C형 간염으로 간이식을 받는 환자에서 직접 작용하는 경구 항바이러스제와 MBL-HCV1의 효능 및 안전성에 대한 공개 라벨 연구 (MBL-HCV1)
2021년 2월 4일 업데이트: MassBiologics
간 이식을 받는 C형 간염 감염 환자에서 C형 간염 바이러스 E2 당단백질(MBL-HCV1)과 경구 직접 작용 항바이러스제를 병용한 인간 단클론 항체의 임상적 유효성에 대한 2상 공개 라벨 연구
이 연구의 목적은 텔라프레비르[파트 1: HCV 프로테아제 억제제] 또는 소포스부비르[파트 2: C형 간염 바이러스 NS5B 중합효소 억제제]와 결합된 C형 간염에 대한 인간 단일클론 항체(MBL-HCV1)의 효능을 평가하는 것입니다. 만성 HCV 감염으로 간이식을 받는 환자의 치료 기간은 56일입니다.
바이러스 부하가 56일에 감지되지 않는 경우 84일까지 연장된 연구 치료에 대한 옵션이 있습니다.
연구 개요
상태
상태
종료됨
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이식 후 처음 14일 동안 MBL-HCV1(50mg/kg) 인간 단클론 항체의 정맥내 주입 투여: 0일(무간기 1-4시간 전, 무간기 동안 및 4-12일)에 3회 주입 재관류 후 몇 시간).
1일부터 7일까지 매일 주입, 14±2일, 21±3일 및 28±3일에 매주 주입, 중단 규칙에 대한 기준이 없는 경우 42±3일 및 56±3일에 격주 주입 만났다.
연장 치료를 선택한 피험자의 경우 70 ± 3일 및 84 ± 3일에 추가 주입을 실시합니다.
피험자는 이식 후 3일부터 7일까지 경구 직접 작용 항바이러스제(파트 1의 텔라프레비르 및 파트 2의 소포스부비르)를 투여받습니다. 중지 규칙에 대한 기준이 충족되지 않는 한 투여는 56일까지 계속됩니다.
총 12주 동안 연장된 연구 치료를 받기로 선택한 피험자는 84 ± 3일까지 파트 1에서 telaprevir 또는 파트 2에서 sofosbuvir를 계속합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
11
단계
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 사망한 기증자 또는 생체 기증자로부터 간 이식을 받는 유전자형 1의 문서화된 만성 C형 간염 바이러스 감염이 있는 18세 이상의 환자.
- 환자 또는 법적 보호자/의료 대리인은 연구의 성격이 충분히 설명된 후 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 읽고 이해하고 제공해야 합니다.
제외 기준:
- B형 간염 표면 항원 양성
- HIV에 대한 양성 혈청학
- 임신 또는 모유 수유
- 장기 이식의 이전 병력
- 복합 장기 이식의 계획된 수령(예: 간과 신장)
- 등록 후 90일 이내에 면역 글로불린(IVIG) 수령 또는 예정 수령
- 현재 관해 상태가 아니거나 등록 전 90일 이내에 전신 화학요법 및/또는 방사선 치료를 받지 않은 간외 악성 종양. 국소 치료로 관리되는 간세포 암종 또는 피부 악성종양에 대한 화학색전술은 예외입니다.
- 밀란 기준을 벗어난 종양 부하가 있는 간세포 암종
- 혈청 크레아티닌 > 2.5 for > or = 등록 당시 6개월
- 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 개인 또는 가족력(1촌)
- HCV 양성 기증자 또는 B형 간염 코어 항체 양성 기증자로부터 간 동종이식편 수령
- 기증자의 심장사 후 기증된 간 동종이식편 수령
- 환자가 이 30일 기간 동안 검출 가능한 HCV RNA를 기록하지 않은 경우, 간 이식 전 30일 이내에 C형 간염 바이러스에 대한 모든 항바이러스제(허가 또는 연구용) 수령
- 이전에 HCV 프로테아제 억제제를 받은 경우(파트 1: 텔라프레비르에 등록하는 피험자의 경우)
- 등록 전 30일 이내에 다른 조사 연구 제품 수령
- 항경련제 치료가 필요한 발작 장애
- 실데나필 또는 타다라필 주입을 필요로 하는 폐동맥 고혈압
- 조사관의 의견에 따라 연구에 참여하는 환자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 환자가 연구를 완료할 가능성이 없는 기타 상태
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: MBL-HCV1 및 텔라프레비르
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50 mg/kg MBL-HCV1, 정맥내, 56일 동안 최대 15회 주입; 56일에 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 84일까지 연장 치료 옵션
375mg 정제 2개, 1일 3회 최대 56일; 56일에 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 84일까지 연장 치료 옵션
다른 이름들:
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실험적: 파트 2: MBL-HCV1 및 소포스부비르
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50 mg/kg MBL-HCV1, 정맥내, 56일 동안 최대 15회 주입; 56일에 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 84일까지 연장 치료 옵션
400mg 정제 1정, 1일 1회 최대 56일; 56일에 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 84일까지 연장 치료 옵션
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간 이식 후 56일차에 HCV RNA를 검출할 수 없는 피험자의 수
기간: 56일차
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1차 결과는 MBL-HCV1을 경구용 직접 작용 항바이러스제와 조합하여 이식 후 56일째에 HCV 바이러스 RNA를 검출할 수 없도록 감소시키고 새로운 간이 생산적으로 감염되는 것을 방지할 수 있는지를 결정하는 것이었습니다.
검출 불가능한 HCV RNA는 FDA 승인 중합효소 연쇄반응(PCR) 분석의 검출 하한(LLOD) 미만 수준으로 정의되었습니다.
HCV RNA는 각 연구 사이트에서 PCR(예: Roche에서 제조한 COBAS®AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCV Test 또는 동등물)에 의해 정량화되었습니다.
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56일차
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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보고된 부작용 수에 따른 연구 치료의 안전성 및 내약성
기간: 첫 번째 주입 시작 0일부터 56일까지 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 6주 중 더 늦은 시점까지, 최대 약 126일
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부작용은 표적 병력, 신체 검사 및 실험실 검사로 평가되었습니다.
비정상적인 실험실 값은 임상 징후 또는 증상을 유발하고/하거나 기준선에서 새롭거나 강화된 요법이 필요한 경우에만 유해 사례를 구성했습니다.
유도된 이상반응에는 주입 중 또는 주입 직후 다음의 발생이 포함되었습니다: 관절통, 오한, 호흡곤란, 피로, 발열, 두통, 메스꺼움, 두드러기 또는 발진.
이러한 증상(기준선에서 새롭거나 악화됨)의 존재는 부작용으로 문서화되었습니다.
또한, 모든 예정된 연구 방문에서 피험자에게 다른 부작용을 보고하도록 요청했습니다.
부작용은 MedDRA(버전 14.1)를 사용하여 SOC(System Organ Class)로 요약했습니다.
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첫 번째 주입 시작 0일부터 56일까지 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 6주 중 더 늦은 시점까지, 최대 약 126일
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연구 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 70, 84 및 98일에 간 이식 수혜자 및 연구 105일에 추가로 4주간의 치료를 받는 대상체에 대해 검출할 수 없는 혈청 HCV RNA를 갖는 대상체의 수, 112 및 126
기간: 7일, 10일, 14일, 28일, 35일, 42일, 49일, 70일, 84일, 98일, 105일, 112일 및 126일
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연구 방문일까지 검출할 수 없는 HCV RNA를 가진 피험자의 수는 각 연구 방문일(파트 1의 피험자 8명 및 파트 2의 피험자 2명)의 데이터를 효과적으로 가질 수 있도록 "최종 값 이월"(LVCF) 전략을 사용하여 분석되었습니다. 누락된 연구 방문, 비 FDA 승인 분석으로 측정된 HCV RNA, 또는 필요한 모든 치료 후 연구 방문 완료로 인해 데이터가 누락된 피험자에 대한 정보를 전가합니다.
피험자에 대해 마지막으로 기록된 HCV RNA 상태(검출 가능 대 검출 불가능)는 이후 방문 시 새로운 HCV RNA 수준이 기록될 때까지 다음 누락 수준(방문 번호 오름차순)에 사용되었습니다.
혈청 HCV RNA는 FDA 승인 정량 분석법을 사용하여 정량적 RT-PCR로 측정했습니다.
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7일, 10일, 14일, 28일, 35일, 42일, 49일, 70일, 84일, 98일, 105일, 112일 및 126일
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간 이식 수혜자의 기준선 이식 전 HCV RNA 수준과 연구 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 및 98일 사이의 바이러스 부하의 변화
기간: 기준선 이식 전 및 연구 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 및 98일
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혈청 HCV RNA는 정량적 RT-PCR로 측정하였다. 기준선으로부터 log 10 IU/mL HCV 바이러스 부하의 변화를 이식 전 HCV RNA 수준과 비교하고 각 연구 방문 시 각 피험자에 대해 평가했습니다. 혈청 내 HCV RNA 수준의 변화, log10(IU/mL)은 Baseline에서 측정된 수준과 지정된 시점 간의 차이로 정의됩니다. PCR 분석에서 HCV RNA가 검출되지 않은 경우 PCR 분석의 낮은 검출 수준을 계산에 사용했습니다. |
기준선 이식 전 및 연구 7, 10, 14, 28, 35, 42, 49, 56, 70, 84 및 98일
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MBL-HCV1에 대한 HCV 내성 관련 변이체 및 경구용 직접 작용 항바이러스제 연구 치료를 받기 전과 후에 참가자 수
기간: 이식 전, 바이러스 반동 시간(치료 7일차부터 56일차까지 평가), 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 달성하지 못한 피험자의 연구 종료(최대 126일차)
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지속적인 바이러스 반응을 달성하지 못한 피험자에서 기준선, 바이러스 리바운드 시점 및 연구 종료 시점에 얻은 혈청 샘플의 하위 집합에서 분리한 HCV RNA에 대해 기존의 시퀀싱을 수행했습니다.
MBL-HCV1 항체(E1/E2 당단백질) 및 텔라프레비르(NS3) 모두의 표적을 시퀀싱하였다.
데이터는 표적 MBL-HCV1 및/또는 DAA(Direct-acting Antiviral)에 대해 보고된 내성 관련 변이(RAV) > 20%를 가진 피험자의 수를 표시합니다.
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이식 전, 바이러스 반동 시간(치료 7일차부터 56일차까지 평가), 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 달성하지 못한 피험자의 연구 종료(최대 126일차)
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차 및 24주차에 지속적인 바이러스 반응(SVR)을 보인 피험자 수
기간: 치료 종료 후 12주(SVR12) 및 치료 종료 후 24주 치료 후 12주 및 24주
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치료 후 12주 및 24주에 지속적인 바이러스 반응(검출 한계 미만의 HCV RNA 농도로 정의됨)을 보인 피험자의 수를 치료 6주 후 안전성 추적 조사에서 HCV RNA가 검출되지 않은 피험자의 탐색적 종점으로 조사했습니다. 위로 방문. 안전 추적 기간 종료 시점에 검출 가능한 HCV RNA가 있는 피험자는 SVR 12 및 SVR 24에 대해 평가되지 않았습니다. SVR12를 달성한 대상자들은 치료 종료 후 24주에 반응의 지속성에 대해 평가되었습니다. |
치료 종료 후 12주(SVR12) 및 치료 종료 후 24주 치료 후 12주 및 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2012년 11월 21일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2015년 8월 27일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2015년 8월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 2월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 2월 14일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2012년 2월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2021년 2월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 4일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2021년 2월 1일
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기타 연구 ID 번호
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- MBL-HCV1-11-03
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