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再発/難治性神経芽細胞腫に対するドナー由来のマルチウイルス特異的細胞傷害性Tリンパ球の研究 (STALLONe)

2019年7月22日 更新者：Doug Myers、Children's Mercy Hospital Kansas City

ドナー由来、遺伝子改変、マルチウイルス特異的、細胞傷害性 T リンパ球の GD2 にリダイレクトされた再発/難治性神経芽細胞腫の同種移植後の幹細胞移植の第 I 相研究

これは、間葉系腫瘍マーカー GD2 を発現する再発/難治性神経芽細胞腫患者の治療のための、同種異系移植後の養子免疫療法に関する、単一施設、治験責任医師主導、単一群のパイロット研究です。 3人の患者が治療を受けます。 この研究は、神経芽細胞腫で発現するジシアロガングリオシド、GD2に特異的なキメラ抗原受容体を発現するようにレトロウイルスで形質導入された、同種異系のドナー由来のウイルス特異的細胞傷害性Tリンパ球の安全性と有効性に焦点を当てます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

神経芽細胞腫 (NB) は小児期の最も一般的な頭蓋外腫瘍であり、再発または難治性疾患の患者の予後は 10% 未満であり、これらの患者に対する標準的な治療法はありません。 GD2 を標的とするモノクローナル抗体は、初期の NB 療法に組み込まれると生存期間が延長されるため、免疫療法剤に関する研究が強化されています。 同種造血幹細胞移植 (HSCT) は、移植片対腫瘍 (GVT) 効果の証拠がある NB 患者に利用されていますが、移植関連死亡率 (TRM) は生存利益を無効にしています。 同種移植の GVT 効果と TRM の低下を利用するために、ドナーから採取したウイルス特異的細胞傷害性 T 細胞を HSCT 後の早期に HSCT レシピエントに注入して、最も重大なウイルス感染に対する免疫の回復を短縮します。 研究者はまた、ウイルス特異的 CTL をキメラ抗原受容体 (CAR) 遺伝子複合体でレトロウイルス的に形質導入し、tV-CTL が HSCT 後のウイルス感染に応答してネイティブ T 細胞受容体を介して拡大し、殺傷能力を発揮できるようにします。腫瘍細胞は、CAR の細胞外成分上で、NB の表面に発現する GD2 に対して特異性を有する、形質導入された受容体を介して伝達されます。 本質的に、研究者は、NB の治療に既に利用されている GD2 に対するモノクローナル抗体の特異性を利用し、この特異性を T 細胞の細胞毒性と組み合わせて NB を標的とすることを意図しています。 研究者は、注入が安全で、tV-CTL のウイルス特異性がウイルス感染の両方に対して長期的な免疫を提供し、研究者が抗腫瘍効果を確認できるという仮説を立てています。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
5

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

1年～17年 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 14g2a.zeta の発現が 15% を超える同種異系形質導入 tV-CTL キメラ抗原受容体
  • -患者または責任者は、注入の許可/同意または同意書を理解し、署名できる必要があります
  • 再発/進行時の年​​齢が18か月から17歳
  • 平均余命 >8 週間
  • 10 歳以上の場合、カルノフスキー スコアは 60% 以上です。 10歳未満ならランスキースコア60%以上
  • -患者はHIV陰性でなければなりません
  • ANC >500
  • パルス ox > 90% 室内空気
  • AST/ALT/直接胆汁が通常の上限の 5 倍未満
  • 以前のすべての化学療法の毒性効果から回復した
  • -ヒト/抗マウス抗体（HAMA）の欠如（マウス抗体による以前の治療を受けた患者）
  • >50% のドナー生着

除外基準:

  • -妊娠中または授乳中の患者、または避妊方法を拒否している患者
  • HIV陽性
  • コントロールされていない併発感染
  • 腎不全 (クレアチニンクリアランス <40ml/分/1.73m2)
  • -ビリルビン、AST、ALT > 5xnormalを伴う活動性肝炎または肝硬変
  • 急速に進行する疾患
  • 現在、治験薬を受け取っている
  • 気道閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍
  • CXRの心肥大または両側肺浸潤
  • 0.25mg/kg/日を超えるメチルプレドニゾロンまたは同等の全身性ステロイドを投与されている。 局所ステロイド療法は許容されます
  • 複数のリンパ球阻害剤の投与（例： タクロリムス/CSA および MMF または他の同様の薬剤
  • -ステージI / IIの疾患から18か月前に再発または進行している患者、および/または腫瘍専門医の意見で、さらなる従来の治療の恩恵を受ける可能性のある患者
  • 過去28日間のドナーリンパ球注入
  • -グレード2以上のGvHDの証拠

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：GD2 CAR 改変トリウイルス CTL 注入
同種幹細胞移植の 30 日から 120 日後に、1 平方メートルあたり 2x10e6 細胞の単回注入が行われました。
生物学的：GD2 CAR 修飾トリウイルス特異的細胞傷害性 T 細胞
これは、低強度同種幹細胞移植後のキメラ抗原受容体遺伝子改変同種ウイルス特異的 T リンパ球の注入の安全性を評価するための実現可能性研究です。 3人の患者が治療を受け、安全性が評価されました。 患者は、2x10e6/m2 のドナー由来の GD2 CAR 修飾トリウイルス特異的 CTL の単回注入を受け、同種幹細胞移植の 30 ～ 120 日後に実施されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
8週間にわたる注入の即時および短期毒性のある参加者の数
時間枠：注入後 8 週目

即時: 注入に関連する毒性を評価するために、注入後に患者をモニターしました。 細胞製品または凍結保存媒体に対するアレルギー反応、溶血反応、容量過負荷、および血行動態の不安定性など、細胞療法の注入に関連する潜在的な毒性が監視されました。

短期：患者は、注入に関連する短期毒性について8週間監視されました。 監視されたそのような有害反応は、急性移植片対宿主病およびサイトカイン放出症候群であった。
注入後 8 週目
1000ng PBMC DNA あたりのピーク導入遺伝子コピー数
時間枠：1年
研究参加中に測定された末梢血サンプルからのPBMC DNA 1000ngあたりのピークトランスジーンコピー数。
1年
注入後8週間以内の死亡
時間枠：8週間
8週間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
ウェルあたりのウイルス特異的 SFU/2x10e5 単核細胞のピーク
時間枠：最長1年

以下の分析は、プロトコルに割り当てられた時点 (注入前、注入後 4 時間、1、2、4、6 および 8 週目、3、6 および 12 か月目) の患者からの末梢血サンプルで実行されました。

CMV、アデノウイルス、および EBV 特異的 CTL の ELISPOT アッセイは、2x10e5 単核細胞あたりの SFU (スポット形成単位) として報告されます
最長1年
最大腫瘍反応 (RECIST 1.1)
時間枠：1年
各患者の以前の疾患評価と一致するモダリティによる治療前および治療後の評価。 可能な場合、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.0）に従って腫瘍を評価した：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が >/=30% 減少;進行性疾患 (PD) 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加;安定した疾患 (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でもなく、PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 骨髄の吸引と生検は、組織病理学と適切な免疫組織化学によって評価されました。 MIBG評価には修正キュリースコアを使用した。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Children's Mercy Hospital Kansas City

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Doug Myers, MD、Children's Mercy Hospital Kansas City

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2012年10月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2015年1月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2015年1月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2011年10月25日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2011年10月26日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2011年10月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2019年7月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年7月22日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2019年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • STALLONe
  • 00038 (他の：Production Assistance for Cellular Therapy (PACT))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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