고형 종양 환자에서 항혈관형성 다표적 DOVITINIB(TKI258) + Paclitaxel의 용량 결정

포함 기준:

• 연구 동의서에 서명하고 FC에 대한 이미지 유도 생검 및 혈액 샘플링을 받을 의향이 있습니다.
• 18세 이상의 남녀.
• 조직학적 방법 또는 세포학적 방법으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양을 가진 환자로서 완치 가능성이 없으며 이용 가능한 표준 치료를 받은 환자. 보다 활동적인 악성 종양을 가진 환자의 참여.
• 버전 1.1로 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병. RECIST의
• ECOG의 클래스 0~2
• 마지막 정상 또는 실험적 항종양 치료 후 최소 4주가 경과했습니다(BCNU, CCNU 또는 미토마이신 C의 경우 6주).
• 국립 암 연구소(NCI CTCAE, 버전 4.0)의 유해 사례에 대한 일반 용어 기준에 따라 모든 독성(탈모 제외)이 등급 0 또는 1로 회복되었습니다.
• 수명은 3개월.
• 보다 활동적인 악성 종양을 가진 환자의 참여.

• 필요한 기본 분석 데이터는 다음과 같습니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.500/mm3[1.5 x 109/l]
  • 혈소판 ≥ 75.000/mm3 [75 x 109/l]
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL[80g/l]
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)
  • 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
  • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있거나 없음)
  • 전해질 농도:
  • 칼륨 < LIN(3.0mmol/l) 또는 > ULN(5.5mmol/l)
  • 나트륨 < LIN(130mmol/l) 또는 > ULN(150mmol/l)
• 가임 여성은 연구에 포함되기 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 기준선 방문 전 28일 이내에 다른 연구 약물과 병용 치료.
• 도비티닙으로 치료를 받았습니다.
• 가임기 여성과 생물학적으로 임신이 가능한 두 가지 피임법을 사용하지 않는 것이 매우 효과적입니다. 매우 효과적인 피임 방법(예: 살정제 포함 콘돔, 살정제 포함 격막, 자궁 내 장치)은 연구 기간 동안 남녀 모두 사용하고 연구 치료 종료 후 8주 동안 유지해야 합니다. 이식형 또는 주사형 경구 피임약은 시토크롬 P450과의 상호작용에 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에서 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 연속 12개월 미만의 자연 폐경에 도달한 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임기 여성(즉, 지난 12개월 동안 특정 시점에 월경을 가짐)은 72년 이내에 임신 테스트에서 음성을 받아야 합니다. TKI258로 치료를 시작하기 몇 시간 전.

• 다음 중 하나를 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환(클래스 III 또는 IV 뉴욕 심장 협회) 또는 손상된 심장 기능:

  • LVEF 50% 미만 또는 두 개의 심초음파(ECO)를 평가하기 위한 정상 하한(둘 중 큰 값) 또는 심실조영 평형 방사성 핵종(MUGA)에서 정상의 45% 미만 또는 하한(둘 중 큰 값)
  • 왼쪽 번들 분기 블록
  • 심장박동조율기 사용은 반드시
  • 선천성 긴 QT 증후군
  • 심실 빈맥의 병력 또는 존재
  • 불안정한 심방 세동의 존재(심실 속도> 100 bpm).
  • 안정적인 심방 세동 환자는 다른 심장 제외 기준을 충족하지 않는 경우 참여할 수 있습니다.
  • 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(< 50bpm)
  • 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제 사용 여부에 관계없이 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg).
  • ECG 스크리닝에서 QTc > 480ms
  • 좌전반구차단 위의 우측다발가지차단(bifascicular block)
  • 연구 치료 시작 전 3개월의 협심증
  • 연구 치료 시작 전 3개월 내 급성 심근경색
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전[CHF], 불안정한 고혈압 병력 또는 패턴 항고혈압제 순응도 저하 병력)
• 통제되지 않은 감염이 있습니다.
• 임상적으로 중요한 말초 혈관 질환의 징후가 있는 진성 당뇨병(인슐린 또는 인슐린 독립, 만성 약물 치료 필요).
• 한 달에 2회 이상의 개입(용량 증가 및 확장 모두)이 필요한 이전 또는 현재 복수에서 12개월 동안 임상적으로 중요한 심낭염, 흉막 삼출의 병력.
• 시상 하부-뇌하수체, 부신 또는 갑상선의 임상적으로 중요한 장애.
• 모든 원인에 의한 급성 또는 만성 췌장염의 병력.
• 급성 또는 만성 간 질환 또는 모든 종류의 만성 간 질환.
• 2 등급 NCI CTCAE보다 흡수 장애 증후군 또는 조절되지 않는 위장 독성(메스꺼움, 설사, 구토).
• 다른 심각한 의학적 또는 정신과적 장애, 급성 또는 만성 또는 분석적 실패는 연구 또는 약물 검사 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해하고 조사자의 의견으로는 참여를 방해합니다.
• QT 간격을 연장할 수 있는 약물(부록 C) 또는 연구 치료 전에 중단하거나 다른 약물로 대체할 수 없는 다형성 심실 빈맥 원인을 사용한 치료.
• 베이스라인 2주 전에 케토코나졸, 에리스로마이신, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 리팜피신, 페니토인, 퀴니딘으로 치료.
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 대수술의 영향에서 회복되지 않은 경우.
• HIV 감염 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님).
• 현재 임상적이거나 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력.
• 영상 연구(예: CT, MRI)에서 발견된 뇌 전이가 있는 환자
• 알코올 또는 약물 남용.