이것은 중간엽 종양 표지자 GD2를 발현하는 재발성/불응성 신경모세포종 환자의 치료를 위한 동종이계 이식 후 입양 면역요법에 대한 단일 센터, 연구자 개시, 단일 팔, 파일럿 연구입니다.
세 명의 환자가 치료를 받게 됩니다.
이 연구는 신경모세포종에서 발현되는 디시알로강글리오사이드, GD2에 특이적인 키메라 항원 수용체를 발현하도록 레트로바이러스로 형질도입된 동종이계 공여자 유래 바이러스 특이적 세포독성 T-림프구의 안전성과 효능에 초점을 맞출 것입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
신경모세포종(NB)은 소아기의 가장 흔한 두개외 종양이며 재발성 또는 불응성 질환 환자의 예후는 < 10%이며 이러한 환자에 대한 표준 치료법은 없습니다.
면역 치료제에 대한 연구는 GD2를 표적으로 하는 단일 클론 항체가 선행 NB 요법에 통합될 때 생존을 연장함에 따라 강화되었습니다.
동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 이식편 대 종양(GVT) 효과의 증거가 있는 NB 환자에서 활용되었지만 이식 관련 사망률(TRM)은 생존 이점을 무효화했습니다.
동종이계 이식의 GVT 효과와 낮은 TRM을 활용하기 위한 노력의 일환으로 기증자로부터 수확한 바이러스 특이 세포독성 T 세포를 조혈모세포 이식 후 초기에 조혈모세포 이식 수혜자에게 주입하여 가장 중요한 바이러스 감염에 대한 면역 회복을 단축합니다.
연구자들은 또한 tV-CTL이 조혈모세포 이식 후 바이러스 감염에 대한 반응으로 천연 T 세포 수용체를 통해 확장될 수 있도록 키메라 항원 수용체(CAR) 유전자 복합체로 바이러스 특이적 CTL을 레트로바이러스 방식으로 변환하고 살상 능력을 수행할 것입니다. CAR의 세포외 구성요소에서 NB의 표면에서 발현되는 GD2에 대한 특이성을 갖는 형질도입된 수용체를 통해 종양 세포.
본질적으로 연구자들은 NB 치료에 이미 활용되고 있는 GD2에 대한 단일클론 항체의 특이성을 취하고 이 특이성을 T 세포의 세포 독성과 결합하여 NB를 표적으로 삼을 계획입니다.
조사관은 주입이 안전하고 tV-CTL의 바이러스 특이성이 바이러스 감염 모두에 대한 장기 면역성을 제공할 것이며 조사관은 항종양 효과를 볼 것이라고 가정합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
5
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 14g2a.zeta 발현이 >15%인 동종 형질도입 tV-CTL 키메라 항원 수용체
- 환자 또는 책임자는 주입에 대한 허가/동의 또는 동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
- 재발/진행 시 18개월~17세
- 기대 수명 >8주
- Karnofsky 점수는 10세 이상인 경우 60% 이상입니다. 10세 미만인 경우 Lansky 점수 60% 이상
- 환자는 HIV 음성이어야 합니다.
- ANC >500
- 맥박 ox> 실내 공기에서 90%
- AST/ALT/direct bili <정상 상한치의 5배
- 이전의 모든 화학 요법의 독성 효과로부터 회복됨
- 인간/항-마우스 항체(HAMA)의 부재(이전 쥐 항체로 치료를 받은 환자)
- >50% 기증자 생착
제외 기준:
- 임신 또는 수유 중이거나 피임 방법을 거부하는 환자
- HIV 양성
- 통제되지 않은 감염
- 신부전(크레아티닌 청소율 <40ml/min/1.73m2)
- 활동성 간염 또는 빌리루빈을 동반한 간경변, AST, ALT >5x정상
- 빠르게 진행되는 질병
- 현재 모든 연구 약물을 받고 있습니다.
- 잠재적으로 기도 폐쇄를 유발하는 종양
- CXR에 심비대 또는 양측 폐 침윤
- 0.25mg/kg/일 이상의 메틸프레드니솔론 또는 동등한 전신 스테로이드를 받고 있습니다. 국소 스테로이드 요법은 허용됩니다.
- 하나 이상의 림프구 억제제(예: Tacrolimus/CSA 및 MMF 또는 기타 유사 제제
- I기/II기 질환이 18개월 이전에 재발 또는 진행 중인 환자 및/또는 종양 전문의의 의견에 따라 추가적인 기존 요법으로 혜택을 받을 수 있는 환자
- 지난 28일 동안 기증자 림프구 주입
- 2등급 이상의 GvHD 증거
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: GD2 CAR 변형된 Tri-virus CTL 주입
동종이계 줄기 세포 이식 후 30~120일에 제곱미터당 2x10e6 세포의 단일 주입을 수행했습니다.
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이것은 강도가 감소된 동종 줄기 세포 이식 후 키메라-항원 수용체 유전자 변형 동종이계 바이러스 특이적 T 림프구 주입의 안전성을 평가하기 위한 타당성 연구입니다.
3명의 환자가 치료를 받았고 안전성이 평가되었습니다.
환자는 동종이계 줄기 세포 이식 후 30-120일에 수행된 2x10e6/m2 기증자 파생, GD2 CAR 변형, 트리 바이러스 특이적 CTL의 단일 주입을 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8주 동안 즉각적이고 단기적인 주입 독성이 있는 참가자 수
기간: 주입 후 8주차
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즉시: 주입과 관련된 독성을 평가하기 위해 주입 후 환자를 모니터링했습니다. 세포 제품 또는 동결 보존 매체에 대한 알레르기 반응, 용혈 반응, 부피 과부하 및 혈역학적 불안정성과 같은 세포 치료 주입과 관련된 잠재적 독성을 모니터링했습니다. 단기: 주입과 관련된 단기 독성에 대해 환자를 8주 동안 모니터링했습니다. 모니터링된 이러한 이상 반응은 급성 이식편대숙주병 및 사이토카인 방출 증후군이었습니다. |
주입 후 8주차
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PBMC DNA 1000ng당 최대 트랜스진 복제 수
기간: 일년
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연구 참여 기간 동안 측정된 말초 혈액 샘플의 PBMC DNA 1000ng당 최대 트랜스진 카피 수.
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일년
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주입 8주 이내 사망
기간: 8주
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8주
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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웰당 피크 바이러스 특이적 SFU/2x10e5 단핵 세포
기간: 최대 1년
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프로토콜에 지정된 시점(4시간, 1,2,4,6 및 8주, 3, 6 및 12개월에 주입 전, 주입 후)에서 환자의 말초 혈액 샘플에 대해 다음 분석을 수행했습니다. 2x10e5 단핵 세포당 SFU(스팟 형성 단위)로 보고되는 CMV, 아데노바이러스 및 EBV 특이적 CTL에 대한 ELISPOT 분석 |
최대 1년
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최대 종양 반응(RECIST 1.1)
기간: 일년
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각 환자의 이전 질병 평가와 일치하는 양식에 의한 치료 전 및 치료 후 평가.
가능한 경우 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.0)에 따라 종양을 평가했습니다: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 >/=30% 감소; 진행성 질환(PD) 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가; 안정적인 질병(SD)은 PR 자격을 얻기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다.
골수 포부 및 생검을 조직병리학 및 적절한 면역조직화학으로 평가하였다; 수정된 퀴리 점수는 MIBG 평가에 사용되었습니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Doug Myers, MD, Children's Mercy Hospital Kansas City
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2012년 10월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2015년 1월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2015년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2011년 10월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 10월 26일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2011년 10월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 7월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 7월 22일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- STALLONe
- 00038 (다른: Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))
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